Movalys (Suppositoires rectaux)

Matière active: Meloxicam
Lorsque ATH: M01AC06
CCF: AINS
CIM-10 codes (témoignage): M05, M15, M45
Lorsque CSF: 05.01.01.07.01
Fabricant: Boehringer Ingelheim International GmbH (Allemagne)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Suppositoires rectaux lisse, vert jaunâtre, avec un évidement dans la base.

Excipients: masse de suppositoire (BP suppotsyr), Macrogols glicerilgidroksistearat (polyéthylèneglycol glitserilgidroksistearat) (le Cremophor RH40).

6 Ordinateur personnel. – forfait aperçu (1) – packs de carton.
6 Ordinateur personnel. – forfait aperçu (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

AINS, fait référence au dérivé de l'acide énolique comporte anti-, effet analgésique et antipyrétique. Inflammatoire du méloxicam est installé sur tous les modèles standards de l'inflammation.

Le mécanisme d'action du méloxicam est sa capacité à inhiber la synthèse des prostaglandines – médiateurs inflammatoires connus. Dans le méloxicam vivo inhibe la synthèse des prostaglandines au site d'inflammation dans une plus grande mesure,, que dans la muqueuse de l'estomac ou des reins. Ces différences sont associés à une inhibition sélective de la COX-2 par rapport à COX-1.

On croit, L'inhibition de la COX-2 présente des effets thérapeutiques des AINS, tandis que l'inhibition de l'isoenzyme omniprésent COX-1 peut être la cause d'effets secondaires de l'estomac et des reins.

La sélectivité COX-2 méloxicam est confirmé dans divers systèmes d'essai, comment in vitro, et ex vivo. Capacité de méloxicam sélective pour inhiber la COX-2 est représentée lorsqu'elle est utilisée en tant que système d'essai de sang entier humain in vitro. Ex-vivo installé, Chto meloxicam (doses 7.5 mg 15 mg) inhiber l'activité de la COX-2 (fournir un plus grand effet inhibiteur sur la production de prostaglandine E₂,lipopolysaccharide stimulée / réaction, COX-2 Contrôlé /), que les produits de la thromboxane, impliqué dans la coagulation du sang (réaction, commandé par la COX-1). Ces effets dépendent de la dose.

Ex vivo montré, que le méloxicam aux doses recommandées n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement, contrairement à l'indométacine, diclofénac, l'ibuprofène et le naproxène, qui inhibe de manière significative l'agrégation plaquettaire et prolonger le temps de saignement.

Dans les études cliniques, les effets secondaires du tractus gastro-intestinal dans son ensemble se produisaient rarement lors de la prise meloxicam 7.5 mg 15 mg, que lors de la prise d'autres AINS, qui ont été comparés. Cette différence dans la fréquence des effets secondaires du tractus gastro-intestinal est principalement dû au fait, Lorsqu'il est administré méloxicam rarement observé des phénomènes tels que la dyspepsie, vomissement, nausée, douleur abdominale. La fréquence des perforations dans le tractus gastro-intestinal supérieur, ulcères et des saignements, qui ont été associés à l'utilisation de meloxicam, Il était faible et était dépendante de la dose du médicament.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

C_maximum le médicament dans le plasma pendant les pharmacocinétique à l'état d'équilibre atteint environ 6 heures après le traitement.

Meloxicam est bien lié aux protéines plasmatiques (albumine – 99%). Meloxicam pénètre dans le liquide synovial; concentration locale est d'environ 50% les concentrations plasmatiques de. V_ré faible, moyennes 11 l. Les fluctuations individuelles – 30-40%.

Métabolisme

Le méloxicam est presque complètement métabolisé dans le foie pour former 4 les dérivés pharmacologiquement inactives. Le principal métabolite, 5′-karʙoksimeloksikam (60% de la dose), formé par oxydation d'un metabolite intermédiaire, 5′-gidroksimetilmeloksikama, qui est également excrété, mais moins (9% de la dose).

Des études in vitro ont montré, que, dans cette voie métabolique joue un rôle important de l'isoenzyme CYP2C9, importance supplémentaire du CYP3A4. La formation de deux autres métabolites (composants, respectivement, 16% et 4% la grandeur de la dose) participation prinimaet peroxydase, activité, probablement, varie individuellement.

