Clexane: mode d'emploi du médicament, structure, Contre-

Matière active: Énoxaparine sodique
Lorsque ATH: B01AB05
CCF: L'anticoagulant de l'action directe – Héparine nizkomolyekulyarnyi
CIM-10 codes (témoignage): I20.0, I21, i26, I74, I82
Lorsque CSF: 01.12.11.06.02
Fabricant: SANOFI-AVENTIS France (France)

Clexane: forme posologique, Composition et emballage

Solution injectable clair, incolore à jaune pâle.

0.2 ml – seringues (2) – cloques (1) – packs de carton.
0.2 ml – seringues (2) – cloques (5) – packs de carton.

Solution injectable clair, incolore à jaune pâle.

0.4 ml – seringues (2) – cloques (1) – packs de carton.
0.4 ml – seringues (2) – cloques (5) – packs de carton.

Solution injectable clair, incolore à jaune pâle.

0.6 ml – seringues (2) – cloques (1) – packs de carton.

Solution injectable clair, incolore à jaune pâle.

0.8 ml – seringues (2) – cloques (1) – packs de carton.
0.8 ml – seringues (2) – cloques (5) – packs de carton.

Solution injectable clair, incolore à jaune pâle.

1 ml – seringues (2) – cloques (1) – packs de carton.

Clexane: effet pharmacologique

La préparation de l'héparine de bas poids moléculaire (poids moléculaire d'environ 4500 Dalton: Moins 2000 Dalton – < 20%, de 2000 à 8000 Dalton – >68%, Plus 8000 Dalton – < 18%). L'énoxaparine sodique est obtenue par hydrolyse alcaline de l'ester benzylique de l'héparine, isolé à partir de la muqueuse du petit intestin de porc. Sa structure est caractérisée par la réduction non-fragment d'acide 4-sulfo-2-enpirazinosuronovoy-O fragment et récupérer le 2-N,6-O-disulfo-D-glucopyranoside. structure de l'énoxaparine contient environ 20% (entre 15% à 25%) 1,6-angidroproizvodnogo dans le rétablissement de la chaîne de polysaccharide de fragment.

Il est caractérisé par une activité élevée contre le facteur de coagulation Xa (une activité anti-Xa d'environ 100 UI / mL) et de l'activité plus faible contre le facteur IIa coagulation (anti-IIa ou activité antithrombine de l'ordre de 28 UI / mL).

En appliquant le médicament à des doses prophylactiques, Il modifie légèrement le temps de céphaline activée (TCA), pratiquement aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le niveau de liaison du fibrinogène aux récepteurs plaquettaires.

L'activité anti-IIa dans le plasma est d'environ 10 fois plus faible, que l'activité anti-Xa. L'activité maximale moyenne anti-IIa est observée environ 3-4 h après s / à l'introduction et atteint 0.13 UI / mL et 0.19 Administration UI / ml après répétée 1 mg / kg de poids corporel administrée deux fois et 1.5 mg / kg de poids corporel en une seule administration, respectivement.

Activité maximale moyenne anti-Xa est observée dans le plasma 3-5 h après p / administration et environ 0.2, 0.4, 1.0 et 1.3 UI anti-Xa / ml après s / à l'introduction 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg / kg, respectivement,.

Clexane: pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'énoxaparine schémas posologiques de ceux-ci est linéaire.

Aspiration et paspredelenie

Après avoir répété p / à l'introduction de la dose d'énoxaparine sodique 40 mg, et la dose 1.5 mg / kg de poids corporel 1 heure / jour chez des volontaires sains C_ss à réaliser 2 Jour, dans lequel en moyenne AUC 15% supérieur, que, après une seule injection. Après avoir répété p / à l'introduction de l'énoxaparine sodique en une dose quotidienne 1 mg / kg de poids corporel 2 fois / jour C_ss obtenue par 3-4 jour, dans lequel en moyenne AUC 65% supérieur, que, après une seule injection et les valeurs moyennes de C_maximum sont respectivement 1.2 UI / mL et 0.52 UI / mL.

