KOSOPT

Matière active: Dorzolamid, Timolol
Lorsque ATH: S01ED51
CCF: Antiglaucomateuses drogue
CIM-10 codes (témoignage): H40.1
Lorsque CSF: 26.01.01.09
Fabricant: MERCK SHARP & DOHME B.V.. (Pays-Bas)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Gouttes pour les yeux sous la forme d'un transparent, бесцветной или почти бесцветной, слегка вязкой жидкости.

Excipients: le chlorure de benzalkonium, le citrate de sodium, mannitol, gietelloza (hydroxyéthyle), L'hydroxyde de sodium, eau d / et.

5 ml – флаконы пластиковые типа “Окуметер Плюс” (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antiglaucomateuses drogue, содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата Косопт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.

Дорзоламида гидрохлорид – селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат – неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.

Pharmacokinetics

Дорзоламида гидрохлорид

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным веществом, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Sur 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется.T_1/2 est environ 4 Mois.

При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 semaines. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта в отношении функции почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Cependant, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (CC 30-60 ml / min) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.

Тимолола малеат

При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола малеата в форме 0.5% глазных капель 2 fois / jour. Moyenne C_maximum после утреннего применения составила 0.46 ng / ml, после применения днем – 0.35 ng / ml. Снижение внутриглазного давления наступает через 20 min après instillation, atteint grâce 2 ч и продолжается не менее 24 non.

Témoignage

Для лечения повышенного внутриглазного давления при:

— открытоугольной глаукоме;

— псевдоэксфолиативной глаукоме.

Posologie

Le médicament est prescrit pour 1 tomber dans le sac conjonctival de l'oeil affecté (или в оба глаза) 2 fois / jour.

Если Косопт назначают в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала применения Косопта.

В случае совместного применения с другими глазными каплями Косопт следует назначать с интервалом не менее 10 m.

Косопт представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, comment utiliser la bouteille.

Mode d'emploi

1. Avant la première utilisation du médicament est nécessaire pour garantir, que la bande de protection sur l'extérieur de la fiole ne soit pas endommagé. Dans les flacons non ouverts peuvent avoir un écart entre la bouteille et le bouchon.

2. Retirer la bande de protection pour, pour ouvrir le bouchon.

3. Pour ouvrir la bouteille, dévisser le bouchon, en le tournant dans le sens des flèches pointant vers la surface supérieure du capuchon.

4. Наклонить голову назад и слегка оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.

5. Перевернуть флакон, большим или указательным пальцем слегка нажать в месте, специально обозначенном на флаконе так, чтобы одна капля попала в глаз. Не касаться поверхности глаза или века наконечником флакона. При неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаза и последующей потери зрения.

6. Повторить пункты 4 et 5 для каждого глаза, если препарат следует закапывать в оба глаза.

7. Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Не нажимать на крышку слишком сильно иначе можно повредить флакон или крышку.

8. Не следует увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника.

Effet secondaire

La drogue est généralement bien tolérée. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, pas observé. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях Косопт назначался 1035 patients. À environ 2.4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны органа зрения. Environ 1.2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций гиперчувствительности или аллергии.

Entre наиболее частых побочных эффектов отмечались чувство жжения или зуда в глазу, distorsion du goût, l'érosion de la cornée, инъекции конъюнктивы, Vision floue, larmoiement.

DANS постмаркетинговый период наблюдения Les événements indésirables suivants ont été notés: essoufflement, insuffisance respiratoire, la dermatite de contact, bradycardie, блокада AV, отслойка хориоидальной оболочки глаза, nausée. Описаны случаи развития отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.

Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов препарата:

Дорзоламида гидрохлорид

Sur la partie de l'organe de la vision: воспаление века, раздражение и шелушение века, iridocyclite, kératite ponctuée, транзиторная миопия (passant après le retrait du médicament),

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, астения/усталость, paresthésie.

Allergique réaction: œdème de Quincke, bronchospasme, urticaire, démangeaison.

Autre: saignement de nez, irritation du pharynx, bouche sèche, éruption.

Тимолола малеат

Lorsqu'il est appliqué par voie topique

Sur la partie de l'organe de la vision: conjonctivite, .Aloe, keratit, diminution de la sensibilité cornéenne, sécheresse; troubles visuels, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), diplopie, ptosis.

A partir du système nerveux central et périphérique: звон в ушах парестезии, mal de tête, asthénie, fatigue, vertiges; dépression, insomnie, cauchemars, déclin de la mémoire, нарастание симптомов миастении.

Système cardiovasculaire: arythmie, gipotenziya, évanouissement, troubles cardio-vasculaires, arythmies, crise cardiaque, gonflement, Le syndrome de Raynaud, снижение температуры рук и ног.

