Коэйт-ДВИ

Matière active: высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (AGF, фактор VIII)
Lorsque ATH: B02BD02
CCF: La préparation de facteur de coagulation sanguine VIII
CIM-10 codes (témoignage): D66, D68.4
Lorsque CSF: 20.01.06
Fabricant: Talecris Biotherapeutics Inc. (États Unis)

Forme posologique, Composition et emballage

Valium pour la drogue d'une solution pour / dans в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipients: l'albumine humaine (25 mg), le chlorure de sodium, L-histidine, chlorure de calcium.

Solvant: eau d / et – 5 ml.

Bouteilles (1) conjointement avec le solvant (фл.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – packs de carton.

Valium pour la drogue d'une solution pour / dans в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipients: l'albumine humaine (25 mg), le chlorure de sodium, L-histidine, chlorure de calcium.

Solvant: eau d / et – 5 ml.

Bouteilles (1) conjointement avec le solvant (фл.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – packs de carton.

Valium pour la drogue d'une solution pour / dans в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipients: l'albumine humaine (50 mg), le chlorure de sodium, L-histidine, chlorure de calcium.

Solvant: eau d / et – 10 ml.

Bouteilles (1) conjointement avec le solvant (фл.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – packs de carton.

* активность фактора свертывания крови VIII (VIII:C) определялась в соответствии с Международным Стандартом (QUI) для концентратов фактора VIII; специфическая активность после добавления альбумина человеческого составляет 9-22 МЕ/мг белка.

Action pharmacologique

Коэйт-ДВИ – концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка).

Механизм действия препарата обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови – в конечном итоге препарат способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.

Применение препарата обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А.

Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.

Pharmacokinetics

После введения препарата Коэйт-ДВИ повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 à 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин после введения препарата Коэйт-ДВИ в среднем составило 1.9% на кг массы тела.

Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T_1/2 plasma 3-6 non; environ 2/3 à 3/4 в/в введенного фактора VIII остается в сосудистом русле.

Последующая, phase lente, peut-être, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T_1/2 Il est compris entre 8 à 20 non, moyenne 16.12 non. Ceci reflète la véritable biologique T_1/2 фактора VIII.

Témoignage

— лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилии A) и приобретенных дефицитах фактора свертывания крови VIII.

Posologie

Препарат следует вводить в/в медленно струйно или капельно. Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, Localisation, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (MOI), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (соответствует нормальной плазме человека), или в МЕ (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме). 1МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 ml de plasma humain normal.

Расчет дозы основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1.5-2% de l'activité normale.

Необходимая доза препарата Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле:

Dose (MOI) = poids corporel (kg) х желаемое повышение фактора VIII (%) / 2%/UI / kg.

Exemple, ребенок массой тела 15 kg:

La dose requise (MOI) = 15 kg x 100% / 2%/МЕ/кг = 750 MOI

В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.

Poumons (несильные поверхностные или ранние) saignement могут прекращаться при введении препарата в дозе 10 UI / kg de poids corporel, что приводит к повышению уровня фактора VIII примерно на 20% en direct. До появления признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.

À умеренных кровотечениях (par exemple,, одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII следует поднимать на 30-50% путем введения препарата в дозе 15-25 UI / kg de poids corporel. При необходимости продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10-15 UI / kg de poids corporel; препарат следует вводить каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для достижения гемостаза у пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) saignement или кровотечениями в жизненно важные органы (par exemple,, SNC, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII необходимо увеличить на 80-100% de la normale. Этого можно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40-50 UI / kg de poids corporel. La dose d'entretien est 20-25 МЕ/кг массы тела и вводится каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для осуществления крупных opération уровень фактора VIII следует поднять примерно до 100% путем введения предоперационно препарата Коэйт-ДВИ в дозе 50 UI / kg de poids corporel. Уровень фактора VIII следует контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии. Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6-12 h pour 10-14 jour après la chirurgie. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима. Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом.

À длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуется введение препарата в дозе 20-40 ME/на кг массы тела каждые 2-3 jour. Dans certains cas, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.

Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 ч при температуре 20°-25°С, однако его следует использовать сразу после приготовления. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.

Conditions de préparation et l'administration de la solution

Флаконы с растворителем и концентратом следует нагреть до комнатной температуры (non supérieure à 37 ° C.). После удаления защитных крышек с флаконов следует продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее следует удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон под действием вакуума. Флакон с растворителем следует держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы следует энергично вращать флакон до полного растворения, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка следует набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее следует заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в. Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы.

Продолжительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и обычно составляет 5-10 m.

