La leucémie myéloïde chronique - une tumeur, provenant de cellules progénitrices précoces myélopoïèse, différencier en formes matures; substrat cellulaire en place granulocytes neutrophiles principalement. La maladie est naturellement deux étapes: détaillée bénigne (monoklonovuyu) et le terminal maligne (polyclonaux). Leucémie myéloïde chronique survient le plus souvent chez les adultes âgés de 30-70 ans, et des hommes souvent, que chez les femmes.

En 86-88 % des cas de leucémie myéloïde chronique dans pratiquement toutes les cellules de la moelle osseuse, sauf lymphocytes - granulocytes, monocytes, erythrokaryocytes et les mégacaryocytes - révélé Ph'-chromosome (Philadelphie), ouvert en 1960 g.

Même Si, apparemment, leucémie est tout germe trois moelle osseuse, croissance illimitée est inhérente à la scène élargie, généralement, Un seul germe - granulocytaire. Moins préoccupations communes et augmentation de la production de mégacaryocytes, et des plaquettes.

Étapes de la leucémie myéloïde chronique

Vrai stade initial de la leucémie myéloïde chronique, lorsque seule une petite partie des cellules de la moelle osseuse contient le chromosome Ph'-, et représentent un pourcentage important de cellules sans Ph' chromosome, détectée extrêmement rare.

Habituellement, maladie est diagnostiquée à l'étape totaux tumeurs de généralisation dans la moelle osseuse avec une vaste prolifération des cellules tumorales dans la rate, et souvent dans le foie, t. c'est. à un stade avancé de la leucémie myéloïde chronique.

Pathologie stade développé de leucémie myéloïde chronique Elle est caractérisée par la croissance dans le tissu de la moelle osseuse myéloïde, déplacement presque totale de la graisse dans les os plats, l'avènement de l'hématopoïèse de la moelle osseuse dans les os longs (épiphyse, diafiz), prolifération du tissu myéloïde dans la rate, foie. Dans le même temps il ya une prolifération de trehrostkovaya, prédomine granulocytes germe.

La moelle osseuse est généralement un peu augmenté contenu des mégacaryocytes, Ces cellules se trouvent dans la rate et. Les ganglions lymphatiques dans le stade avancé de la maladie est généralement pas touchés le processus de la leucémie. Dans certains cas, la moelle osseuse peut se développer myélofibrose, mais il arrive plus souvent après un traitement prolongé mielosanom. Le traitement des femmes conduit assez rapidement à l'aménorrhée, et donc une hypoplasie marquée de l'utérus, l'atrophie de la muqueuse, hypoplasie des ovaires. La peau des patients, en particulier les femmes, faire de longues mielosan, Il a une teinte brun grisâtre - exprimé mélasma. Risque de fibrose pulmonaire. L'infiltration de cellules tumorales hépatiques dans la plupart des cas prononcé.

La pathogenèse de l'état avancé de la leucémie myéloïde chronique, se manifeste principalement dans le développement du syndrome asthénique (faiblesse, la fatigue, etc.. P.), due à l'augmentation désintégration de la cellule, qui dans certains cas peut être accompagné par une augmentation de l'acide urique dans le sang (hyperuricémie), urine (giperurikurija), l'apparition de calculs rénaux, mais elle peut être due aux particularités de la production et de granulocytes, par exemple gistaminemiey. À très haute leucocytose, atteindre 500 T en 1 l et plus, peuvent développer de multiples troubles circulatoires, principalement dans le cerveau, dans le cadre de la formation de leucocytes stase (dans l'intestin telles stase peut être compliqué par des saignements).

Au cours des dernières décennies, en raison du développement de la chimiothérapie des niveaux similaires de globules blancs dans la leucémie myéloïde chronique presque jamais se produire. Dans le stade avancé de l'anémie sévère est généralement pas observé, bien que dans certains cas, le niveau de globules rouges peut être un peu limite inférieure de la normale. Thrombocytopénie se produit pas souvent. Genesis tsitopenichesky ces situations n'a pas été élucidé. Moins susceptibles cytolyse, depuis réticulocytose, augmentation du nombre de erythrokaryocytes de moelle osseuse, augmentation de la bilirubine dans le sang ou l'urine hémosidérine ne sont pas respectées.