La biodisponibilité de l'énoxaparine sodique p / à l'introduction, évaluée sur la base de l'activité anti-Xa, proche de 100%. V_ré énoxaparine sodique (par l'activité anti-IIa) est approximativement 5 l et approche le volume sanguin.

Métabolisme

Énoxaparine sodique essentiellement biotransformé dans le foie par désulfatation et / ou dépolymérisation en métabolites inactifs.

Déduction

Énoxaparine sodique est un médicament de faible garde. Après la sur / dans le pour 6 h dose 1.5 mg / kg de poids corporel de la valeur moyenne de la clairance de l'activité anti-Xa dans le plasma est 0.74 l /.

Retrait est le caractère monophasique. J_1/2 est 4 non (après une seule s / c de l'administration) et 7 non (après administration répétée). 40% de la dose administrée est excrétée par les reins, et 10% – sous forme inchangée.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Lancement de retard possible de l'énoxaparine sodium chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une diminution marquée de la clairance de l'énoxaparine sodique. Chez les patients ayant une faible (CC 50-80 ml / min) et modérée (CC 30-50 ml / min) insuffisance rénale après avoir répété p / à l'introduction 40 mg d'énoxaparine sodique 1 fois / jour une augmentation de l'activité anti-Xa, représenté par l'ASC. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min) au répétées n / à un médicament à une dose 40 mg 1 fois / jour ASC à l'état stationnaire en moyenne 65% supérieur.

Les patients qui sont en surpoids quand s / à un dégagement de la drogue est un peu moins. Si pas fait une dose de correction sur la base de poids corporel du patient, après une administration unique s / c de dosage énoxaparine sodique 40 l'activité anti-Xa mg sera 50% plus élevé chez les femmes pesant moins de 45 kg, et 27% plus élevé chez les hommes atteints d'un poids de moins de 57 kg, par rapport aux patients dont le poids corporel moyenne normale.

Clexane: témoignage

• prévention de la thrombose veineuse et de la thromboembolie, surtout en orthopédie et en chirurgie générale;
• prévention de la thrombose veineuse et de la thromboembolie chez les patients atteints de maladies thérapeutiques aiguës, Il est sur le repos au lit (insuffisance cardiaque chronique III ou IV de la classe fonctionnelle NYHA, insuffisance respiratoire aiguë, infection aiguë, maladies rhumatismales aiguës en association avec l'un des facteurs de risque de thrombose veineuse);
• traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire;
• traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q en association avec l'acide acétylsalicylique;
• prévention de la formation de thrombus dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse.

Clexane: schéma posologique

Le médicament est administré s / c. Le médicament ne doit pas être administré i / m!

À la prévention de la thrombose veineuse et la thromboembolie Patients présentant un risque modéré (chirurgie abdominalynaya) Clexane prescrite^® par 20-40 mg (0.2-0.4 ml) n / A 1 heure / jour. La première injection est réalisé pour 2 heures avant la chirurgie.

Les patients à haut risque (Chirurgie orthopédique) nommer 40 mg (0.4 ml) n / A 1 temps / jour, et dans lequel la première dose est administrée pour 12 heures avant une intervention chirurgicale ou 30 mg (0.3 ml) n / A 2 fois / jour à partir administration par 12-24 heures après la chirurgie.

La durée du traitement Kleksanom^® est 7-10 jours. Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi jusqu'à ce que, tout en maintenant le risque de thrombose ou une embolie (par exemple,, orthopédie Clexane^® administré à une dose de 40 mg 1 fois / jour pour 5 semaines).

À la prévention de la thrombose veineuse chez les patients atteints de maladies aiguës thérapeutiques, Il est sur le repos au lit, nommer 40 mg 1 fois / jour pour 6-14 jours.