Le système respiratoire: bronchospasme (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), toux, douleurs à la poitrine.

Les réactions dermatologiques: alopécie, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.

Les réactions allergiques: anaphylaxie, œdème de Quincke, urticaire, локальные или генерализованные высыпания.

A partir du système digestif: diarrhée, dyspepsie, bouche sèche.

Autre: diminution de la libido, La maladie de Peyronie, SLE.

Lorsqu'il est administré par voie systémique

Système cardiovasculaire: tolérance réduite pour l’endurance, блокада AV 2 et 3 degrés, синоаурикулярная блокада, œdème pulmonaire, ухудшение нарушений периферического кровообращения, aggravation de l'angine de poitrine, vasodilatation.

Les réactions dermatologiques: gale, augmentation de la transpiration, dermatite exfoliative.

SNC: vertiges, faiblesse, manque de concentration, hypersomnie.

Autre: douleurs dans les extrémités, vomissement, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, нетромбоцитопеническая пурпура, crepitation, arthralgie, impuissance, miction des violations.

A partir des paramètres de laboratoire: клинически значимые изменения при системном применении тимолола малеата отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение величины остаточного азота, уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, gematokrita, cholestérol, HDL, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.

Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.

Contre-

- L'asthme bronchique (incl. l'histoire);

— тяжелая ХОБЛ;

— синусовая брадикардия;

- AV-блокада II и III степени;

- Insuffisance cardiaque sévère;

- Choc cardiogénique;

- Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

— дистрофические процессы в роговице;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (tk. эффективность и безопасность изучены недостаточно);

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Précautions

В клинических исследованиях Косопта 49% пациентов были в возрасте 65 et ancien, 13% patients – vieilli 75 et ancien. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Cependant, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Косопт может абсорбироваться в системный кровоток. Входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, ainsi, побочные реакции, известные при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата Косопт, incl. обострение вазоспастической стенокардии (Angor de Prinzmetal), нарушения периферического и центрального кровообращения, hypotension. Перед началом применения препарата Косопт необходимо обеспечить адекватный контроль сердечной недостаточности. Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением (необходимо следить за ЧСС у таких пациентов).

Зарегистрированы сообщения о летальном исходе в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и сердечной недостаточностью на фоне применения глазных капель, содержащих тимолола малеат.

Не проводилось исследований применения Косопта у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению КЩР и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения Косопта подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при применении Косопта, tk. в его состав входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток.

Терапия бета-адреноблокаторами может искажать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией.

Бета-адреноблокаторы могут сглаживать течение гипертиреоза. Прекращение приема бета-адреноблокаторов может быть причиной ухудшения состояния.

При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности применение Косопта следует прекратить.

В случае предстоящего оперативного вмешательства с применением общей анестезией необходимо отменить препарат за 48 heures avant l'intervention, tk. тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.

В состав Косопта входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Контактные линзы перед закапыванием препарата следует снять и установить их снова не ранее чем через 15 minutes après l'instillation. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

При применении Косопта возможно развитие побочных эффектов, которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.

Dose excessive

Данные по случайной или преднамеренной передозировке Косопта отсутствуют.

Описаны случаи неумышленной передозировки тимолола малеата в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов для системного применения: vertiges, mal de tête, essoufflement, bradycardie, bronchospasme, crise cardiaque.

Наиболее ожидаемыми symptômes передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны ЦНС.

Traitement: un traitement symptomatique. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не выводится при диализе.

Interactions médicamenteuses

Специфических исследований взаимодействия Косопта с другими лекарственными средствами не проводилось. Cependant, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, les bêta-bloquants, antiarythmiques (включая амиодарон), Glucosides digitaliques, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО.

При совместном применении тимолола и ингибиторов CYP2D6 (par exemple,, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (par exemple,, снижение частоты ЧСС, dépression).

Malgré, что входящий в состав Косопта ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях применения офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств КЩР. Cependant, при системном применении ингибиторов карбоангидразы эти расстройства известны, и в ряде случаев они могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными средствами (par exemple,, усиливать токсические реакции при применении салицилатов в высоких дозах). Возможность подобного взаимодействия необходимо учитывать у пациентов, получающих Косопт.

Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и артериальную гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина).

Malgré, что при монотерапии Косоптом эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.

Il ya une chance d'augmenter les effets systémiques connus de inhibition de l'anhydrase carbonique dans l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique locales et systémiques. Inutilement. des données sur l'utilisation de ces combinaisons sont absents, Kosopta système d'application conjointe et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique est déconseillée.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 2 année. Après la première ouverture du flacon Kosopt doit pas être utilisé pendant plus 4 semaines.