Effet secondaire

Les réactions allergiques: dans certains cas – œdème de Quincke, dermahemia, urticaire, démangeaison, frissons, mal de tête, hypotension, somnolence, nausée, vomissement, anxiété, tachycardie, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; rarement – fièvre.

При введении препарата в высоких дозах : у пациентов с группами крови А(JE JE), DANS(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.

Les réactions locales: dans certains cas – чувство жжения в месте инъекции.

Contre-

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, pas effectuée.

Поэтому применение препарата Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребенка.

Précautions

В случае развития аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и проводить лечение в зависимости от характера аллергической реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится противошоковая терапия.

При использовании человеческой плазмы или препаратов, приготовленных из нее, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, incl. pas encore connue. Однако при использовании препарата Коэйт-ДВИ риск передачи инфекционных агентов максимально снижен, благодаря следующим мерам:

— тщательное медицинское обследование и отбор доноров, а ткже и скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на HbsAg и антитела к ВИЧ и гепатиту С;

— исследование пулов плазмы на геномные последовательности вируса гепатита С;

— включение в процесс производства обработки три-N-бутил фосфатом/полисорбатом 80 с последующей тепловой обработкой при 80°С в течение 72 ч с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях. Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, VIH 2, вирусов гепатита С, A et B;

— конечный продукт очищается при помощи гелевой хроматографии, что обеспечивает двойной эффект: уменьшение количества три-N-бутил фосфата и полисорбата 80 и увеличение чистоты фактора VIII.

Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что инфицирование парвовирусом В19 во время беременности может привести к развитию инфекционного заболевания у плода. Также существует повышенный риск инфицирования парвовирусом В19 у пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (par exemple,, при гемолитической анемии).

При лечении плазменными концентратами фактора VIII, incl. препаратом Коэйт-ДВИ, рекомендуется проведение вакцинации больных против гепатитов А и В.

При лечении больных гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител к фактору VIII. Эти антитела относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда Единицах (ÊTRE) sur 1 мл плазмы (модифицированный Бетезда метод). Риск появления нейтрализующих антител коррелирует с применением препаратов человеческого фактора VIII, наибольший риск их появления существует в первые 20 дней введения препарата Коэйт-ДВИ. Редко нейтрализующие антитела могут образовываться после первых 100 jours de traitement. Для своевременного выявления нейтрализующих антител следует проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование пациентов, находящихся на лечении препаратом Коэйт-ДВИ.

Если при помощи рассчитанной дозы не удается достичь ожидаемой концентрации фактора VIII, ou, если не удается контролировать кровотечение после введения рассчитанной дозы, следует заподозрить наличие у пациента нейтрализующих антител к фактору VIII, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае наличия нейтрализующих антител, необходимая доза фактора VIII существенно варьирует и доза может определяться лишь клиническим ответом. Некоторые пациенты с низким титром нейтрализующих антител (à 10 ÊTRE) могут продолжить лечение препаратом Коэйт-ДВИ. У пациентов с более высоким титром может быть необходимо использование других лекарственных средств. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фактора VIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению нейтрализующих антител. Наиболее успешным были режимы применения высоких доз фактора VIII, вводимых как минимум, 1 heure / jour. Однако считающегося наиболее эффективным режима введения какой-либо определенной дозы выработано не было.

Препарат Коэйт-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимом при введении небольших объемов препарата. В случае необходимости введения больших или часто повторяемых доз у пациентов с группами крови А, В или АВ необходимо контролировать уровень гематокрита, а также прямую пробу Кумбса, для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.

При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата составляет 200 mg, что важно для пациентов, находящихся на гипо- и бессолевой диете.

Препарат Коэйт-ДВИ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, tk. это может ухудшить эффективность и безопасность препарата. Желательно промывать общий венозный доступ физиологическим раствором перед и после введения Коэйт-ДВИ.

Utilisez en pédiatrie

Следует с осторожностью применять препарат Коэйт-ДВИ у enfants âgés de 6 années, редко получавших лечение препаратами фактора VIII.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Применение препарата Коэйт-ДВИ не оказывает влияния на способность выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигительных реакций.

Dose excessive

Симптомы передозировки препарата Коэйт-ДВИ не известны.

Interactions médicamenteuses

Лекарственное взаимодействие препарата Коэйт-ДВИ не описано.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé dans l'obscurité, inaccessible aux enfants de 2 à 8 ° C; Ne pas congeler (tk. флакон с растворителем может лопнуть).

Приготовленный раствор для в/в введения может храниться не более 3 non.

В случае лечения на дому лиофилизированный порошок можно хранить при комнатной температуре (non supérieure à 25 ° C) pendant 6 мес без потери активности фактора VIII.