À traitement de la thrombose veineuse profonde administré par 1 mg / kg n / k tous les 12 non (2 fois / jour) ou 1.5 mg / kg 1 heure / jour. Chez les patients souffrant de troubles thromboemboliques compliqués, il est recommandé d'utiliser le médicament en dose 1 mg / kg 2 fois / jour.

La durée du traitement, en moyenne, 10 jours. Il est conseillé de commencer immédiatement un traitement avec des anticoagulants indirects, tandis que la thérapie Kleksanom^® devrait se poursuivre jusqu'à ce qu'un effet anticoagulant suffisante, c'est à dire. INR doit être 2.0-3.0.

À angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q la dose recommandée de Clexane^® est 1 mg / kg n / k tous les 12 non. Dans le même temps prescrire de l'acide acétylsalicylique à la dose de 100-325 mg 1 heure / jour. La durée moyenne de la thérapie est 2-8 jours (à stabiliser l'état clinique du patient).

À la prévention de la formation de thrombus dans le circuit extracorporel pendant l'hémodialyse dose Kleksana^® moyennes 1 mg / kg de poids corporel. Au risque élevé de saignements dose doit être réduite à 0.5 mg / kg lorsque l'accès vasculaire double ou 0.75 mg / kg pour l'accès vasculaire unique.

Avec hémodialyse médicament doit être administré dans la partie artérielle du shunt au début de l'hémodialyse. Une dose, généralement, assez pour une session de quatre heures, Cependant, lors de la détection de la bague de fibrine avec une plus dialyse peut entrer dans le calcul de la drogue 0.5-1 mg / kg de poids corporel.

À insuffisance rénale nécessaire d'ajuster la dose en fonction QC. À CC < 30 ml / min Clexane^® est introduit à raison de 1 mg / kg de poids corporel 1 temps / jour à des fins thérapeutiques et 20 mg 1 heure / jour comme mesure prophylactique. La posologie ne concerne pas les cas de l'hémodialyse. À CC > 30 ml / min ajustement de la dose est nécessaire, mais il doit être réalisé de manière plus approfondie le suivi de la thérapie de laboratoire.

Conditions d'administration de la solution

L'injection est effectuée de préférence avec le patient allongé. Clexane^® sous-cutanée profonde injecté. Lorsque vous utilisez des seringues pré-remplies 20 mg 40 mg avant l'injection est pas nécessaire d'enlever les bulles d'air de la seringue afin d'éviter la perte de médicament. Les injections se tiennent alternativement dans la partie gauche ou la droite, ou verhnebokovuyu inférolatérale de la paroi abdominale antérieure.

L'aiguille doit pénétrer verticalement sur toute la longueur dans la peau, tenant un pli de peau entre le pouce et l'index. Plis de la peau sont libérés seulement après l'achèvement des injections. Ne massez pas le site d'injection après l'administration.

Clexane: effet secondaire

Saignement

Si vous souhaitez annuler le développement de médicaments saignements, pour établir la cause et commencer le traitement approprié.

DANS 0.01-0.1% cas peuvent développer le syndrome hémorragique, y compris rétropéritonéale et hémorragie intracrânienne. Certains de ces cas étaient caractère fatal.

Lors de l'utilisation Clexane^® dans le contexte d'une rachianesthésie / anesthésie péridurale et l'utilisation post-opératoire de pénétrer cathéters cas décrits de hématome rachidien (dans 0.01-0.1% cas), ce qui conduit à des troubles neurologiques de gravité variable, y compris la paralysie persistante ou irréversible.

Thrombocytopénie

Dans les premiers jours de traitement peut se développer légèrement prononcée thrombocytopénie transitoire asymptomatique. Moins de 0.01% cas de thrombocytopénie immunitaire peuvent se développer en combinaison avec la thrombose, ce qui peut parfois être compliqué par l'organe du myocarde ou ischémie.