Déduction

Est affiché aussi dans les excréments et l'urine, principalement sous forme de métabolites. Inchangé dans les fèces dérivés moins 5% la grandeur de la dose quotidienne, dans l'urine sous forme inchangée est détecté dans seulement des traces. Moyenne T_1/2 est 20 non. Les moyennes de clairance plasmatique 8 ml / min.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance de la fonction hépatique, et légère à modérée effet significatif de l'insuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques de meloxicam n'a pas. Lorsque IRT augmenter V_ré Elle peut conduire à des concentrations plus élevées de méloxicam gratuitement, Par conséquent, chez ces patients, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 7.5 mg.

Chez les patients âgés, la clairance plasmatique moyenne de cours de pharmacocinétique à l'état d'équilibre légèrement inférieurs, que chez les patients plus jeunes.

Au cours de l'étude de méloxicam chez les enfants a été étudié pharmacocinétique doses, appliqué à raison de 0.25 mg / kg. Lorsque l'on compare enfants d'âges différents (2-6 années, n = 7 и 7-14 années, n = 11) Une tendance inférieure C_maximum (diminuer 34%) и AUC (diminuer 28%) jeunes enfants, et la clairance de la drogue (ajustés pour le poids corporel) dans ce groupe d'enfants était plus élevé. Les concentrations plasmatiques à dans les enfants plus âgés et les adultes. Les enfants des deux groupes d'âge T_1/2 meloxicam dans le plasma sont les mêmes et élevé à 13 non, mais un peu plus courte, que chez l'adulte – 15-20 non.

Témoignage

Traitement symptomatique:

- Arthrose (arthrose, les maladies articulaires dégénératives);

- La polyarthrite rhumatoïde;

- Ankiloziruyushtiy ankylosante.

Posologie

Suppositoires est recommandé à une dose de 7.5 mg 1 heure / jour. Dans les cas plus graves, vous pouvez affecter la dose 15 mg.

Inutilement. le risque de reatsky côté dépend de la dose et de la durée d'utilisation du médicament devrait être prise dans les plus brefs délais et à la plus faible dose efficace.

La dose journalière totale maximale Movalis^® suppositoire, des comprimés et des injections de 15 mg.

Effet secondaire

Ce qui suit décrit les effets indésirables, dont le lien avec les médicaments Movalis^®, Il a été considéré comme un possible. Les événements indésirables, dont le lien avec la consommation de drogues a été considéré comme un possible, enregistré auprès de la large utilisation de la drogue, marqué (*).

A partir du système digestif: nausée, perforation du tube digestif, ulcère gastroduodenalynaya, saignement gastro-intestinal macroscopiquement visibles ou cachés, colite, gastrite *, oesophagite, stomatite, mal de ventre, dyspepsie, diarrhée, vomissement, constipation, flatulence, éructations, Hépatite *, les changements de la fonction hépatique (augmentation des transaminases hépatiques ou de bilirubine). Saignement gastro-intestinal, érosive et de lésions ulcéreuses et la perforation du tractus gastro-intestinal peuvent conduire à la mort.

A partir du système hématopoïétique: les changements dans les leucocytes, leucopénie, thrombocytopénie, anémie.

Facteurs prédisposant à la survenue des cytopénies est l'utilisation simultanée de médicaments potentiellement myélotoxiques, en particulier le méthotrexate.

Les réactions dermatologiques: éruption cutanée, démangeaison, photosensibilité, dermatite bulleuse *.

Le système respiratoire: l'asthme bronchique (bronchospasme) chez les patients présentant une hypersensibilité à l'aspirine et autres AINS.

SNC: mal de tête, confusion *, désorientation *, des changements d'humeur *.

Système cardiovasculaire: pulsation, gonflement, augmentation de la pression artérielle, sentant un afflux de sang au visage.

A partir du système urinaire: Une insuffisance rénale aiguë *, modifications de la fonction rénale (augmentation de la créatinine et / ou de l'urée sérique dans le sang). Dans l'application des AINS peut nuire à la miction, y compris la rétention urinaire aiguë *.

