Matière active: Lopinavir, Ritonavir
Lorsque ATH: J05AE
CCF: Virucide, active contre le VIH
CIM-10 codes (témoignage): B24
Lorsque CSF: 09.01.04.02
Fabricant: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Grande Bretagne)
Pills, Pelliculés de couleur rouge, Ovale, с выдавленным на одной стороне торговым знаком фирмы Эббот и “AL”.
| 1 languette. | |
| лопинавир | 200 mg |
| ritonavir | 50 mg |
Excipients: коповидон К28, сорбитана лаурат, dioxyde de silicium colloïdal; 2 слой (le stéarylfumarate de sodium, dioxyde de silicium colloïdal).
La composition du film de revêtement: краситель Opadry красный (gipromelloza 6 mPa, Le dioxyde de titane, macrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, talc, dioxyde de silicium colloïdal, macrogol 3350, краситель железа оксид (E172), polysorbate 80.
120 Ordinateur personnel. – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.
Capsules gélatine molle, Orange, Ovale, с напечатанным черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот и “РК”; содержимое капсул – прозрачная жидкость без посторонних частиц.
| 1 caps. | |
| лопинавир | 133.3 mg |
| ritonavir | 33.3 mg |
Excipients: l'acide oléique, propylène glycol, Macrogols glicerilgidroksistearat, Eau purifiée.
La composition de la coque: gélatine, смесь сорбитола и глицерола безводная, Le dioxyde de titane, colorant jaune soleil, триглицериды среднецепочные, lécithine, encre noire, Eau purifiée.
90 Ordinateur personnel. – флаконы пластиковые (2) – пачки картонные.
Solution orale светло-желтого или желтого цвета, clair.
| 1 ml | |
| лопинавир | 80 mg |
| ritonavir | 20 mg |
Excipients: Macrogols glicerilgidroksistearat, le chlorure de sodium, le citrate de sodium, saccharinate de sodium, acésulfame de potassium, Acide citrique anhydre, éthanol, propylène glycol, lévomenthol, povidone K-30, glycérol, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, ароматизатор магнасвит 110 (2X), huile de menthol, saveur vanille, вкусовая добавка синтезированная, Eau purifiée.
60 мл – флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета (5) в комплекте с дозаторами (5 PC.) – пачки картонные.
Комбинированный противовирусный препарат.
Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. L'inhibition de la protease du VIH empêche la synthèse de protéines virales, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека. Ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.
résistance
Развитие резитентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию (АРВТ), так и у пациентов, получавших ранее АРВТ (incl. inhibiteurs de protéase).
В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших АРВТ, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.
Вот II фазе клинических исследований препарата Калетра среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее АРВТ, dans 4 de 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 copies/ml) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 de 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (Nelfinavir, saquinavir, indinavir), 1 de 4 пациентов – множественную терапию ингибиторами протеазы (indinavir, saquinavir, ritonavir). Tout 4 пациента имели, au moins, 4 мутации, ассоцированные с резистентностью к ингибиторам протеаз до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. Mais, этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к ритонавиру.
résistance croisée
Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.
В исследовании in vitro изучали активность лопинавира в отношении 112 клинических штаммов, выделенных у пациентов, у которых уровень РНК ВИЧ превышал 1000 copies/ml, несмотря на терапию одним или несколькими ингибиторами протеазы. Были идентифицированы следующие мутации гена протеазы ВИЧ, которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V, L90M.
Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 copies/ml, получавших ранее терапию нелфинавиром, indinavirom, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% Virus) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС50 для вируса дикого типа. Dans 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 fois, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма – в 27.9 fois.
Par 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) et 25% (2/8) patients, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) et 25% (2/8) des patients, respectivement.
Outre, концентрация РНК ВИЧ в плазме была ≤400 копий/мл у 91% (21/23) patients, у которых исходные штаммы вирусов содержали до 5 мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к ингибиторам протеазы. DANS 13 de 23 случаев мутации определялись в положениях 82, 84 и/или 90. Концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл наблюдалась у 63% (17/27) patients, у которых исходные штаммы вирусов содержали 6 или более мутаций, incl. в положениях 82, 84 et 90.
Mais, для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.
Фармакокинетические исследования лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов не выявили сколько-нибудь значимых различий между этими двумя группами.
Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови.
En application de la dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 раза/сут средние Css лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира в дозе 600 mg 2 fois / jour.
EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 fois inférieure à celle de ritonavir. Ainsi, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
Absorption
У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 м г 2 раза/сут во время еды в течение 3 semaines, средняя Cmaximum составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 h après administration.