Les réactions locales

Après n / k administration peut se produire à la douleur au site d'injection, moins de 0.01% cas – hématome au niveau du site d'injection. Dans certains cas, la formation d'infiltrats inflammatoires solides, contenant un médicament, de résoudre en quelques jours, il ne nécessite pas l'arrêt du médicament. DANS 0.001% au site d'injection peuvent développer une nécrose de la peau, précédé d'un purpura ou de plaques érythémateuses (infiltrés et douloureux); Dans ce cas, le médicament devrait être révoquée.

Autre

DANS 0.01-0.1% – réactions allergiques cutanées ou systémiques. Des cas de vascularites allergiques (moins de 0.01%), demandé l'abolition de la drogue chez certains patients.

Peut-être asymptomatique augmentation et réversible des enzymes hépatiques.

Clexane: Contre-

• affections et maladies, où il ya un risque élevé de saignement (l'avortement menacé, anévrisme cérébral ou de dissection anévrisme aortique / sauf la chirurgie /, AVC hémorragique, Saignement incontrôlé, Énoxaparine lourd- ou geparin-indutsirovannaya thrombocytopénie);
• Âge de 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);
• hypersensibilité à l'énoxaparine, l'héparine et ses dérivés, y compris d'autres héparines de bas poids moléculaire;
• l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes avec des valves cardiaques artificielles n'est pas recommandée.

DE prudence est utilisé dans les états suivants: des troubles de l'hémostase (incl. hémophilie, thrombocytopénie, hypocoagulation, la maladie de von Willebrand), vascularite tyazhelыy, ulcère gastrique et ulcère duodénal, ou autre érosive et de lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, accident vasculaire cérébral ischémique récent infarctus, incontrôlée hypertension artérielle sévère, diabeticheskaya ou gemorragicheskaya rétinopathie, diabète sévère, récemment transféré ou soupçonnée chirurgie neurologique ou ophtalmologique, la tenue d'une rachianesthésie ou d'une péridurale (risque potentiel d'hématome), spinnomozgovaya ponction (récemment transféré), L'accouchement récent, endocardite bactérienne (aiguë ou subaiguë), péricardite ou un épanchement péricardique, rénale et / ou hépatique, contraception intra-utérine, blessures graves (notamment le système nerveux central), plaies ouvertes avec une grande surface de la plaie, utilisation concomitante de médicaments, hémostase affectant.

La société n'a pas de données sur l'utilisation clinique du Clexane de drogue^® dans les états suivants: tuberculose active, la radiothérapie (Le récent).

Clexane: Grossesse et allaitement

Clexane^® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus. Pour plus d'informations à propos de, que énoxaparine sodique traverse la barrière placentaire chez II trimestre, non, il n'y a pas d'informations sur les trimestres I et III de la grossesse.

Lors de l'utilisation Clexane^® allaitement doit cesser d'allaitement.

Clexane: Instructions spéciales

Lorsque l'administration du médicament pour la prévention montré aucune tendance à augmenter les saignements. En nommant le médicament à des fins thérapeutiques, il ya un risque de saignement chez les patients âgés (surtout chez les personnes de plus de 80 années). Il est recommandé que l'observation attentive du patient.

Avant le traitement avec ce médicament devrait être abrogé d'autres drogues, affectant le système hémostatique en raison du risque de saignement: salicilaty, incl. l'acide acétylsalicylique, AINS (y compris kétorolac); dextran 40, ticlopidine, clopidogrel, GCS, thrombolytiques, antykoahulyantы, antiagregantы (y compris les antagonistes de la glycoprotéine IIb / IIIa), sauf, lorsque leur application est nécessaire. Si nécessaire, l'utilisation combinée de Clexane^® avec ces médicaments doivent être très prudent (une surveillance attentive du patient et les paramètres sanguins de laboratoire appropriée).