De les sens: vertiges, bruit dans les oreilles, conjonctivite *, déficience visuelle, incl. Vision floue *.

Les réactions allergiques: œdème de Quincke *, réactions d'hypersensibilité immédiate (incl. anaphylactique et anaphylactoïde * *), nécrolyse épidermique toxique *, Syndrome de Stevens-Johnson *, érythème polymorphe *, urticaire.

Contre-

- Patients, ont déjà après l'ingestion d'aspirine ou d'autres AINS symptômes de l'asthme rapporté, polypose nasale, œdème angioneurotique ou l'urticaire;

- Ulcère gastrique et ulcère duodénal en phase aiguë, avec perforation ou récemment transférés;

- Exacerbation aiguë de la maladie inflammatoire de l'intestin (La maladie de Crohn, yazvennыy colite);

- Atteinte sévère de la fonction hépatique;

- Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min, sans hémodialyse);

- Saignements gastro-intestinaux active, récemment transféré maladie diagnostiquée système de saignements ou hémorragique cérébrovasculaire;

- Sévère incontrôlée insuffisance cardiaque;

- Hyperkaliémie Confirmé;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 12 années (sauf pour une utilisation dans l'établissement du diagnostic – arthrite rhumatoïde juvénile);

- Hypersensibilité à la drogue (il existe une possibilité de sensibilité croisée à l'acide acétylsalicylique et d'autres AINS).

Ne pas utiliser le médicament pour éliminer la douleur postopératoire (après un pontage coronarien).

DE prudence devrait utiliser le médicament chez les patients avec une réduction du flux sanguin rénal et réduit BCC, en particulier chez les patients âgés, patients avec la déshydratation, Insuffisance cardiaque congestive, la cirrhose du foie, le syndrome néphrotique ou d'une maladie rénale clinique sévère; pendant le traitement par des diurétiques, Inhibiteurs de l'ECA, angiotensine II antagonistes de récepteur, hypovolémie due à une intervention chirurgicale majeure, conduisant à une hypovolémie; chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, hémodialyse; chez les patients atteints d'insuffisance rénale lekgo ou modérée (QC plus 25 ml / min).

Grossesse et allaitement

Movalys^® contre-indiqué dans la grossesse. Suppression de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet néfaste sur la grossesse et le développement fœtal. Les données des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'avortement spontané et malformations cardiaques chez le fœtus après l'administration de l'inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la grossesse. Le risque absolu de développer des maladies cardiaques est passée de moins 1% à 1.5%. Ce risque augmente avec la dose et la durée du traitement.

Dans le trimestre de la grossesse III est l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peut conduire à des violations suivantes du fœtus:

- La fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire due à des effets toxiques sur le système cardio-pulmonaire;

- Insuffisance rénale, avec la poursuite du développement de l'insuffisance rénale de la réduction de la quantité de liquide amniotique.

La mère pendant le travail peut augmenter la durée des saignements et réduire la capacité contractile de l'utérus, et à la suite, augmenter l'accouchement.

Connu, AINS pénètrent dans le lait maternel, donc Movalis^® pas recommandé pour une utilisation pendant l'allaitement.

L'utilisation de meloxicam, ainsi que d'autres médicaments, blokiruyushikh Splendor / synthèse prostaglandinov, Il peut affecter la fertilité, donc pas recommandé pour les femmes, qui souhaitent tomber enceinte. En cas de violation de la fertilité chez les femmes ou enquête pour l'infertilité besoin de considérer l'abolition de méloxicam.

Précautions

Il faut être prudent lors du traitement de patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales et les patients, recevant des anticoagulants. Les patients, qui a observé les symptômes du tractus gastro-, Vous devez être surveillé régulièrement. Dans le cas où l'ulcération gastro-intestinale ou gastro-intestinal Movalis saignement^® devraient être supprimés.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation, potentiellement dangereuse pour la vie du patient,, peuvent survenir pendant le traitement à tout moment, à la fois en présence de symptômes ou les détails de l'historique des complications graves gastro-, et en l'absence de ces signes. Les conséquences de ces complications sont généralement plus graves chez les personnes âgées.

