Entraînement

Matière active: Meropenem
Lorsque ATH: J01DH02
CCF: Groupe antibiotique des carbapénèmes
CIM-10 codes (témoignage): A39, A40, A41, G00, J15, K65.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N15.1, N30, N34, N70, N71, N72, N73.0, Z29.2
Lorsque CSF: 06.04
Fabricant: AstraZeneca UK Ltd. (Grande Bretagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Valium pour la drogue d'une solution pour / dans poudre de blanc à blanc avec une teinte jaunâtre.

Excipients: carbonate de sodium anhydre,.

Flacons 10 ml (10) – cartons.
Flacons 20 ml (10) – cartons.

Valium pour la drogue d'une solution pour / dans poudre de blanc à blanc avec une teinte jaunâtre.

Excipients: carbonate de sodium anhydre,.

Flacons 30 ml (10) – cartons.

Action pharmacologique

Groupe d'antibiotique carbapenem pour l'administration parenterale, résistant à la déshydropeptidase-1 (BPD-1) homme, Il ne nécessite pas l'administration d'un inhibiteur supplémentaire de BPH-1.

Méropénem a un effet bactéricide en agissant sur la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Activité bactéricide puissante contre un large spectre de bactéries aérobies et anaérobies de méropénem raison de la forte capacité de pénétrer la paroi cellulaire des bactéries, de haut niveau de la stabilité à la plupart des ß-lactamases et affinité significative aux protéines, pénicilline svyazıvayuşçïm (BSP). Les concentrations minimales bactéricides (MBK) généralement le même, comme la concentration minimale inhibitrice (MIK). À 76% Testé rapport des bactéries de MBC / MIC était 2 ou moins.

Meropenem est stable dans la sensibilité des tests de détermination. Tests dans le show vitro, que méropenem agit en synergie avec divers antibiotiques. Было показано in vitro in vivo и, que méropénem a un effet postantibioticski.

La seule critères recommandés sensibilité au méropénem basée sur la pharmacocinétique et la corrélation des données cliniques et microbiologiques – diamètre de la zone et MIC, déterminé pour les agents pathogènes concernés.

Le spectre d'activité antibactérienne du méropénem, определяемый in vitro, Il comprend des micro-organismes aérobies et anaérobies pratiquement tous cliniquement importants gram-positives et gram-négatives.

Préparation actif contre les bactéries à Gram-positif aérobies: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, liquifaciens de Enterococcus, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., astéroïdes Nocardia, Staphylococcus aureus (souches, la production et la production de penicillinase pas), staphylocoques à coagulase négative, incl. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus homme, Staphylocoque simulant, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (sensible et résistant à la pénicilline), Streptococcus agalactie, Streptococcus pyogènes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptocoque, Streptococcus, Milleri Streptococcus, Streptococcus, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus groupe G, groupe F, Rhodococcus equi; Bactéries aérobies à Gram négatif: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucellose ovine et caprine, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter différente, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (y compris les souches, продуцирующие b-лактамазы, et les souches résistantes à l'ampicilline), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches, продуцирующие b-лактамазы, et résistant à la pénicilline et à la spectinomycine), Avenue Hafnia, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella ocytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Protée est merveilleux, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Rettgeri Providence, Stuartii Providence, Alcalifaciens Providence, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Stutzeri Pseudomonas, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Flétrissement de Serratia, Serratia dissolution, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Dysenterie de Shigella, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; Les bactéries anaérobies: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Variable de Bacteroides, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniforme, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Buccаlis de Prevotella, Corps Prevotella, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella orale, Disiens de Prevotella, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Bifermentans Clostridium, Clostridium ramosum, Sporogènes de Clostridium, Clostridium cadavre, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, clostridiiformis Clostridium, Bactéries inoffensives, Clostridium subterminale, Clostridium troisième, Eubacterium atterri, Aerofaciens de Eubacterium, Les bactéries mortelles, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Diverses bactéries, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus femme, Peptostreptococcus anaérobie, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

C drogue résistant Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium et de staphylocoques résistants à la méthicilline.

Meronem démontré une efficacité en tant que monothérapie ou en association avec d'autres agents antimicrobiens dans le traitement des infections polymicrobiennes.