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont à risque de saignement, en augmentant l'activité anti-Xa de. Inutilement. Cette augmentation est significativement augmentée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (CC < 30 ml / min), Il est recommandé que la dose correcte pour un traitement prophylactique, et l'administration thérapeutique de médicaments. Bien que non requis pour mener à bien l'ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CC > 30 ml / min), recommandé qu'une surveillance étroite de ces patients.

Augmentation de l'activité anti-Xa de l'énoxaparine sodium lorsqu'il est administré de manière prophylactique chez les femelles pesant moins de 45 kg mâle pesant moins de 57 kg peut conduire à un risque accru de saignement.

Le risque de thrombocytopénie immunitaire, induite par l'héparine, Il existe lors de l'utilisation des héparines de bas poids moléculaire. Si la thrombocytopénie se développe, alors il est généralement détectée entre 5 et 21 ème jours après le début de la thérapie énoxaparine sodique. À cet égard, il est recommandé de surveiller régulièrement la numération plaquettaire avant le traitement énoxaparine sodium et lors de son utilisation. En cas d'indication de la réduction substantielle du nombre de plaquettes (sur 30-50% par rapport à la ligne de base) annuler immédiatement l'énoxaparine sodique et de transférer le patient à l'autre thérapie.

Spinalynaya / эpiduralynaya anesthésie

Comme avec les autres anticoagulants, décrit les cas de hématome rachidien avec l'introduction de Clexane^® dans le contexte de la rachianesthésie / péridurale avec le développement de la paralysie persistante ou irréversible. Le risque de ces effets est réduite lors de l'utilisation du médicament à des doses 40 mg ou moins. Le risque augmente avec la dose, et l'utilisation de pénétrer un cathéter péridural après la chirurgie, ou par l'utilisation concomitante d'autres médicaments, a le même effet sur l'hémostase, AINS. Le risque est également augmenté par traumatique ou répétée ponction lombaire.

Pour réduire le risque de saignement du canal rachidien avec une anesthésie péridurale ou rachianesthésie est nécessaire de prendre en compte le profil pharmacocinétique du médicament. L'installation ou le retrait du cathéter est préférable d'effectuer à un faible effet anticoagulant de l'énoxaparine sodique.

Installation ou retrait du cathéter doit être effectué plus tard 10-12 h après administration de doses prophylactiques de Clexane^® thrombose veineuse profonde. Où, lorsque les patients recevant des doses élevées de énoxaparine sodique (1 mg / kg 2 fois / jour ou 1.5 mg / kg 1 heure / jour), Ces procédures doivent être reportées pour une période de temps plus longue (24 non). L'administration ultérieure du médicament doit être administré au plus tôt 2 heures après le retrait du cathéter.

Si le médecin prescrit un traitement anticoagulant pendant l'anesthésie péridurale / rachidienne, Il devrait être suivi continu particulièrement attentive du patient pour identifier les signes et les symptômes neurologiques, comme: mal au dos, des troubles des fonctions sensorielles et motrices (engourdissement ou faiblesse dans les membres inférieurs), un dysfonctionnement de l'intestin et / ou de la vessie. Le patient doit être chargé d'informer immédiatement le médecin en cas de symptômes ci-dessus. Lorsque des signes ou des symptômes, ecchymoses caractéristique du tronc cérébral, besoin diagnostic et le traitement d'urgence, y compris, si nécessaire, la décompression vertébrale.

Geparin-indutsirovannaya thrombocytopénie

Avec une extrême prudence Clexane^® doit être administré à des patients, une histoire il ya des preuves de la thrombocytopénie, induite par l'héparine, en combinaison avec ou sans thrombose.

Le risque de thrombocytopénie, induite par l'héparine, peut persister pendant plusieurs années. Si sur la base de l'histoire, il est censé présence de thrombocytopénie, induite par l'héparine, les essais sur l'agrégation plaquettaire in vitro ont une valeur limitée dans la prédiction du risque de son développement. La décision de nommer Clexane^® dans un tel cas peut être prise qu'après consultation avec le spécialiste approprié.

