HART-D

Matière active: Gidroxlorotiazid, Ramipril
Lorsque ATH: C09BA05
CCF: Antihypertenseurs
CIM-10 codes (témoignage): I10
Lorsque CSF: 01.09.16.03
Fabricant: EGIS Pharmaceuticals PLC (Hongrie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills blanc, Ovale, chanfreinés, Valium avec sur les deux côtés, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” et “12.5” по разные стороны от риски.

Excipients: lactose monohydraté, gipromelloza, krospovydon, cellulose microcristalline, le stéarylfumarate de sodium.

14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills blanc, Ovale, chanfreinés, Valium avec sur les deux côtés, с гравировкой на одной стороне номеров “5” et “25” по разные стороны от риски.

Excipients: lactose monohydraté, gipromelloza, krospovydon, cellulose microcristalline, le stéarylfumarate de sodium.

14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antihypertenseurs. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.

Ramipril

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (synonymes: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.

Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 h après administration. Habituellement, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 non. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 de la semaine. Visualisation, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 années. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurétique. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 h après administration, максимальный эффект достигается за 3-6 h et maintenue pendant une 6-12 non. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

Pharmacokinetics

Ramipril

Absorption

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), au moins 56% препарата всасывается. L'ingestion de nourriture simultanée ne modifie pas l'absorption.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “premier passage” par le foie, в результате чего образуется (за счет гидролиза, principalement, foie) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (acide). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

C_maximum ramipril niveaux plasmatiques atteints dans 1 heures après l'ingestion. C_maximum рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

Distribution

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% et 56% respectivement.

Dans les études expérimentales trouvé, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Déduction

T_1/2 рамиприла составляет примерно 1 non. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т_1/2, равным примерно 3 non. Затем следуют промежуточная фаза (T_1/2 sur 15 non) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (T_1/2 – 4-5 jours). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, C_ss рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т_1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) est 13-17 ч после приема нескольких доз.

Une fois à l'intérieur 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – rein. Pendant 24 heures après l'ingestion 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. Sur 80-90% métabolites, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 à 75 années).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 mg), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 mg 1 fois / jour pour 2 semaines).

Gidroxlorotiazid

Absorption

Sur 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 mgC_maximum Il a atteint l'intérieur 1.5-4 et h est 70 ng / ml; dose 25 mgC_maximum Il a atteint l'intérieur 2-5 et h est 142 ng / ml; dose 50 mgC_maximum Il a atteint l'intérieur 2-4 et h est 260 ng / ml.

Distribution

Sur 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.

Déduction

Практически полностью (plus que 95%) excrété par les reins sous forme inchangée. Pendant 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 minutes après l'administration. T_1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 à 15 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

При нарушении функции почек выведение снижается и Т_1/2 augmente. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.

У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил^®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Témoignage

- L'hypertension artérielle (patients, ce qui montre la thérapie de combinaison).

Posologie

Les comprimés doivent être prises 1 раз/сут ежедневно утром, boire beaucoup de liquides. Le médicament peut être pris indépendamment des repas. Таблетки не предназначены для разделения на части.

Adultes препарат Хартил^®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 semaines. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 mg d'hydrochlorothiazide. La dose d’entretien habituelle est 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 mg d'hydrochlorothiazide. La dose quotidienne maximale recommandée est de 5 мг рамиприла и 25 mg d'hydrochlorothiazide.

À пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 à 60 ml / min индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил^®-RÉ.

Доза препарата Хартил^®-Д должна быть как можно более низкой. La dose quotidienne maximale recommandée est de 5 мг рамиприла и 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CC<30 ml / min / 1,73 m²).

До перехода на Хартил^®-RÉ пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.

Не допускается прием препарата Хартил^®-RÉ пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Хартил^®-Д не рекомендуется enfants et adolescents (vieilli 18 années) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.

Effet secondaire

Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, étourdissements, faiblesse généralisée, Vision floue, иногда в сочетании с потерей сознания (évanouissement). Отдельные случаи тахикардии, pulsation, aritmii, angine, Infarctus du myocarde, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: souvent (>1/100, <1/10), rarement (>1/1000, < 1 /100), rarement (>1/10 000, <1/1000), rarement (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.

