KETÏLEPT

Matière active: Quétiapine
Lorsque ATH: N05AH04
CCF: Antipsychotique (anxiolytique)
CIM-10 codes (témoignage): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Lorsque CSF: 02.01.02.04
Fabricant: ŒUF Pharmaceuticals PLC (Hongrie)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés blanche ou presque blanche, tour, de lentille, lettres gravées “EST” et le nombre de “202” d'un côté, avec peu ou pas d'odeur.

Excipients: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, karboksikrahmal de sodium (Type A), povidone, le stéarate de magnésium, Silice colloïdale anhydre.

La composition de la coque: gipromelloza, Le dioxyde de titane, lactose monohydraté, macrogol 4000, triacétine (triacetilglicerol).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
30 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.

Pills, Pelliculés rose foncé, tour, de lentille, lettres gravées “EST” et le nombre de “204” d'un côté, avec peu ou pas d'odeur.

Excipients: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, karboksikrahmal de sodium (Type A), povidone, le stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal (anhydre).

La composition de la coque: gipromelloza, Le dioxyde de titane, lactose monohydraté, macrogol 4000, triacétine (triacetilglicerol), colorant oxyde de fer jaune, oxyde de fer de colorant rouge.

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10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
30 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.

Pills, Pelliculés blanche ou presque blanche, tour, de lentille, lettres gravées “EST” et le nombre de “205” d'un côté, avec peu ou pas d'odeur.

Excipients: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, karboksikrahmal de sodium (Type A), povidone, le stéarate de magnésium, Silice colloïdale anhydre.

La composition de la coque: gipromelloza, Le dioxyde de titane, lactose monohydraté, macrogol 4000, triacétine (triacetilglicerol).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
30 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antipsychotique (anxiolytique). Montre une affinité plus élevée pour les sérotoninergique 5-NT₂-Récepteur, que pour la dopamine D₁– et D₂-récepteurs du cerveau. A également une affinité plus élevée pour les gistaminovm et α₁-adrenoreceptoram et moins vers α₂-adrénocepteur. Pas trouvé notables affinités quétiapine à m-holino- et les récepteurs benzodiazepinovym.

La tests standards quétiapine montre une activité antipsychotique.

Les résultats de l’étude des symptômes extrapyramidaux (EPS) animaux ont révélé, que la quétiapine provoque faible catalepsie dans une dose, bloquer efficacement la dopamine D₂-récepteurs.

Quetiapine provoque la réduction sélective des neurones dopaminergiques de l’A10 mezolimbicheskih activité en comparaison avec les neurones nigrostriarnymi A9, impliqués dans la fonction motrice.

Dans le cadre de la recherche clinique (dose 75-750 mg / jour) pas révélé de différences entre l’utilisation de quetiapine et placebo dans l’incidence des cas d’EPS et l’utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques.

Quetiapine ne provoque aucune augmentation à long terme de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin. Dans de nombreuses études, fixes pas révélé des différences dans le niveau de prolactine lorsque vous utilisez la quétiapine ou placebo.

Dans les études cliniques ont montré l’efficacité dans le traitement de la quétiapine et positif, et les symptômes négatifs de la schizophrénie.

Effet de la quétiapine sur la 5-HT₂– et D₂-les récepteurs se poursuit jusqu’au 12 h après administration.

Pharmacokinetics

Absorption

Lorsqu’il est appliqué à l’intérieur de la quétiapine est bien absorbé par le tractus digestif. Consommation de nourriture n’affecte pas significativement la biodisponibilité de la quétiapine.

Distribution

Liaison aux protéines plasmatiques – sur 83%.

Métabolisme

Quetiapine activement métabolisée dans le foie. Établi, que CYP3A4 est l’enzyme clé CYP-métabolisme de la quétiapine.

Les principaux métabolites, situé dans le plasma, n’ont pas l’activité pharmacologique prononcée. Quétiapine et certains de ses métabolites ont faible activité inhibitrice vers izofermentam CYP1A2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4, mais seulement à des concentrations, dans 10-50 fois supérieures à la concentration, observé à la dose efficace habituelle 300-450 mg / jour.