Chreskozhnaя de l'angioplastie

Pour réduire le risque de saignement, manipulation vasculaire invasive dans le traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q, le cathéter ne devrait pas être retiré pour 6-8 h après s / Clexane à l'introduction^®. Après dose estimée doit être administré plus tôt, que 6-8 heures après le retrait du cathéter. Dans le site de l'administration doivent être surveillés, pour détecter en temps opportun des signes de saignement ou de formation d'un hématome.

Les valvules cardiaques artificielles

Aucune étude n'a été menée, permettra d'estimer de manière fiable l'efficacité et la sécurité de Clexane^® la prévention des complications thromboemboliques chez les patients avec des valves cardiaques artificielles, par conséquent, l'utilisation de ce médicament à cet effet est déconseillée.

Tests de laboratoire

A des doses, utilisé pour la prévention de complications thromboemboliques, Clexane^® aucun effet significatif sur le temps de saignement et la performance globale de la coagulation, ainsi que sur l'agrégation plaquettaire ou la liaison du fibrinogène.

À des doses plus élevées peuvent être prolongés et le TCA temps de coagulation. Image et le temps de coagulation APTT est non linéaire en fonction directe de l'augmentation de l'activité antithrombotique de la drogue, il n'y a donc pas de nécessité pour eux de suivre.

La prévention de la thrombose veineuse et de l'embolie chez les patients atteints de maladies aiguës thérapeutiques, Il est sur le repos au lit

Dans le cas d'une infection aiguë, affections rhumatismales aiguës prophylactique énoxaparine sodique est justifiée que si il ya un risque d'événements thrombotiques veineux (Age plus 75 années, néoplasmes malins, embolie et la thrombose de l'histoire, obésité, thérapie gormonalynaya, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire chronique).

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Clexane^® aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes.

Clexane: surdosage

Symptômes. Un surdosage accidentel à / au, ektrakorporalnom ou s / c de l'administration peuvent conduire à des complications hémorragiques. Lorsqu'il est administré à des doses élevées même absorption du médicament est peu probable.

Traitement: comme un agent de neutralisation pour ralentir représenté en / dans un sulfate de protamine, dose qui dépend de la dose administrée de Clexane^®. Il doit être pris en compte, quoi 1 protamine mg neutralise l'effet anticoagulant 1 énoxaparine mg, si Clexane^® Il impose pas plus de, que 8 heures avant l'administration de protamine. 0.5 protamine mg neutralise l'effet anticoagulant 1 mg Clexane^®, si elle introduit plus 8 Il ya h ou la deuxième dose éventuellement d'protamine. Si après l'administration Clexane^® Il a passé plus 12 non, l'administration de protamine est pas requise. Cependant, même avec de fortes doses de sulfate de protamine, activité anti-Xa Clexane^® totalement neutralisé (un maximum de 60%).

Clexane: interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée de Clexane^® avec des médicaments, qui affectent l'hémostase (salicylates / à l'exception de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST ST /, d'autres AINS, y compris / kétorolac /, dextran 40, ticlopidine, SCS à usage systémique, thrombolytiques, antykoahulyantы, agents antiplaquettaires / antagonistes y compris de la glycoprotéine IIb / IIIa /), peuvent développer des complications hémorragiques. Si l'on utilise une telle combinaison ne peut être évitée, énoxaparine doit être utilisé sous la surveillance attentive de la coagulation du sang indicateurs.

Ne pas alterner l'utilisation de l'énoxaparine sodique et d'autres héparines de bas poids moléculaire, tk. elles diffèrent les unes des autres dans la voie de production, masse moléculaire, activité spécifique anti-Xa, des unités et des doses. Ces médicaments, Donc, pharmacocinétique différente, Activité biologique (l'activité anti-IIa, et les interactions plaquettes).

Interaction pharmaceutique

Le Clexane solution^® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Clexane: conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Clexane: conditions de stockage

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 3 année.