Bien que les AINS sont très rarement rapportés sur le développement d'une réaction allergique grave (certains d'entre eux fatale), incl. dermatite exfoliative, Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. Le plus grand risque pour ces réactions, apparemment, Il a noté au début du traitement, dans la plupart des cas, ils ont commencé dans le premier mois de traitement. Dans le cas des premiers signes d'éruption cutanée, les changements dans les muqueuses ou d'autres symptômes d'hypersensibilité Movalis^® devraient être supprimés.

Lors de l'utilisation des AINS (en particulier pendant une longue période) peut augmenter le risque de maladies cardiovasculaires thrombotiques graves, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, qui peut conduire à la mort. Le plus grand risque est observé chez les patients avec des maladies ou des facteurs de risque cardio-vasculaires pour les maladies cardiovasculaires, insuffisance rénale, patients, hémodialyse.

Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines dans le rein, sont impliqués dans le maintien de la perfusion rénale. L'utilisation d'AINS chez les patients avec réduction du débit sanguin rénal ou du volume de sang circulant peut entraîner une décompensation de l'insuffisance rénale latente. Après l'annulation de la fonction rénale AINS est en général rétablie à son niveau initial. Le plus grand risque de cette réaction est patients âgés sensibles, malade, qui a marqué la déshydratation, insuffisance cardiaque congestive, la cirrhose du foie, le syndrome néphrotique ou d'une maladie rénale; Les patients, recevant des diurétiques, Inhibiteurs de l'ECA, angiotensine II antagonistes de récepteur , et les patients, avait subi une intervention chirurgicale sérieuse, conduisant à une hypovolémie. Chez ces patients, au début du traitement doit être surveillé attentivement la diurèse et de la fonction rénale.

Dans de rares cas, les AINS peuvent provoquer une néphrite interstitielle, glomérulonéphrite, nécrose médullaire rénale ou syndrome néphrotique.

Lors de l'utilisation du médicament Movalis^® niveaux occasionnels déclarés de transaminases élevées ou d'autres tests de la fonction hépatique dans le sérum sanguin. Dans la plupart des cas, cette augmentation était légère et transitoire. Si des changements importants identifiés ou diminuent avec le temps, Movalys^® devrait être abolie et la conduite de la surveillance des changements révélé par le laboratoire.

Chez les patients cliniquement stables avec la réduction de la cirrhose du foie en dose est pas nécessaire.

Patients lâches ou souffrant de malnutrition peuvent supporter les effets indésirables pire, par conséquent, ces patients ont besoin d'une surveillance étroite. Il faut prendre soin dans le traitement de patients âgés, dans lequel plus la probabilité d'un dysfonctionnement rénal, foie et le cœur.

AINS avec des diurétiques peuvent conduire à sodium, potassium et de l'eau, et d'influencer l'effet natriurétique des diurétiques. En conséquence, les patients prédisposés à peuvent augmenter l'insuffisance cardiaque ou de l'hypertension. Il est recommandé de contrôler l'état des patients, avec le risque de telles complications.

Meloxicam, Comme les autres AINS, peuvent masquer les symptômes d'une maladie infectieuse. Le médicament est destiné au traitement symptomatique, réduire douleur et l'inflammation. Traitement efficace Movalis^® doit être utilisé en combinaison avec des médicaments pour le traitement des maladies infectieuses.

Les suppositoires doivent pas être utilisés chez les patients présentant une inflammation quelconque dans le rectum ou l'anus, ou chez les patients ayant récemment célébré des saignements du rectum ou de l'anus.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Des études spéciales sur l'impact de la drogue sur l'aptitude à conduire des véhicules et des machines n'a pas été. De cette activité devrait éviter les patients ayant une déficience visuelle, patients, marquage somnolence ou d'autres troubles du système nerveux central.

Dose excessive

Symptômes: des effets secondaires accrus.

Traitement: lavage gastrique, thérapie symptomatique. Antidotes et antagonistes spécifiques là.

Interactions médicamenteuses

D'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, incl. Les corticostéroïdes et les salicylates (l'acide acétylsalicylique): tandis que la demande augmente le risque d'ulcères gastro-intestinaux et les saignements gastro-intestinaux dus à l'action synergique. L'utilisation combinée de méloxicam et d'autres AINS est déconseillée. L'utilisation combinée de l'acide acétylsalicylique (1 g 3 fois / jour) et le méloxicam chez des volontaires sains a entraîné une augmentation de l'ASC (10%) et C_maximum (24%) méloxicam. La signification clinique de cette interaction est inconnue.

