KSALAKOM

Matière active: Latanoprost, Timolol
Lorsque ATH: S01ED51
CCF: Antiglaucomateuses drogue
CIM-10 codes (témoignage): H40.0, H40.1
Lorsque CSF: 26.01.01.09
Fabricant: Fabricant PFIZER. BELGIQUE N.V. (Belgique)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Gouttes pour les yeux comme un clair, solution incolore.

Excipients: le chlorure de benzalkonium (comme 50% solution), sodium phosphate d'hydrogène anhydre, dïgïdrofosfata sodium monohydraté, le chlorure de sodium, eau d / et (si nécessaire (pour fournir un pH) On a ajouté de l'acide chlorhydrique 10% ou une solution d'hydroxyde de sodium 10% – q.s.).

2.5 ml – gouttes bouteille en plastique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antiglaucomateuses préparation combinée. Le mécanisme de réduction de la PIO élevée dans le latanoprost et timolol différent, qui prévoit une réduction supplémentaire de la PIO par rapport à l'effet de chacun de ces composants en tant que monothérapie.

Latanoprost – аналог простагландина F_2une – Il est un agoniste des récepteurs prostanoïdes FP sélectif et abaisse la pression intraoculaire de la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse, principalement, par uvéoscléral, ainsi que par le réseau trabéculaire. Le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production de l'humeur aqueuse, et aucun effet sur la barrière hémato-ophtalmique.

В течение кратковременного лечения латанопрост не вызывает просачивания флюоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Timolol – неселективный бета₁– et bêta₂-adrenoblokator. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого депрессивного действия на миокард, не обладает мембраностабилизирующей и местноанестезирующей активностью.

Блокада β-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и пациентов с заболеваниями сердца. У пациентов с тяжелым нарушением функции миокарда бета-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующее действие симпатической нервной системы, необходимое для адекватной работы сердца.

Блокада β-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под воздействием парасимпатической нервной системы. Подобный эффект может оказаться опасным для пациентов с бронхиальной астмой и другими бронхоспастическими заболеваниями.

Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва.

Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флюорометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Mais, в некоторых исследованиях отмечено также и небольшое увеличение оттока водянистой влаги.

Действие препарата Ксалаком^® наступает в течение первого часа после применения, максимальный эффект отмечается в течение 6-8 non. При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 heure après l'injection.

Pharmacokinetics

Не установлено фармакокинетическеого взаимодействия между латанопростом и тимолола малеатом, хотя через 1-4 ч после применения Ксалакома^® концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 fois plus élevée, чем при монотерапии.

Latanoprost

Absorption

Latanoprost, являясь пролекарственной формой, хорошо проникает через роговицу, при этом гидролизуется до биологически активной формы (acide). C_maximum в водянистой влаге достигается через 2 ч после местного применения.

Distribution

V_ré составляет 0.16±0.02 л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 non, а в плазме крови – только в течение первого часа после местного применения.

Métabolisme

Латанопрост подвергается гидролизу в роговице глаза под воздействием эстераз с образованием биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, principalement, в печени путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов.

Déduction

Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы крови T_1/2 est 17 m. Системный клиренс составляет приблизительно 7 ml / min / kg. Les métabolites sont, principalement, rein: после местного применения с мочой выводится около 88% dose.

Тимолола малеат

C_maximum тимолола малеата в водянистой влаге достигается через 1 non. Часть дозы подвергается системному всасыванию и через 10-20 мин после местного применения препарата по 1 tomber. в каждый глаз 1 heure / jour (300 mg / jour) в плазме крови достигается C_maximum , composant 1 ng / ml.

J_1/2 тимолола малеата из плазмы составляет около 6 non. Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Métabolites, а также некоторое количество неизмененного тимолола малеата, les reins.

Témoignage

— для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности других снижающих ВГД лекарственных средств для местного применения.

Posologie

Adultes (y compris les patients âgés) – par 1 tomber dans l'œil affecté(et) 1 heure / jour.

Effet secondaire

При применении препарата Ксалаком^® наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой ≥1%.

Sur la partie de l'organe de la vision: Vision floue, .Aloe, Cataracte, conjonctivite, поражения конъюнктивы (incl. follicules, папиллярные реакции конъюнктивы, hémorragies pétéchiales), поражения роговицы (incl. érosion, pigmentation, kératite ponctuée), erreur de réfraction, гиперемия глаза, раздражение глаза, yeux irrités, augmentation de la pigmentation de l'iris, keratit, photophobie, la perte de champs de vision.

Le système respiratoire: sinusite, les infections des voies respiratoires supérieures.

Métabolisme et nutrition: diabète, hypercholestérolémie.

Les troubles mentaux: dépression.

A partir du système nerveux: mal de tête.

Système cardiovasculaire: hypertension artérielle.

Les réactions dermatologiques: hypertryhoz, éruption, раздражения кожи, дерматохалазион.

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthrite.

Autre: infection.