Les stades avancés de la leucémie myéloïde chronique est caractérisée cellules myéloïdes monoclonaux, les éléments pratiques du déplacement de l'hématopoïèse normale: cellules Ph'-chromosomiques dans la moelle osseuse sont environ 98-100 %. Cependant, quelques années plus tard, lorsque l'analyse chromosomique peut détecter quand une seule cellule avec un nombre anormal de chromosomes (souvent - giperdiploidnyh), qui peut être une source de nouveaux sous-clones, Débutants stade terminal du processus. Toutes les nouvelles versions cellule caryologique Ph'-chromosome est toujours préservée.

Les manifestations cliniques de la leucémie myéloïde chronique

Les manifestations cliniques de la phase initiale de la maladie ne peuvent être déterminées. Le premier symptôme est une leucocytose avec un décalage de myélocytes et promyélocytes dans le fond de l'état normal de santé du patient. Avec l'augmentation de la transpiration se produire leucocytose, faiblesse, fatigue. Ces symptômes apparaissent généralement déjà à leucocytose, au-delà de 20-30 g 1 l. Chez certains patients, et le niveau de globules blancs plus 200 T en 1 l Quel- ou pas d'inconfort, mais il est rare. Parfois, les premiers symptômes de la gravité de la maladie sont, légère douleur dans le quadrant supérieur gauche en raison d'une hypertrophie de la rate, développe 85 % patients.

En l'absence de thérapie cytostatique, la maladie progresse graduellement: leucocytose narastaet, augmentation de la rate et du foie, détérioration de la santé (faiblesse, fatigabilité, Transpiration).

Image de sang de la leucémie myéloïde chronique

Photo de sang dans le stade avancé de la leucémie myéloïde chronique est caractérisée par une leucocytose neutrophile avec un passage à myelocytes, promyelocytes et myéloblastes même simples.

Rouge sang au début de la maladie ne change pas de manière significative, présence parfois marquée de erythrokaryocytes simples. Le nombre de plaquettes dans les cas individuels peuvent être réduits, mais le plus souvent il est normal. Le 20- 30 % cas depuis le début de la maladie est thrombocytose marquée, qui peut atteindre un nombre élevé: 1,5-2.0 T 1 l et plus. En l'absence de traitement est en constante augmentation leucocytose, Le nombre de plaquettes ou est restée stable, ou en augmentant lentement.

Dans le stade avancé de la leucémie myéloïde chronique de la moelle osseuse est très riche en éléments cellulaires. Dans trepanate il a noté le remplacement presque complet des cellules graisseuses principalement granulocytiques. A haute thrombocytose observé un grand nombre de mégacaryocytes. Dans un frottis de granulocytes de moelle osseuse prédominer, de sorte que le ratio atteint leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 et plus. La morphologie des cellules du sang et la moelle osseuse ne sont pas significativement différent de la norme. Seulement dans les granulocytes diminuent habituellement perceptibles dans le grain.

Pathologique de granulocytes maturation du germe dans le stade avancé de la leucémie myéloïde chronique connu des changements dans le contenu et les granules azurophiles spécifiques, parfois manquer, faible myéloperoxydase dans promyelocytes, myelocytes, neutrophiles matures, dans certains cas, en présence d'enzymes avec myélocytes granulocytaire série de plusieurs enzymes monocytaire. Réduction de la maturité de la phosphatase alcaline neutrophiles est une caractéristique du stade avancé de la leucémie myéloïde chronique. La phosphatase alcaline dans des cellules du patient peut être absente.

Une des caractéristiques de la leucémie myéloïde chronique est une haute teneur en cobalamine (La vitamine B₁₂) dans le sérum et sa grande capacité de les lier. Des niveaux élevés de cobalamine sérique en raison de la forte transcobalamine I - l'une des protéines de transport, sécrété par les cellules de la série granulocytaire.