Средняя пороговая концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, supprime la PDE5 humainemin – 5.5±2.7 мкг/мл.
AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг/мл×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена. При приеме лопинавира/ритонавира после еды (500 kcal, 25% graisse) в виде капсул или раствора концентрации лопинавира были сходными. При приеме раствора лопинавира/ритонавира натощак средние AUC и Cmaximum лопинавира были на 22% dessous, чем при приеме капсул.
Капсулы и раствор лопинавира/ритонавира биоэквивалентны после еды (пища с умеренным содержанием жира). Однократный прием лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг в виде капсул во время приема пищи с умеренным содержанием жира (500-682 kcal, 23-25% калорийности за счет жира) сопровождался увеличением AUC и Cmaximum лопинавира в среднем на 48 et 23% соответственно по сравнению с таковыми при приеме натощак. При использовании раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и Cmaximum лопинавира составили 80 et 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 kcal, 56% калорийности за счет жира) ASC и Cmaximum
лопинавира увеличивались на 97 et 43% (capsules) et 130 et 56% (solution) по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак.Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, капсулы и раствор лопинавир/ритонавир следует принимать во время еды.
При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и Cmaximum значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 kcal, 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержание жира (872 kcal, 56% калорийности за счет жира) sur 26.9% et 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. Cmaximum augmente de 17.6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет Cmaximum. Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.
Distribution
При Css в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% Il se lie aux protéines. Лопинавир связывается как с альфа1-acide glikoproteinom (AAG), et de l'albumine, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 mg 2 fois / jour, и не отличается у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных.
Métabolisme
Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A4 и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме крови. Le plasma se trouve au moins 13 métabolites oxydatifs du lopinavir. Les principaux métabolites, a une activité antivirale, est le 4-hydroxy- et 4 gidroksimetabolitnye paire isomère. Après une dose unique 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого 14С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются в течение 10-16 jours.
Déduction
После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg après 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в фекалиях, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% et 19.8%. После многократного приема менее, que 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. La clairance du lopinavir ingestion de 5,98 ± 5,75 l / h.
Demande 1 heure / jour
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВТ. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 mg. Все препараты применяли 1 heure / jour. En application de la dose de lopinavir / ritonavir 800/200 mg 1 раз/сут во время еды в течение 4 C Semainesmaximum лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3.2±2.1 мкг/мл, supprime la PDE5 humainemin в пределах интервала дозирования – 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
По возрасту, по половой и расовой принадлежности различий в фармакокинетике у взрослых пациентов выявлено не было. Фармакокинетика лопинавира у les patients âgés Je ne l'ai pas été étudié.
Фармакокинетику раствора лопинавир/ритонавир для приема внутрь в дозе 300/75 mg / m2 2 fois / jour et 230/57.5 mg / m2 2 раза/сут изучали у 53 enfants vieilli 6 Mois avant 12 années. Dans l'application de la drogue dans une dose 230/57.5 mg / m2 2 раза/сут без невирапина и в дозе 300/75 mg / m2 2 раза/сут с невирапином концентрация лопинавира в плазме была сходной с таковой у взрослых пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 mg 2 fois / jour (без невирапина). Фармакокинетику лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут у детей не оценивали.
Равновесные AUC, Cmaximum et Cmin лопинавира составили соответственно 72.6±31.1 мкг×ч/мл, 8.2±2.9 и 3.4±2.1 мкг/мл после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57.5 mg / m2 2 раза/сут без невирапина (n=12), а после применения препарата в дозе 300/75 mg / m2 2 раза/сут с невирапином (n=12) – 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10±3.3 и 3.6±3.5 мкг/мл соответственно.
Фармакокинетика лопинавира у пациентов с insuffisance rénale Je ne l'ai pas été étudié. Но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не следует ожидать уменьшения общего клиренса препарата при почечной недостаточности.
Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, de легким или умереннымм нарушением функции печени отмечено повышение AUC и Cmaximum лопинавира на 30 et 20%, respectivement, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99.09 et 99.31% respectivement). Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с une insuffisance hépatique sévère.
Синдром приобретенного иммунного дефицита (Infection par le VIH), dans une thérapie de combinaison:
— у взрослых и детей в возрасте 3 et ancien (comprimés, capsules, solution orale);
— у детей в возрасте от 6 Mois (solution orale).
Les comprimés doivent être pris par voie orale, quel que soit le repas: avalé entier, их нельзя жевать или разламывать.