Effets indésirables, наблюдавшиеся при монотерапии латанопростом

Sur la partie de l'organe de la vision: irritation des yeux (sensation de brûlures, ощущение песка в глазах, démangeaison, покалывание и ощущение инородного тела), vision floue; преходящие черные точечные эрозии эпителия, отек век и эрозии роговицы; Irit, uvéite; œdème maculaire (incl. цистоидный); удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос, изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза.

Les réactions dermatologiques: éruption cutanée, assombrissement de la peau de la paupière, местные кожные реакции на веках.

A partir du système nerveux: vertiges.

Le système respiratoire: l'asthme bronchique (incl. острые приступы или обострения заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), essoufflement.

Sur la partie du système musculo-squelettique: artralgii, mialgii.

Autre: неспецифические боли в груди.

Effets indésirables, наблюдавшиеся при монотерапии timolola maleatom (sous la forme de gouttes pour les yeux)

Sur la partie de l'organe de la vision: œdème maculaire cystoïde, diminution de la sensibilité cornéenne; décollement de la choroïde après chirurgie filtrante; ptosis, déficience visuelle (incl. le changement de réfraction, diplopie).

Les réactions allergiques: réactions allergiques systémiques (incl. anaphylaxie, œdème de Quincke, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée).

Métabolisme et nutrition: anorexie, Symptômes cachés d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète.

Les troubles mentaux: les changements de comportement, confusion, hallucinations, alarme, désorientation, nervosité, la perte de mémoire, insomnie, cauchemars, diminution de la libido.

A partir du système nerveux: Ischémie cérébrale, AVC aigu, vertiges, une augmentation des symptômes de myasthénie, paresthésie, somnolence, évanouissement.

Sur la partie de l'organe de la vision: œdème maculaire cystoïde, diminution de la sensibilité cornéenne, décollement de la choroïde après chirurgie filtrante, ptosis, déficience visuelle, incl. changements de réfraction et la diplopie.

Sur la partie de l'organe de l'ouïe: bruit dans les oreilles.

A partir du système digestif: diarrhée, bouche sèche, dyspepsie, nausée, fibrose ryetropyeritonyealinyi.

Système cardiovasculaire: arythmie, bradycardie, crise cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc cardiaque, pulsation, la progression de l'angine de poitrine; claudication intermittente, extrémités froides, hypotension, Le syndrome de Raynaud.

Le système respiratoire: bronchospasme (principalement, у пациентов с предшествующим бронхоспастическим заболеванием), toux, essoufflement, congestion nasale, œdème pulmonaire, insuffisance respiratoire.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: SLE.

Système reproductif: impuissance, La maladie de Peyronie.

Les réactions dermatologiques: alopécie, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь, exacerbation du psoriasis.

Autre: asthénie, fatigabilité, douleurs à la poitrine, gonflement.

Contre-

— реактивные заболевания дыхательных путей (incl. бронхиальная астма или указание на ее наличие в анамнезе);

— ХОБЛ тяжелого течения;

— синусовая брадикардия;

- AV-блокада II и III степени;

— клинически выраженная сердечная недостаточность;

- Choc cardiogénique;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence применяют препарат при воспалительной, неоваскулярной, закрытоугольной или врожденной глаукоме, открытоугольной глаукоме в сочетании с псевдофакией, пигментной глаукоме (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата); афакии, псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика, у пациентов с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, incl. цистоидного).

Grossesse et allaitement

Адекватных контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось.

Utilisation de la drogue pendant la grossesse est possible seulement dans le cas où, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Латанопрост и его метаболиты могут выделяться с грудным молоком; тимолола малеат при применении в форме глазных капель также обнаруживали в грудном молоке. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel, учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, allaité, а также важность применения препарата для матери.

Précautions

Ксалаком^® следует применять не чаще 1 fois / jour, поскольку более частое применение приводит к ослаблению эффекта снижения ВГД.

При пропуске одной дозы, следующую дозу следует вводить в обычное время.

Если пациент одновременно использует другие глазные капли, их следует применять с интервалом не менее 5 m.

Ксалаком^® содержит бензалкония хлорид, который может адсорбироваться на контактных линзах. Par conséquent, avant d'enterrer les lentilles de contact devrait être retiré, puis définissez travers 15 m.

Latanoprost

Le latanoprost peut provoquer une augmentation progressive de pigment brun dans l'iris. Changer la couleur des yeux due à une augmentation de la mélanine dans les mélanocytes du stroma de l'iris, et pas d'augmentation du nombre de mélanocytes eux-mêmes. Typiquement, la pigmentation brune apparaît autour de la pupille et se prolonge de manière concentrique à la périphérie de l'iris. Les iris entiers ou parties de ceux-ci deviennent brunes. В большинстве случаев изменение цвета является незначительным и может не быть установлено клинически. Усиление пигментации радужной оболочки одного или обоих глаз наблюдается, principalement, у пациентов со смешанным цветом радужки, содержащим в основе коричневый цвет. Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки; накопление пигмента в трабекулярной сети или передней камере глаза не отмечено.