A partir du système hématopoïétique: rarement – diminution de la concentration d'hémoglobine et l'hématocrite, leucopénie, thrombocytopénie; rarement – agranulocytose, pancytopénie, eozinofilija, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

A partir des paramètres de laboratoire: souvent – kaliopenia, l'acide urique, l'urée et de la créatinine dans le sang, giperglikemiâ, goutte; rarement – hyperkaliémie, giponatriemiya, gipomagniemiya, гииерхлоремия, hypercalcémie; rarement – violations de l'équilibre hydro-électrolytique (особенно у пациентов с заболеванием почек), chloropenia, alcalose métabolique; rarement – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, hypercholestérolémie, повышение сывороточной амилазы, diabète de décompensation.

SNC: souvent – vertiges, fatigabilité, mal de tête, faiblesse; rarement – apathie, nervosité, somnolence; rarement – un sentiment de peur, confusion, les troubles du sommeil, anxiété, нарушения обоняния, déséquilibre, paresthésie.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – conjonctivite, .Aloe; rarement – преходящая близорукость, Vision floue.

Sur la partie de l'organe de l'ouïe: rarement – tintement.

Со стророны сердечно-сосудистой системы: réduction marquée de la pression sanguine; rarement – отек лодыжек; rarement – évanouissement, Complications emboliques; rarement – angine, Infarctus du myocarde, Arythmie, pulsation, tachycardie, динамическое нарушение мозгового кровообращения, hémorragie cérébrale, обострение течения болезни Рейно, vascularite, заболевания вен, thrombose, embolie.

Le système respiratoire: toux sèche, bronchite; rarement – essoufflement, sinusite, rhinite, pharyngite, glossite, bronchospasme, аллергическая интерстициальная пневмония; rarement – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

A partir du système digestif: nausée, douleur abdominale, vomissement, dyspepsie; rarement – douleur dans la région d’epigastralna, soif, constipation, diarrhée, perte d'appétit; rarement – bouche sèche, vomissement, troubles du goût, воспаление слизистых оболочек рта и языка, sialadénite, glossite; rarement – une occlusion intestinale, pancreatolysis.

Foie: rarement – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; rarement – холестатическая желтуха**, hépatite, cholécystite (на фоне желчнокаменной болезни), nécrose hépatique.

Les réactions dermatologiques: rarement – photosensibilité, démangeaisons, urticaire; rarement – afflux de sang au visage, desudation, œdème périphérique; rarement – érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, le lupus érythémateux disséminé, alopécie, exacerbation du psoriasis, onycholysis.

Если кожные реакции ярко выражены, необходима срочная консультация врача. Il a été signalé, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, au moins, одной из перечисленных ниже составляющих: fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie / arthrite, положительная реакция на антиядерные антитела, augmentation de vitesse de sédimentation, эозинофилия и лейкоцитоз, éruption, photosensibilité (возможны также иные кожные проявления).

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – spasmes musculaires, myalgie, arthralgie, faiblesse musculaire, arthrite; rarement – paralysie.

A partir du système urinaire: rarement – protéinurie; rarement – détérioration de la fonction rénale, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, déshydration; rarement – insuffisance rénale aiguë, le syndrome néphrotique, néphrite interstitielle, oligurija.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: rarement – diminution de la libido; rarement – impuissance.

Les réactions allergiques: rarement – réactions anaphylactiques, œdème de Quincke *.

* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.

Contre-

- Une histoire d'œdème de Quincke, incl. associée à la thérapie d'inhibiteur ACE précédente;

- Héréditaire / angio-œdème idiopathique;

- Exprimé par le rein humain (CC inférieure à 30 ml / min / 1,73 m²), anurija;

— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

— первичный альдостеронизм;

- Hypotension;

— гемодиализ;

— состояние после трансплантации почек (отсутствие опыта применения);

- Intolérance au galactose, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

DE prudence следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (réduire le risque de diminution de la circulation sanguine excessive de la pression artérielle), angor instable, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, stade d'insuffisance cardiaque chronique IV, декомпенсированном “cardio-pulmonaire”, états, accompagnée d'une diminution de la bcc (incl. diarrhée, vomissement), les maladies du tissu conjonctif, diabète, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, les patients âgés, аортальном и митральном стенозе, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, Sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère rénale sur rein unique, podagre, hyperkaliémie, giponatriemii (incl. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), hypokaliémie, hypercalcémie, CHD, rénale et / ou hépatique, cirrhose.