Déduction

J_1/2 est environ 7 non. Sur 73% la quétiapine est excrétée par l’urine et 21% avec des excréments. Moins 5% n’est pas soumise au métabolisme de la quétiapine et est excrétée inchangée par les reins ou les matières fécales.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Quetiapine clairance plasmatique moyenne est inférieure à environ 25% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC<30 ml / min / 1,73 m²) et chez des patients ayant une maladie hépatique (cirrhose alcoolique stable), mais le taux de clairance individuels se situent dans, les personnes concernées en bonne santé.

Dans l’étude de pharmacocinétique de quétiapine en différents dosages dans la nomination de quetiapine avant ou simultanément avec le ketoconazole kétoconazole, a entraîné une augmentation, moyenne, C_maximum et la quétiapine AUC sur 235% et 522%, respectivement, et aussi a mené à la réduction de la clairance quetiapine, moyenne, sur 84%. J_1/2 la quétiapine a grandi, mais le temps moyen pour atteindre avec_maximum pas changé.

Sur la base in vitro, devrait pas être, la nomination simultanée de quétiapine avec d’autres médicaments conduira à cliniquement prononcé l’inhibition du CYP-métabolisme d’autres médicaments.

La clairance moyenne de la quétiapine chez les patients âgés 30-50% Moins, que chez les patients âgés de 18 à 65 années.

Pharmacocinétique de la quétiapine linéaire, différences dans les paramètres pharmacocinétiques chez les hommes et les femmes n’est pas respecté.

Témoignage

-psychose aiguë et chronique, y compris la schizophrénie;

— le traitement des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires.

Posologie

Ketilept^® Il doit être pris en 2 fois / jour, quel que soit le repas.

Dans Adulte la dose quotidienne totale dans la première 4 jours de thérapie est 50 mg (1-Jour), 100 mg (2-Jour), 200 mg (3-Jour) et 300 mg (4-Jour). A partir de 4 jours, la dose quotidienne efficace usuelle 300 mg.

Selon la réponse clinique et la tolérance de chaque patient, dose peut être spécifié dans les limites de 150 mg 750 mg / jour. L’innocuité des doses ci-dessus 800 mg dans les études cliniques n’a pas été.

À dans le trouble bipolaire, les épisodes maniaques aigus la dose quotidienne totale dans la première 4 jours de thérapie est 100 mg (1-Jour), 200 mg (2-Jour), 300 mg (3-Jour) et 400 mg (4-Jour). Un choix plus vaste de doses jusqu'à 800 mg/jour pour 6 jours est possible avec une progression de pas plus de 200 mg / jour. Selon la réponse clinique et la tolérance de chaque patient, dose peut être spécifié dans les limites de 200 mg 800 mg / jour.

La dose efficace habituelle est entre 400 à 800 mg / jour.

Maintien de la rémission, il est conseillé d’utiliser la dose la plus faible. Les patients devraient examiner périodiquement pour déterminer si traitement d’entretien.

Lorsque vous reprenez le traitement moins de 1 une semaine après l’annulation Ketilepta^®, Vous pouvez continuer de prendre le médicament à la dose, utilisé pour le traitement d’entretien. Lorsque vous reprenez le traitement chez les patients, qui n’a pas reçu Ketilept^® mieux 1 de la semaine, doit mettre en œuvre des règles sélection de la dose initiale et installer la dose efficace à la réponse clinique du patient.

La dose initiale recommandée dans les patients âgés est 25 mg / jour, la dose doit être augmentée de 25-50 mg/jour pour atteindre la dose efficace, qui est habituellement inférieure à, que chez les patients plus jeunes. Une sélection prudente et des doses plus faibles sont recommandés également pour les handicapés malades ou prédisposés aux réactions hypotensives.

Les patients atteints de rein et insuffisance hépatique Nous vous conseillons de commencer la thérapie avec 25 mg / jour, puis augmenter la dose quotidienne sur 25-50 mg pour atteindre la dose efficace, Selon la réponse clinique du patient et de la tolérance individuelle.

Effet secondaire

Les effets secondaires plus fréquents de la quétiapine est la somnolence, vertiges, bouche sèche, fatigue modérée, constipation, tachycardie, dyspepsie et ortostatical gipotenzia. Sur des données sommaires de patients de cliniques, cessé de prendre de la drogue en raison d’effets secondaires, environ également dans les groupes, quétiapine et reçu un placebo. Comme c’est le cas avec les autres antipsychotiques moyens, Bien que prenant la quétiapine marquée par l’évanouissement, syndrome malin des neuroleptiques, leucopénie, neutropénie et oedème périphérique.