En plus de leukogram rajeunissement de granulocytes augmentation peut être observée dans le pourcentage de basophiles et des éosinophiles, moins de deux en même temps (Association basophiles-éosinophile). Outre, dans le sang peut être détecté et isolé blastes erythrokaryocytes.

La rate ponctuée élargie stade développé révèle la prédominance des cellules myéloïdes.

Peu à peu, le processus progresse, résultant en une lente, mais augmentation constante dans la rate, augmentation progressive leucocytose, à réduire qu'il ya un besoin d'augmenter la dose, et dans certains mielosana baisse des taux de globules rouges et de plaquettes.

À un certain, avancer imprévisible, le processus passe de l'étape de croissance monotone tumeur bénigne polyclonaux maligne, t. c'est. maladie dans les produits de stade terminal. Cliniquement, il se manifeste par un changement soudain de l'ensemble de l'image de la maladie: une augmentation rapide de la rate, son apparition dans les crises cardiaques, toute augmentation sans raison apparente de la température corporelle, ou une douleur dans les os, ou le développement de poches denses de croissance sarcomateux dans la peau, les ganglions lymphatiques, etc.. P. Tous ces nouveaux manifestations de la maladie sont associées à la présence dans la tumeur principale cloner de nouveaux sous-clones mutants, perdre la capacité de se différencier, mais ayant la capacité de proliférer, déplacer le clone initial de cellules de différenciation. Parfois manifestations de la maladie commencent par en phase terminale.

Il n'y a pas seul symptôme, obligatoire pour les malades en phase terminale, ainsi que d'une combinaison de signaux d'obligation, indisponible. Le stade terminal est caractérisé par un changement des caractéristiques de qualité de la leucémie. Voici les signes prononcés de la progression tumorale, qui n'y était pas avant. Habituellement vient thrombocytopénie, dans certains cas, il existe une leucopénie profonde en l'absence de blastes dans le sang.

Le type le plus commun de la déformation précédé blastose leukogram - réduire le pourcentage de polynucléaires neutrophiles et de couteau avec un nombre croissant de myelocytes, sur- mielotsitov, cellules blastiques, représentant au total encore quelques pour cent.

La crise blastique de leucémie myéloïde chronique

Modifications hématologiques chez stade terminal de la leucémie myéloïde chronique souvent caractérisée par crise blastique - une augmentation rapide de la teneur de blastes dans la moelle osseuse et le sang. D'un certain niveau de blastes, correspondant à la phase terminale, n'existe pas. Dans de très rares cas et à un stade avancé de blastes leucémiques peut atteindre et même 5-10 15 % et rester à ce niveau pendant un certain nombre d'années sans aucun signe de changement dans la nature du processus pathologique. Lorsque les augmentations de l'AVC fourneaux et le nombre de blastes, Outre, modifie leur morphologie: il existe des formes atypiques avec une large cytoplasme, contours irréguliers du noyau et du cytoplasme.

La morphologie de la crise blastique est très varié. Il peut être principalement myéloïde, ou myelomonoblastic, ou monoblastique, ou érythroblastique (photo de myélose erythremic aiguë), ou mégacaryoblastique.

Analyse cytochimique, généralement, permet l'identification de cellules blastiques, ce qui représentait une crise. Elles peuvent contenir des enzymes premiers stades de la maturation de la série des granulocytes (hloratsetatesterazu plus souvent, que la peroxydase), souvent les deux enzymes, série monocytaire, indiquant que les livraisons de cellules blastiques à la culture de cellules de la colonie de semences début (CFU-GM) avant sa différenciation en myéloblastes et monoblasty.

Эritroblasticheskaya crise nature de blastnogo Il peut être confirmé morphologiquement, et en utilisant une combinaison d'une analyse cytogénétique cytochimique (teints sidéroblastes).