Pharmacokinetics

Distribution

B / dans l'administration pour 30 dose unique chez des volontaires sains min en résulte un C_maximum, d'environ 11 ug / ml pour une dose 250 mg, 23 ug / ml pour une dose 500 mg 49 ug / ml pour une dose 1 g. Cependant, il n'y a pas absolu pharmacocinétique proportionnelle à la dose administrée ou C_maximum, ni pour l'ASC. De Plus, observé une diminution de la clairance plasmatique de 287 à 205 ml / min pour des doses de 250 mg 2 g.

B injection / bolus pour 5 dose unique min Meronema à des volontaires sains conduit à la réalisation de C_maximum, d'environ 52 ug / ml pour une dose 500 mg 112 ug / ml – à dose 1 g.

C_maximum plasma avec / dans un 1 g de médicament sur 2 m, 3 Mines et 5 min faite 110, 91 et 94 ug / ml, respectivement.

Liaison aux protéines plasmatiques – sur 2%. Meropenem pénètre bien dans la plupart des tissus et fluides corporels, incl. dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations, plus grande que celle requise pour inhiber la plupart des bactéries.

Par 6 h après i / administration v 500 méropenem niveau de plasma mg tombe en dessous du 1 ug / ml ou moins. Lorsque plusieurs doses administrées à des intervalles de 8 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale, l'accumulation de méropénem ne se produit pas.

Métabolisme et l'excrétion

Edinstvennыy Meropenem métabolite inactif microbiologique.

Sur 70% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée dans les 12 non, après ce qui a encore l'excrétion urinaire de petite. La concentration de l'urine dans le méropénème, dépassement 10 mcg / ml est maintenue pendant 5 h après l'administration 500 mg. Lorsque le mode d'administration 500 mg tous 8 ou h 1 chaque g 6 h observé aucune accumulation de méropénem dans le plasma et l'urine des volontaires présentant une fonction hépatique normale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale T_1/2 est approximativement 1 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Meronema paramètres pharmacocinétiques chez les enfants sont les mêmes, comme chez les adultes. J_1/2 méropénem chez les enfants de moins 2 années – sur 1.5-2.3 non, Pharmacocinétique linéaire observée dans la gamme de dose 10-40 mg / kg.

Les études de pharmacocinétique du médicament chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ont montré, que la clairance du méropénem corrélation avec clairance de la créatinine. Ces patients nécessitent un ajustement de la dose.

Les études de pharmacocinétique du médicament chez les patients âgés ont montré une diminution de la clairance du méropénem, qui en corrélation avec une diminution de la clairance de la créatinine, liée à l'âge.

Les études de pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de maladie hépatique ont montré, que la maladie du foie ne modifie pas la pharmacocinétique de méropénem.

Témoignage

Le traitement des infections suivantes chez les enfants et les adultes, causée par une ou plus sensibles aux agents médicamenteux:

- Pneumonie (incl. nosocomiale);

- Infection des voies urinaires;

- Les infections de la cavité abdominale;

- Infections gynécologiques (telles que l'endométriose et la maladie inflammatoire pelvienne);

- Infections de la peau et des tissus mous;

- Méningite;

- Septicémie;

- Le traitement empirique pour une infection bactérienne présumée chez les patients adultes atteints d'épisodes neutropéniques fébriles à l'arrière-plan, en monothérapie ou en combinaison avec des médicaments antiviraux ou antifongiques.

Posologie

Adultes schéma posologique et le jeu de la durée du traitement en fonction du type et de la gravité de l'infection et l'état du patient. Nous vous recommandons les doses quotidiennes suivantes.

À traitement de la pneumonie, des infections du système urinaire, infections gynécologiques (les maladies inflammatoires de l'endométrite et les organes pelviens), les infections de la peau et des tissus mous – 500 mg / dans tous les 8 non.

À le traitement de la pneumonie nosocomiale, péritonite, infection bactérienne présumée chez les patients atteints de neutropénie, takzhe et la septicémie – 1 g / dans tous les 8 non.

À traitement de la méningite – 2 g / dans tous les 8 non.

Dans les patients atteints d'insuffisance rénale au CC 50 ml / min ou moins la dose doit être réduite comme suit:.

Meropenem apparaît en hémodialyse, à cet égard,, si vous souhaitez poursuivre le traitement, recommandé, que la dose unitaire (Il est déterminé en fonction du type et de la gravité de l'infection) Il a été introduit à la fin de l'hémodialyse, pour restaurer la concentration plasmatique efficace.