Les événements indésirables, observé lors de la prise de la quétiapine et classées par systèmes de l’organisme, sont répertoriés dans l’ordre suivant: Souvent >1/10); souvent (<1/10 et > 1/100); parfois (<1/100 et >1/1000); rarement (<1/1000); rarement (<1/10.000).

A partir du système hématopoïétique: souvent – leucopénie; parfois – eozinofilija; rarement – neutropénie.

Métabolisme: souvent – gain de poids (principalement sur les premières semaines de traitement), taux de transaminases sériques accrue (OR, LOI); parfois – augmentation du niveau de la GGT, cholestérol total, triglycérides après un repas (augmentation asymptomatique est généralement passée avec l’introduction continue de quetiapine); rarement – giperglikemiâ, diabète.

A partir du système nerveux central et périphérique: Souvent – vertiges, somnolence (surtout pendant les deux premières semaines de traitement, disparaît généralement avec la poursuite de l’utilisation du médicament); souvent – mal de tête, alarme, agitation psychomotrice, tremblement, pâmoison; parfois – saisies.

Système cardiovasculaire: souvent – tachycardie, hypotension orthostatique.

Le système respiratoire: souvent – rhinite, pharyngite.

A partir du système digestif: souvent – bouche sèche, constipation, diarrhée, dyspepsie, douleur abdominale.

Système reproductif: rarement – priapisme.

Les réactions allergiques: parfois – hypersensibilité.

Autre: souvent – simple fatigue, œdème périphérique; douleur au bas du dos, douleurs à la poitrine, subfebrilitet, myalgie, xérose, acuité visuelle réduite; rarement – syndrome malin des neuroleptiques.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'âge pour enfants (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence la préparation est utilisée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, crises dans l'histoire, kardiovaskuljarnymi et maladies cérébro-vasculaires ou autres conditions, prédisposant à l'hypotension; chez les patients âgés.

Grossesse et allaitement

Catégorie C. Innocuité et l’efficacité de la quétiapine pendant la grossesse n’a pas été établie.

Utiliser Ketilepta^® La grossesse peut seulement, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Inconnu, est allouée si la quétiapine avec le lait maternel. Si vous devez utiliser Ketilepta^® lactation (allaitement maternel) devrait trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Précautions

Maladies cardiovasculaires

Ketilept^® Soyez prudent chez les patients avec une maladie cardiovasculaire diagnostiquée, maladies vasculaires du cerveau ou d’autres États, prédisposant à l'hypotension.

Ketilept^® peut provoquer une hypotension ortostaticheskuju, surtout dans la période initiale de la dose de raffinage; Cela se produit souvent chez les personnes âgées, que chez les patients plus jeunes.

Nous avons ne trouvé aucune relation entre la prise de la quétiapine et augmenter l’intervalle QT_c. Mais, Lorsque vous affectez quetiapine simultanément avec des médicaments, intervalle de prorogation QT_de, Il faut prendre soin, en particulier chez les personnes âgées.

Crises convulsives

Nous avons ne trouvé aucune différence dans l’incidence des convulsions chez les patients, Accueil Ketilept^® ou un placebo. Mais, aussi comme avec les autres traitements antipsychotiques, Il a recommandé la prudence dans les patients avec la présence d'antécédents de convulsions.

Pozdnyaya dyskinésie

Ketilept^®, comme autre moyen d’antipsychotiques, utilisation prolongée peut provoquer fin l’hypertension diskineziu. En cas de signes et symptômes de la fin psoriasis devrait envisager de réduire la dose ou d’éliminer le médicament.

Syndrome malin des Neirolepticeski

Syndrome malin des neuroleptiques peut être associée avec le traitement antipsychotique. Les manifestations cliniques du syndrome incluent hyperthermie, état mental altéré, rigidité musculaire, la volatilité du système nerveux autonome, une augmentation de CPK urovnja. Dans ce cas, Ketilept^® doit être annulé et le traitement correspondant.