Капсулы и раствор для приема внутрь следует принимать во время еды.
Таблица доз разных форм препарата Калетра для взрослых
| Forme posologique | Взрослые пациенты, не получавшие АРВТ | Взрослые пациенты, получавшие АРВТ |
| Pills | 400/100 mg (2 onglet.) 2 fois / jour ou 800/200 mg (4 onglet.) 1 heure / jour | 400/100 mg (2 onglet.) 2 fois / jour Применение препарата 1 раз/сут у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку не изучалось. |
| Capsules | 400/100 mg (3 casquettes.) 2 fois / jour ou 800/200 mg (6 casquettes.) 1 heure / jour | 400/100 mg 2 fois / jour Применение препарата 1 раз/сут у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку не изучалось. |
| Solution orale | 5 ml 2 fois / jour ou 10 ml 1 heure / jour | - |
Dans детей с массой тела ≥40 кг (или с площадью поверхности тела >1.3 m2) таблетки Калетра применяют в дозе 400/100 mg (2 onglet.) 2 fois / jour. Dans детей с массой тела ≤40 кг (или с площадью поверхности тела <1.3 m2) рекомендуется применять раствор Калетра для приема внутрь.
Рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь у enfants âgés de 6 Mois avant 12 лет с массой тела от 7 à 15 kg est 12/3 mg / kg; pesant de 15 à 40 kg La dose recommandée est 10/2.5 mg / kg (équivalent 230/57.5 mg / m2). Максимальная доза у детей с массой тела ≥ 40 kg ne doit pas dépasser 400/100 mg (5 мл раствора Калетра для приема внутрь). Le médicament est prescrit 2 fois / jour au moment des repas.
Таблица расчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела ребенка.
| Poids (kg) | Dose (mg / kg)* | Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 ml) |
| 7-15 kg | 12 mg / kg 2 fois / jour | |
| 7-10 kg | 1.25 ml 2 fois / jour | |
| 10-15 kg | 1.75 ml 2 fois / jour | |
| 15-40 kg | 10 mg / kg 2 fois / jour | |
| 15-20 kg | 2.25 ml 2 fois / jour | |
| 20-25 kg | 2.75 ml 2 fois / jour | |
| 25-30 kg | 3.5 ml 2 fois / jour | |
| 30-35 kg | 4 ml 2 fois / jour | |
| 35-40 kg | 4.75 ml 2 fois / jour | |
| ≥40 кг | Взрослая доза** | 5 ml (3 casquettes.) 2 fois / jour |
*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 mg / ml).
**chez les enfants âgés 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Применение препарата Калетра 1 раз/сут у детей не изучалось.
Рекомендации по дозированию раствора Калетра для приема внутрь на основании площади поверхности тела (m2)
Dans enfants âgés de 6 Mois avant 12 années рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь составляет 230/57.5 mg / m2 2 fois / jour au moment des repas. La dose maximale - 400/100 mg 2 fois / jour.
| Площадь поверхности тела* (m2) | Двукратная ежедневная доза (230/57.5 mg / m2) |
| à 0.25 | 0.7 ml (57.5/14.4 mg) |
| à 0.5 | 1.4 ml (115/28.8 mg) |
| à 0.75 | 2.2 ml (172.5/43.1 mg) |
| à 1 | 2.9 ml (230/57.5 mg) |
| à 1.25 | 3.6 ml (287.5/71.9 mg) |
| à 1.5 | 4.3 ml (345/86.3 mg) |
| à 1.75 | 5 ml (402.5/100.6 mg) |
* площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: ВSА (m2)= квадратный корень из (рост в см х масса тела в кг/3600).
Для некоторых детей, получающих одновременно невирапин или эфавиренз, может потребоваться повышение дозы до 300/75 mg / m2. Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).
Thérapie Soputstvuyushtaya
Dans Adulte применение таблеток, капсул и раствора для приема внутрь Калетра в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.
В сочетании с эфавирензом, névirapine, amprénavir, нелфинавиром таблетки Калетра можно применять в дозе 400/100 mg (2 onglet.) 2 раза/сут без коррекции дозы.
Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы препарата до 533/133 mg (4 caps. ou 6.5 ml solution buvable).
При одновременном применении с эфавирензом, névirapine, amprénavir, нелфинавиром препарат Калетра не следует назначать 1 heure / jour.
Если у les enfants de 6 Mois avant 12 années pesant de 7 à 15 kg предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы раствора для приема внутрь до 13/3.25 mg / kg 2 fois / jour; pesant de 15 à 45 kg рекомендуется увеличение дозы препарата до11/2.75 мг/кг 2 fois / jour; с массой тела ≥ 45 kg максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 mg / kg 2 fois / jour.