Expérience avec les patients Meronema, dialyse péritonéale, manquant.

Dans les patients avec insuffisance hépatique il n'y a aucune nécessité d'ajuster la dose.

Dans les patients âgés avec une fonction rénale normale ou KK plus 50 ml / min est pas nécessaire d'ajuster la dose.

À enfants âgés de 3 Mois avant 12 années La dose recommandée pour i / administration v est 10-20 mg / kg toutes 8 h en fonction du type et de la gravité de l'infection, la sensibilité de l'agent pathogène et l'état du patient. Dans Les enfants pesant plus de 50 kg Vous devez utiliser la même dose que les adultes.

À méninges La dose recommandée est 40 mg / kg toutes 8 non.

Conditions de préparation et l'administration de la solution

Meronem être administré sous forme d'injection / de bolus I pour au moins 5 min, soit sous la forme de sur / en infusion pour 15-30 m.

Pour en / bolus Meronem doit être dilué avec de l'eau stérile pour injection (5 ml 250 mg de méropénème), fournir une concentration de la solution 50 mg / ml.

Pour en / perfusion Meronem doit être dilué avec de l'eau stérile injectable ou pour perfusion est compatible avec le liquide puis dilué (à 50-200 ml) fluide de perfusion compatible.

Meronem est compatible avec les liquides de perfusion suivants: 0.9% solution de chlorure de sodium dans / perfusion; 5% ou 10% solution de glucose pour i / v perfusion; 5% une solution de glucose pour E / S avec la perfusion 0.02% solution de bicarbonate de sodium; 0.9% solution de chlorure de sodium à 5% solution de glucose pour i / v perfusion; 5% une solution de glucose 0.225% solution de chlorure de sodium dans / perfusion; 5% une solution de glucose 0.15% une solution de chlorure de potassium dans / perfusion; avec une solution de mannitol 2.5% ou 10% pour / en infusion.

Meronem doit pas être mélangé avec des solutions, contenant d'autres drogues.

Avant d'utiliser la solution diluée doit être agité. Tout flacon à usage unique. Lorsque l'élevage Meronema devrait appliquer les règles standards de aseptique.

Effet secondaire

Les effets secondaires graves sont rares. Il informe sur les effets secondaires suivants:

Les réactions allergiques: rarement – œdème de Quincke, réactions anaphylactiques.

Les réactions dermatologiques: démangeaison, éruption, urticaire; rarement – multiforme (exsudative) эritema, Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse toksičeskij épidermal'nyj.

A partir du système digestif: mal de ventre, nausée, vomissement, diarrhée; dans certains cas – augmentation réversible de taux de bilirubine dans le sang, transaminases, ALP et LDH seul ou en combinaison; dans certains cas – colite psevdomembranoznыy.

A partir du système hématopoïétique: thrombocytose réversible, eozinofilija, thrombocytopénie, leucopénie et la neutropénie (y compris de très rares cas d'agranulocytose). Chez certains patients, la possibilité d'un test direct ou indirect positif Coombs; ont également signalé des cas de réduction du temps de céphaline.

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, paresthésie; Il ya des rapports de saisies, cependant, une relation causale avec la réception Meronema pas installé.

Les réactions locales: inflammation, tromboflebit, la douleur au site d'injection.

Effets, en raison de l'activité biologique: candidose buccale, candidose vaginale.

Contre-

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence devraient être prescrits simultanément avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques, et les patients présentant des symptômes de dyspepsie, en particulier associée à la colite.

Grossesse et allaitement

Sécurité Meronema utiliser pendant la grossesse n'a pas été étudié.

Des études expérimentales chez les animaux ont pas montré d'effets néfastes sur le développement du fœtus. Les seuls effets indésirables, identifiés dans l'impact des études sur les animaux du médicament sur le système reproducteur, était une augmentation de la fréquence des avortements chez les singes ayant reçu une dose, dans 13 fois recommandé pour une personne.

Meronem ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que le bénéfice potentiel de son utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus. Dans chaque cas, le médicament doit être utilisé sous la supervision directe d'un médecin.

Méropénem est déterminé dans un lait maternel des animaux à des concentrations très faibles. Meronem ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement (allaitement maternel), à moins que le bénéfice potentiel de son utilisation justifie le risque potentiel pour l'enfant. Le cas échéant, l'utilisation pendant l'allaitement devrait envisager la fin de l'allaitement.