При определении пигментации радужки в течение более 5 лет не выявлено нежелательных последствий усиления пигментации даже при продолжении терапии латанопростом. У пациентов степень снижения ВГД была одинаковой вне зависимости от степени пигментации радужки. Par Conséquent, лечение латанопростом можно продолжать и в случаях усиления пигментации радужки, но пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, en fonction de la situation clinique, лечение может быть прекращено.

Усиление пигментации радужки обычно наблюдается в течение первого года после начала лечения, rarement – после второго или третьего года. После четвертого года лечения этот эффект не наблюдался. Скорость прогрессирования пигментации со временем снижается и стабилизируется через 5 années. В более отдаленные сроки эффекты повышенной пигментации радужки не изучались. После прекращения лечения усиления коричневой пигментации радужки не отмечалось, однако изменение цвета глаз может оказаться необратимым.

В связи с применением латанопроста описаны случаи потемнения кожи век, которое может быть обратимым.

Латанопрост может вызывать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после прекращения лечения.

Les patients, применяющих капли для лечения только одного глаза, возможно развитие гетерохромии.

Тимолола малеат

При местном применении бета-блокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные реакции, как и при системном применении.

Пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе следует постоянно наблюдать с целью своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности. При местном применении тимолола малеата могут возникнуть прогрессирование стенокардии Принцметала, периферических и центральных нарушений кровообращения, hypotension, bradycardie, сердечная недостаточность с летальным исходом, тяжелые реакции со стороны дыхательной системы (incl. бронхоспазм с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой).

Перед проведением обширного хирургического вмешательства следует обсудить целесообразность постепенной отмены бета-адреноблокаторов. Препараты этой группы нарушают способность сердца к ответной реакции на рефлекторную бета-адренергическую стимуляцию, что может повысить риск при наркозе. Описаны случаи затяжной тяжелой артериальной гипотензии во время наркоза и трудности при восстановлении и поддержании сердечной деятельности. Во время операции эффекты бета-блокаторов могут быть ликвидированы с помощью достаточных доз агонистов адренорецепторов.

Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств и маскировать симптомы гипогликемии. Их следует применять с осторожностью у пациентов со спонтанной гипогликемией или сахарным диабетом (особенно лабильного течения), получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства.

Терапия бета-адреноблокаторами может маскировать симптомы гипертиреоза, резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого заболевания.

При лечении бета-адреноблокторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. При этом эпинефрин (adrénaline) à des doses conventionnelles, применяющихся для купирования анафилактических реакций, может оказаться неэффективным.

В редких случаях тимолола малеат вызывает усиление мышечной слабости у пациентов с myasthenia gravis или миастеническими симптомами (par exemple,, диплопией, птозом, генерализованной слабостью).

Lors de l'utilisation des fonds, снижающих внутриглазное давление, описана отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных процедур.

Utilisez en pédiatrie

Безопасность и эффективность применения Ксалакома^® у детей не установлена.

Влияние на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами

Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

Dose excessive

Latanoprost

Symptômes: irritation des yeux, hyperémie conjonctivale. Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста не известны.

При случайном приеме внутрь латанопроста следует учитывать, quoi 1 флакон с 2.5 ml solution contient 125 мкг латанопроста. Plus 90% препарата метаболизируется при “premier passage” par le foie.

В/в инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-либо симптомов, однако при введении в дозе 5.5-10 мкг/кг наблюдались тошнота, douleur abdominale, vertiges, fatigabilité, приливы и потливость.

У пациентов с бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в дозе, dans 7 раз превышающей терапевтическую не вызывало бронхоспазма.

Тимолола малеат

Symptômes: vertiges, mal de tête, essoufflement, bradycardie, bronchospasme, crise cardiaque (сходны с симптомами, наблюдающимися при системном применении бета-блокаторов). Данные симптомы наблюдались в случаях непреднамеренной передозировки глазных капель тимолола малеата.

В исследовании in vitro было показано, что при диализе тимолола малеат легко выводится из плазмы или цельной крови. У пациентов с почечной недостаточностью тимолола малеат диализировался хуже.

Traitement: при передозировке Ксалакома^® thérapie symptomatique.

Interactions médicamenteuses

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с препаратом Ксалаком^® pas effectuée.

Не рекомендуется одновременное с Ксалакомом^® применение внутрь других бета-адреноблокаторов, поскольку возможно выраженное снижение ВГД или усиление системных эффектов бета-адреноблокаторов.

При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не рекомендуется.

При одновременном применении тимолола малеата с эпинефрином (adrénaline) иногда развивался мидриаз.

Возможно аддитивное действие с развитием системной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при сочетании тимолола малеата со следующими препаратами: les bloqueurs des canaux calciques, fonds, вызывающие снижение уровня катехоламинов, les bêta-bloquants, антаритмические средства, glycosides cardiaques.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température de 2 ° à 8 ° C. Durée de vie – 2 année.

Les flacons ouverts doivent être conservés à une température ne dépassant pas 25 ° C et utiliser dans 4 semaines.