Dans les cellules blastiques, avec des signes évidents de fondateurs cytochimiques d'une série, dans le sang et la moelle osseuse sont des explosions et des éléments non-différentiables. En dehors de ces cas,, lorsque la crise blastique passe par plusieurs étapes de morphologique, dedifferentsiruyas de myéloïde morphologiquement indifférencié, il existe également des tels, quand il est déjà à la première apparition dans le stade terminal de cellules blastiques sont morphologiquement non identifiable et cytochimiquement. L'émergence de ces cellules était juste à la base de l'interprétation des cas pertinents, crise blastique comme lymphoblastoide. Application du procédé de culture de ces cellules leucémiques (explosions non identifiés) Chambre de diffusion sur gélose et on a laissé en place, qu'un grand pourcentage de cas de leur croissance dans de la gélose et de répondre à facteur stimulant les colonies comme des cellules myéloïdes, ou même à une des cellules matures plus différenciés de la série granulocytaire.

Dans certains cas, les cellules non différenciées blastiques à l'aide de microscopie électronique seulement blastiques ont été détectés simultanément et la myéloperoxydase dépôt de glycogène, qui, dans le microscope optique en cours d'analyse cytochimique il ressemblait à granules de glycogène lymphoblastes.

Dans un mode de réalisation, le stade terminal de la leucémie myéloïde chronique, une forte augmentation du nombre de basophiles. Parfois, ils sont présentés la plupart des formes matures, parfois - Jeune, à serrer les formes de souffle, comme les basophiles.

crise de monocytes dans la leucémie myéloïde chronique

L'option est assez rare crise monotsytarnыy - L'émergence et la croissance du nombre de maturité, Monocytes jeunes et atypiques dans le sang et la moelle osseuse.

Dans le cadre de la violation de la caractéristique de barrière de la moelle osseuse de stade terminal, il est de détecter les fragments dans le sang des noyaux des mégacaryocytes (à un stade avancé, ils apparaissent très rarement, seulement à un niveau très élevé de plaquettes), et erythrokaryocytes (mielemiya). L'élément le plus important de la phase terminale indépendamment de l'image morphologique de la dépression est l'hématopoïèse normale. Il granulozitopenia, thrombocytopénie et l'anémie sont les causes immédiates de complication.

Dans certains cas, le début de la phase terminale se caractérise par une augmentation rapide de la rate. Avec son pourcentage élevé de crevaisons trouvé explosions. En présence de dissociation entre blastose dans la rate et la moelle osseuse, dans lequel le contenu de sons peut être normale, il ya lieu de splénectomie. Le sang peut être détecté avec une grande blastose en entrant les cellules de la rate. Souvent un symptôme de foie en phase terminale est d'accroître le développement du tissu myéloïde chez elle.

Présence leykemidov dans la leucémie myéloïde chronique

Une des manifestations de stade terminal - l'émergence de la leykemidov de la peau. Habituellement, ils sont représentés par des cellules blastiques, Cependant, il existe (rarement) leykemidy de granulocytes matures - promyelocytes, mielotsitov, jusqu'à segmenté.

Leykemidy ressembler légèrement surélevé au-dessus de la surface de la peau taches brunes ou rose (leykemidy des cellules matures ne changent pas de couleur). La consistance épaisse, Ils sont indolores. L'apparence reflète l'émergence d'un nouveau sous-clone de cellules leykemidov, Privés de leur spécificité tissulaire. Peut cependant zrelokletochnye leykemidy à long terme ne se transforme en une explosion, Cette transformation est généralement pas nécessaire. Apparaissant en un seul endroit, blast leykemidy ont tendance à métastaser à d'autres parties de la peau, puis dans les organes et systèmes internes.

Récemment, dans le cadre de l'extension de vie des patients en phase terminale d'un relativement commune neuroleukemia, cliniquement pas différents de ceux dans la leucémie aiguë.