Réactions d’annulation soudaine

Symptômes de levage aiguë (incl. nausée, vomissement, insomnie) décrit dans de très rares cas après un arrêt forte médication antipsychotique à fortes doses. Les rechutes des symptômes de la psychose et l’apparition de troubles, associé aux mouvements involontaires (akathisie, dystonie, dyskinésie). Si vous avez besoin d’arrêter de prendre de la drogue est donc recommandé une diminution graduelle de la dose.

Allergique au lait

Quand formuler des diètes pour des patients présentant une intolérance au lactose devraient tenir compte, comprimés, Pelliculés 100 mg, 200 mg 300 mg contiennent du lactose, respectivement 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Ce médicament ne doit pas être prescrit à des patients présentant des troubles héréditaires rares d’une tolérance à galaktoze, syndrome de malabsorption ou de carence en lactase héréditaire Sami glucose-Galactose. Compte tenu de la, la quétiapine, principalement, affecte le système nerveux CENTRAL, le médicament doit être utilisé avec prudence en association avec d’autres médicaments, ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central, ou de l’alcool.

Dans contrôlée des études cliniques, aucun cas de neutropénie sévère quetiapine subie ou agranulocytose. Dans la période d’observation après enregistrement du produit leucopénie et/ou neutropénie ont été après la cessation de la quétiapine. Les facteurs de risque possibles pour leucopénie/neutropénie inclure préexistants ou une réduction dans le nombre de globules blancs et la présence de drogue-rayonnement et/ou neutropénie dans l’histoire.

Comme d’autre antipsychotiques signifie alpha₁-adrenoblokirujushhej activité, Ketilept^® peut provoquer des ortostaticheskuju hypotension avec vertiges, tachycardie et (certains patients) évanouissement d’épisodes, surtout dans la période initiale de sélection des doses.

Dans des cas très rares, tout en prenant la quétiapine a marqué l’hyperglycémie et la détérioration des cours d’un diabète préexistant.

Contacté la réception kvetiamina avec de faibles doses, causées par une baisse des taux d’hormones thyroïdiennes (T₄ et t gratuit₄). Réduction maximale a eu lieu au cours des deux ou quatre premières semaines de prenant la quétiapine, mais avec un traitement médical à long terme qui se passe pas de nouvelle baisse. Diminution moins importante en t_w et t inversée_w nous observons qu’à des doses plus élevées de quetiapine. Taux de TSH et STG (globuline liant la thyroxine) est demeurée inchangée. Dans presque tous les cas, abandon de quétiapine a conduit à la récupération niveaux t₄ et t gratuit₄ quelle que soit la durée de la cure. Hypothyroïdie cliniquement prononcée n’est pas détecté.

Utilisez en pédiatrie

L’efficacité et l’innocuité de la quétiapine chez les enfants et les adolescents n’est pas installé.

Incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules et machines

En raison de l’effet sur le système nerveux central Ketilept^® peut causer de la somnolence. Ainsi, dans les premières étapes du traitement, dans des délais définis individuellement, gestion des patients devrait être interdits de véhicules ou de machines dangereuses. En outre, le degré de restriction est individuellement.

Dose excessive

Les données sur le surdosage de la quétiapine limitées.

Symptômes: somnolence, chrezmernaya sédation, tachycardie, diminution de la pression artérielle. C’est le cas de surdosage sévère de quetiapine rarement signalés, conduisant à la mort ou le coma.

Traitement: antidotes spécifiques à kvetiapinu aucune. Activités et Simptomaticescuu thérapie, visant à maintenir la fonction respiratoire, Cardiovasculaire, une oxygénation et une ventilation adéquate.

Surveillance médicale doit se poursuivre jusqu'à la restauration complète du patient.

Interactions médicamenteuses

Une attention particulière lors de l’affectation des Ketilepta^® en combinaison avec d'autres médicaments, agissant sur le système nerveux central.

Les résultats des études in vitro ont montré, Ce qui est de la quétiapine et 9 ses métabolites in vivo sont faibles inhibiteurs des processus métaboliques, izofermentami indirecte zitohroma r450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4). CYP3A4 est la principale enzyme, exécution indirecte P450 du métabolisme de la quétiapine.