Précautions

Comme avec d'autres antibiotiques, en utilisant méropenem en monothérapie chez les patients gravement malades avec une infection connue ou suspectée des voies respiratoires inférieures, вызванной Pseudomonas aeruginosa, Il recommande régulièrement la susceptibilité de définition.

La colite pseudomembraneuse vu avec pratiquement tous les antibiotiques et peut varier en intensité légère à des formes mortelles. Par conséquent, les antibiotiques doivent être administrés avec prudence aux personnes troubles gastro-intestinaux, en particulier chez les patients atteints de colite. Il est important de garder à l'esprit le diagnostic “colite psevdomembranoznыy” dans le cas de diarrhée chez les patients recevant des antibiotiques. Bien que des études ont montré, cette toxine, produite par Clostridium difficile est une cause majeure de la colite, antibiotiques apparentés, Cependant, vous devez garder à l'esprit d'autres raisons.

Il existe des preuves cliniques et de laboratoire de hypersensibilité croisée partielle entre autres carbapénèmes et les antibiotiques bêta-lactamines, penitsillinami et tsefalosporinami. Malgré, que les réactions allergiques lors de l'utilisation des antibiotiques bêta-lactamines sont assez fréquents, des réactions d'hypersensibilité lors de l'administration Meronema rarement rapportée. Avant méropénème le traitement doit être soigneusement interrogé le patient, en accordant une attention particulière aux réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines dans le Anamnèse. Meronem doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'instructions à ces phénomènes. Si une réaction allergique à MEROPENEM, il est nécessaire d'arrêter l'introduction du médicament et prendre les mesures appropriées.

Demande Meronema chez les patients présentant une maladie hépatique doit être soigneusement contrôlé les niveaux de transaminases et de bilirubine.

Comme cela est le cas avec d'autres antibiotiques, possible la croissance des micro-organismes prédominant insensibles, et, par conséquent besoin d'une surveillance constante de chaque patient.

L'application des infections, causées par des staphylocoques résistants à la méthicilline, non recommandé.

Utilisez en pédiatrie

L'efficacité et la tolérance dans Meronema enfants âgés de 3 Mois pas installé, de sorte que le médicament ne soit pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 3 Mois.

L'expérience avec le médicament chez les patients pédiatriques atteints de neutropénie ou de déficit immunitaire primaire ou secondaire non.

Expérience dans l'application Meronema chez les enfants souffrant d'insuffisance hépatique et la fonction rénale est pas.

L'efficacité et la tolérance dans Meronema enfants âgés de 3 Mois pas installé, de sorte que le médicament ne soit pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 3 Mois.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Meronem affectent pas la capacité de conduire et d'autres machines.

Dose excessive

Un surdosage accidentel est possible pendant le traitement, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Traitement: thérapie symptomatique. Normalement, il y a une élimination rapide du médicament par les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'hémodialyse éliminent efficacement méropenem et son métabolite.

Interactions médicamenteuses

Le probénécide est en concurrence avec le méropénem pour la sécrétion tubulaire active et, ainsi, inhibe méropénème l'excrétion rénale, provoquant une augmentation de sa concentration et de la demi-vie plasmatique. Inutilement. l'efficacité et la durée de l'action Meronema sans probénécide sont adéquates, L'administration concomitante de probénécide avec Meronemom pas recommandé.

Meronema influence possible sur le métabolisme et la protéine de liaison d'autres médicaments n'a pas été étudiée. Mais, compte tenu de la faible liaison aux protéines plasmatiques méropénème (sur 2%), On peut supposer, que les interactions avec d'autres médicaments ne devraient pas être.

Meronem administré pendant l'administration d'autres médicaments, alors qu'il ne note aucune interaction pharmacologique indésirables.

Meronem peut réduire les niveaux de l'acide valproïque dans le sérum sanguin. Certains patients peuvent être atteints en dessous du niveau thérapeutique.

Toutefois, les données spécifiques sur les interactions médicamenteuses possibles ne sont pas.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 4 année.

Il a recommandé pour / en injections et perfusions utilisées solution fraîchement préparée Meronema, mais Meronem dilué conserve un rendement satisfaisant lorsqu'il est conservé à la température ambiante (non supérieure à 25 ° C) ou dans le réfrigérateur (à 4 ° C) en fonction de, indiqué dans le tableau.

La solution ne doit pas être congelé Meronema.