La croissance des cellules dans les ganglions lymphatiques

Un autre objet de la croissance des cellules des ganglions lymphatiques sont, où le développement de tumeurs solides telles que les sarcomes, cellules (explosions) qui a trouvé Ph' chromosome. L'émergence de ganglionnaire sarcomateux dans mielolenkoze chronique signifie toujours offensive en phase terminale. Des poches de croissance du sarcome peuvent se produire dans n'importe quel organe », perturber sa fonction, et les os.

Si le stade terminal commence avec la prolifération de blastes médullaires off, dans certains cas, il est possible de supprimer le processus, qui, pour certains, heure locale, ou chimiothérapie, ou radiothérapie, ou splénectomie (dans la localisation isolée de blastes dans la rate) et recevoir la rémission, parfois assez long. Toutefois, cela ne signifie pas, que la progression du processus tumoral dans la leucémie myéloïde chronique est associée à la rate et l'élimination préalable de l'organisme peut retarder l'apparition de la phase terminale.

Le signe le plus important et le plus tôt d'aborder la phase terminale ou en crise blastique est le développement de réfractaires à mielosanu. Souvent, l'utilisation de ce médicament dans le stade précoce de la borne a tendance à réduire le nombre de leucocytes, Cependant, la taille de la rate ou le foie ne soit pas réduite ou augmentée même. Ce genre de mielosanu réfractaire partielle se développe parfois jusqu'à la plus claire des signes crise blastique.

DANS 90 % les cas de stade terminal de la leucémie myéloïde chronique trouvé aneuploidija. Clones de giperdiploidnye dominés.

La leucémie myéloïde chronique chez les enfants

Leucémie myéloïde chronique chez les enfants sont divisés en deux formes - infantile, qui domine sous 3 années, et juvénile, est plus fréquente après 5 années. La fréquence de la leucémie myéloïde chronique chez les enfants est de 1,5 à 3 % tous les leucémies.

La forme infantile de la leucémie myéloïde chronique

La forme infantile de la leucémie myéloïde chronique diffère de la leucémie myéloïde chronique chez l'adulte un certain nombre de caractéristiques. La principale est le manque de Ph'-chromosome, bien qu'il puisse y avoir d'autres anomalies chromosomiques non-spécifique.

Les globules rouges ont augmenté de manière significative la teneur en hémoglobine foetale: le niveau atteint 100 % (à une vitesse de moins de 2 %). Évidemment, L'hémoglobine fœtale est produit dans ce cas un nombre de cellules leucémiques rouges.

Photo de sang à la forme infantile de la leucémie myéloïde chronique Il est caractérisé par une tendance à la thrombocytopénie à un stade avancé de la maladie, monocytose et eritrokariotsitoz souvent observé, augmentation du pourcentage de formes immatures. Le sérum et l'urine des patients à une augmentation significative du contenu du lysozyme.

Cliniquement, forme infantile de la lymphadénopathie vu une augmentation modérée de la rate, souvent l'apparition d'éruptions cutanées sur le visage, susceptibilité aux infections au cours de cette forme de leucémie myéloïde chronique défavorable, l'espérance de vie moyenne ne dépasse pas 8 mois.

La forme juvénile de la leucémie myéloïde chronique

La forme juvénile est caractérisée par Ph' chromosomes dans les cellules myéloïdes. Cette forme de la maladie est pas très différent de la leucémie myéloïde chronique chez les adultes, bien que dans le stade avancé de ses enfants sont souvent trouvés lymphadénopathie, non seulement d'augmenter la rate, et le foie.

Leucémie myéloïde chronique sans Ph'- chromosome chez les enfants et 15/09 % Adulte. Évolution défavorable différent et une courte espérance de vie des patients.

Surtout Il a un mauvais pronostic avec la leucémie myéloïde chronique Ph'- chromosome, coule une tendance à cellules de stade ou élevés myelocytes et même fourneaux déjà avancés thrombocytopénie dans le sang périphérique (une augmentation modérée du taux de globules blancs).

Dans un mode de réalisation particulier devrait être allouée leucémie myéloïde chronique chez les patients âgés de plus de 60 années. Il est souvent caractérisée par la lenteur du développement du processus, et la durée de vie des patients.