Effet d’autres médicaments sur Ketilept^®

Phénytoïne: application simultanée Ketilepta^® avec la phénytoïne mène à quetiapine dégagement au sol une augmentation dans le plasma, tk. phénytoïne induit CYP 3 a 4 zitohroma r450. La combinaison de quetiapine (par 250 mg 3 fois / jour) et fenitoina (par 100 mg 2 fois / jour) dans 5 fois augmentation de l’absorption de la quétiapine de clairance moyenne.

Pour la correction des symptômes des patients schizophrènes, dans le même temps, recevant de la quétiapine et la phénytoïne, peuvent nécessiter des doses plus élevées de Ketilepta^® ou autres inducteurs des enzymes hépatiques (incl. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicine, GCS). Dans ces cas, une mise en garde en annulation fenitoin et/ou valproate, qui ne possède pas les propriétés enzymatiques-inducirujushhimi.

Carbamazépine: application simultanée Ketilepta^® avec la carbamazépine augmente significativement la clairance de la quétiapine, Cela nous amène à plus faible système exposition quetiapine. À la suite de cette interaction, vous devrez peut-être utiliser des doses plus élevées de Ketilepta^®.

Inhibiteurs de la CYRZA: application simultanée Ketilepta^® avec le kétoconazole (par 200 mg / jour pour 4 jours), un puissant inhibiteur de l’izofermenta CYRZA, réduit la consommation quetiapine klirens pour 84%, ce qui entraîne une concentration de quetiapine dans le plasma augmente, moyenne, sur 235%. Il faut faire preuve de prudence en même temps Ketilepta^® avec le kétoconazole et autres inhibiteurs de l’izofermentov zitohroma r450, makrolidnymi de médicaments et d’antibiotiques antifongique azolovymi (incl. itraconazole, flukonazolom, Érythromycine); devrait réduire en conséquence la quétiapine dose.

Cimétidine: introduction régulière quotidienne de cimétidine (par 400 mg 3 fois / jour pour 4 jours), qui est un inhibiteur non spécifique des enzymes, a entraîné une baisse de 20 % de la clairance moyenne de quetiapine (par 150 mg 3 fois / jour) du plasma après ingestion. Si vous faites une demande à Ketilepta^® sans avoir d’abord changer la dose de cimétidine.

Tioridazin: tioridazin (par 200 mg 2 fois / jour) sur 65% augmentation de la clairance quetiapine (par 300 mg 2 fois / jour) du plasma après ingestion.

La rispéridone et l’halopéridol: l’utilisation simultanée de la quétiapine (par 300 mg 2 fois / jour) antipsihoticheskim moyen d’halopéridol (par 7.5 mg 2 fois / jour) ou le rispéridone (par 3 mg 2 fois / jour) n’affecte pas la quetiapine farmakokinetiku en équilibre.

Fluoxetine et l’imipramine: l’utilisation simultanée de la quétiapine (par 300 mg 2 fois / jour) avec antidépresseur et inhibiteur de la CYP3A4 et CYP2D6 fluoxétine (par 60 mg 1 heure / jour) ou un inhibiteur connu de CYP2D6 imipraminom (par 75 mg 2 fois / jour) pas changé l’équilibre farmakokinetiku quetiapine.

Impact Ketilepta^® sur d’autres médicaments

Antipyrine: plusieurs quotidienne introduction de quetiapine (à 750 mg/jour en 3 fois d’admission) n’a pas provoqué de changements cliniquement significatives de la clairance de l’antipyrine ou de ses métabolites. Ceci indique que, qui n’a aucun effet inhibiteur quetiapine significatifs sur les enzymes du foie, impliqué dans le métabolisme de l’antipyrine, indirect cytochrome P450.

Lithium: l’utilisation simultanée de la quétiapine (par 250 mg 3 fois / jour) avec le lithium n’affectera pas les paramètres pharmacocinétiques du lithium en équilibre.

Lorazepam: l’apport de lorazepama de clairance moyenne (dose unique 2 mg) décliné sur 20% Tout en prenant la quétiapine (par 250 mg 3 fois / jour).

Fumer n’affecte pas la clairance du plasma sanguin quetiapine.

Parce que les essais cliniques ont montré, Cette quetiapine potenziruet motrices et cognitives des effets de l’alcool chez les patients présentant une psychose, ne prenez pas d’alcool au cours du traitement de la toxicomanie Ketilept^®.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C.

Ne pas utiliser après que la date indiquée sur l’emballage.