Grossesse et allaitement

Не рекомендуется принимать Хартил^®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.

Хартил^®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (inhibition de la fonction rénale, oligogidramnion, задержку окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность новорожденных, hypotension, hyperkaliémie).

Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. De Plus, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.

Femmes, принимавшим Хартил^®-Д при беременности (en commençant par le trimestre II), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.

Хартил^®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Précautions

Ramipril

Симптомы артериальной гипотензии

У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (par exemple,, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, diarrhée ou des vomissements), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, si, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “boucle” diurétiques, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

Comme les autres inhibiteurs de l’ECA, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (par exemple,, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

Hyperaldostéronisme primaire (болезнь Конна)

Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.

Insuffisance rénale

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, généralement, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.

Состояние после трансплантации почки

В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Angio-oedème de la face, membres, lèvres, langue, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, recevant des inhibiteurs de l'ECA, incl. ramipril. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. Même dans ces cas,, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, en particulier chez les patients, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

Les patients, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, hémodialyse

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (par exemple,, AN 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

Dans de rares cas, les patients, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

Les patients, prenant des inhibiteurs de l'ECA, на фоне десенсибилизирующей терапии (par exemple,, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Insuffisance hépatique

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, parfois des conséquences fatales. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, le médicament doit être arrêté, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Neutropénie / agranulocytose

Il a été signalé, que les patients, prenant des inhibiteurs de l'ECA, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, thrombocytopénie et anémie. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, souffrant d’hypertension artérielle.

Toux

Il a été signalé, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. Typiquement, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. Ensuite, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство /общая анестезия

Les patients, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, abaisser la pression artérielle, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Hyperkaliémie

Certains patients, prenant des inhibiteurs de l'ECA, incl. ramipril, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (par exemple,, Héparine). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

Chez les patients atteints de diabète, réception de gipoglikemicakie signifie pour les oraux ou d’insuline, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Lithium

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.

Gidroxlorotiazid

Insuffisance rénale

Les patients atteints de maladie rénale, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

La fonction hépatique anormale

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Effets métaboliques et endocriniens

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. Certains patients, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

Goutte

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

Troubles de l'équilibre hydro-électrolytique

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Les diurétiques thiazidiques, incl. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (hypokaliémie, alkaloz giponatriemia et gipohloremicski). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, anxiété, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, hypotension, oligurija, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, nausée et vomissements.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

Il a été démontré, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Neutropénie / agranulocytose

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Autre

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Хартил^®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, nécessitant une attention. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

Dose excessive

Symptômes: rétention urinaire, нарушения уровня электролитов, réduction marquée de la pression sanguine, troubles de la conscience (incl. coma), convulsions, parésie, arythmie, bradycardie, choc, insuffisance rénale, une occlusion intestinale (paralysie).

Traitement: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) thérapie. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.

Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:

— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (adrénaline) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;

— в/в или в/м введение ГКС;

— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;

— в дополнение к адреналину можно ввести C₁-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C₁-инактиватора (écureuil, подавляющего связывание С₁-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).

Interactions médicamenteuses

Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил^®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.

Ramipril

При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. Les patients, которые уже принимают диуретики, en particulier celles, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (dose 3 г/сут под наблюдением врача).

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Ces effets sont habituellement réversibles. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, par exemple,, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Хартил^®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Gidroxlorotiazid

Bien que l'utilisation de l'amphotéricine B (parentérale), carbenaksolonom, GCS, кортикотропином (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, au moins, pour 1 heures avant ou après 4-6 heures après la prise de ces médicaments.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “pirouette”, par exemple,, Certains antipsychotiques, Il augmente le risque d'hypokaliémie.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (par exemple,, spironolactone, triamtérène ou amiloride), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, kaliopenia, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (par exemple,, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) et de l'insuline, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 g / jour).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C . Durée de vie – 3 année.