Anticoagulants oraux, antiagregantы, Héparine à usage systémique, agents thrombolytiques, tandis que l'utilisation Movalis^® augmenter le risque de saignement. Si vous ne pouvez pas éviter l'utilisation simultanée de ces médicaments, une observation attentive des effets des anticoagulants.

AINS augmentent la concentration de lithium dans le plasma en raison de l'excrétion rénale de lithium inférieur. La concentration de lithium dans le plasma peut atteindre des valeurs toxiques. L'utilisation combinée de lithium et d'AINS est déconseillée. Si nécessaire, une telle thérapie de combinaison doit être surveillée à une concentration plasmatique de lithium dans le traitement commençant, la sélection des doses et l'abolition de méloxicam.

Les AINS peuvent réduire la sécrétion tubulaire de methotrexate et d'augmenter ainsi la concentration de methotrexate dans le plasma. Par conséquent les patients, recevant de fortes doses de méthotrexate (Plus 15 mg par semaine), l'utilisation concomitante d'AINS est déconseillée. Le risque d'interactions avec l'utilisation concomitante de méthotrexate et d'AINS est également possible pour les patients, recevoir méthotrexate à faible dose, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Numération globulaire Si nécessaire, la thérapie combinée doit être surveillée et la fonction rénale. Des précautions doivent être prises dans le cas de, si l'AINS et le méthotrexate sont utilisés simultanément pour 3 jours, tk. la concentration de méthotrexate dans le plasma peut augmenter et, Donc, il peut y avoir des effets toxiques. L'utilisation simultanée de méloxicam ne modifie pas la pharmacocinétique du méthotrexate 15 mg par semaine, cependant, devrait prendre en compte, que la toxicité hématologique du méthotrexate est accrue tout en prenant des AINS.

Auparavant rapporté réduire l'efficacité des dispositifs intra-utérins lors de l'utilisation des AINS. Cette observation doit être examinée confirmation.

L'utilisation d'AINS augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë chez les patients souffrant de déshydratation. Les patients, recevoir Movalis^® et les diurétiques, Une hydratation adéquate doit être maintenue. Avant le traitement est nécessaire pour étudier la fonction rénale.

Les AINS réduisent l'effet des antihypertenseurs (par exemple,, les bêta-bloquants, Inhibiteurs de l'ECA, vasodilatateurs, Diurétique), due à l'inhibition de la prostaglandine, propriétés vasodilatatrices.

L'utilisation combinée de l'angiotensine II et d'AINS antagonistes du récepteur (ainsi que des inhibiteurs de ACE) renforce l'effet de la réduction du taux de filtration glomérulaire. Les patients atteints d'insuffisance rénale qui peuvent résulter dans le développement de l'insuffisance rénale aiguë.

Cholestyramine, lier meloxicam dans le tractus gastro-intestinal, Elle conduit à son élimination plus rapide des.

AINS, effets exerçant sur les prostaglandines rénales, peut augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine. Dans le cas d'un traitement d'association doit surveiller la fonction rénale.

Le méloxicam est éliminé de l'organisme principalement par métabolisme hépatique, sur 2/3 les quantités de préparation, sont métabolisés dans le foie, Isoenzymes du CYP450 détruits (la voie principale – isoenzyme CYP2S9, supplémentaire – isoenzyme CYP3A4), sur 1/3 métabolisé par d'autres systèmes, par exemple,, par peroxydation. Lorsqu'il est utilisé en conjonction avec des médicaments de méloxicam, qui ont une certaine aptitude à inhiber CYP2C9 et / ou CYP3A4 (ou métabolisé, avec la participation de ces enzymes), Il devrait prendre en compte la possibilité d'une interaction pharmacocinétique.

Avec l'utilisation simultanée de méloxicam, cimétidine, digoxine ou furosémide importantes interactions pharmacocinétiques ont été identifiés.

Nous ne pouvons pas exclure la possibilité d'interaction avec des agents hypoglycémiants oraux.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 3 année.