Таблица рассчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.
| Poids (kg) | Dose (mg / kg)* | Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 ml) |
| 7-15 kg | 13 mg / kg 2 fois / jour | |
| 7-10 kg | 1.5 ml 2 fois / jour | |
| 10-15 kg | 2 ml 2 fois / jour | |
| 15-45 kg | 11 mg / kg 2 fois / jour | |
| 15-20 kg | 2.5 ml 2 fois / jour | |
| 20-25 kg | 3.25 ml 2 fois / jour | |
| 25-30 kg | 4 ml 2 fois / jour | |
| 30-35 kg | 4.5 ml 2 fois / jour | |
| 35-40 kg | 5 ml 2 fois / jour | |
| 40-45 kg | 5.75 ml 2 fois / jour | |
| ≥45 кг | Взрослая доза** | 6.5 ml (4 casquettes.) 2 fois / jour |
*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 mg / ml).
** chez les enfants âgés 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Наиболее часто у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести.
Plus que 2% взрослых пациентов отмечались следующие умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты.
A partir du système digestif: douleur abdominale, diarrhée, dysphagie, dyspepsie, flatulence, vomissement, nausée.
A partir du système nerveux central et périphérique: insomnie, mal de tête, dépression, paresthésie.
Système cardiovasculaire: hypertension artérielle, troubles vasculaires.
Le système respiratoire: bronchite.
Sur la partie du système endocrinien: hypogonadisme masculin, aménorrhée.
Métabolisme: anorexie, perte de poids.
Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie.
Sur la partie de l'appareil reproducteur: diminution de la libido.
Peau et la graisse sous-cutanée: lipodystrophie, éruption cutanée.
Autre: asthénie, fièvre, frissons.
Effets secondaires, наблюдавшиеся менее чем у 2% взрослых пациентов (связь с применением препарата Калетра не установлена).
A partir du système digestif: gastrite, gastro-entérite, colite gemorragicheskiy, constipation, scatacratia, éructations, pancréatite, parodontite, sialadénite, stomatite, bouche sèche, kholangit, cholécystite, oesophagite, entérite, entérocolite, stomatite ulcérative, hépatite, gepatomegaliya, жировые отложения в печени, tendresse du foie, jaunisse.
Le système respiratoire: essoufflement, augmentation de la toux, œdème pulmonaire, rhinite, sinusite, pharyngite, l'asthme bronchique.
A partir du système nerveux central et périphérique: vertiges, dyskinésies, coup, migraine, troubles du goût, нарушения процессов мышления, amnésie, apathie, ataxie, les troubles du sommeil, neuropathies, nervosité, névrite périphérique, somnolence, convulsions, tremblement, labilité émotionnelle, encéphalopathie, ažitaciâ, confusion, alarme, syndrome extrapyramidal, La paralysie de Bell, Muscle hypertonie.
Système cardiovasculaire: phlebeurysm, vascularite, fibrillation auriculaire, hypotension orthostatique, thrombose veineuse profonde, tromboflebit, Infarctus du myocarde, palpitations; единичные случаи – брадиаритмия.
De les sens: Vision floue, otite moyenne, bruit dans les oreilles.
Sur la partie du système endocrinien: gipotireoz, diabète, Le syndrome de Cushing, gynécomastie, l'élargissement du sein.
A partir du système urinaire: nefrourolitiaz, jade.
Sur la partie du système musculo-squelettique: arthralgie, arthrose, mal au dos, ostéonécrose, изменения в суставах, faiblesse musculaire.
Métabolisme: авитаминоз, L'acidose lactique, degidratatsiya, augmentation de l'appétit, прибавка массы тела, obésité.
A partir du système hématopoïétique: anémie, leucopénie, lymphadénopathie, neutropénie.
Sur la partie de l'appareil reproducteur: éjaculation anormale, impuissance.
Les réactions dermatologiques: acné, tumeurs bénignes de la peau, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, ulcération de la peau, démangeaisons, Transpiration, éruption maculo-papuleuse, séborrhée, xérose, furonculose, eczéma, dermatite exfoliative, alopécie, stries; единичные случаи – многоформная эритема, Syndrome de Stevens-Johnson.
A partir des paramètres de laboratoire: повышение содержания глюкозы, cholestérol total, triglycérides, bilirubine, мочевой кислоты в плазме крови, augmentation de l'activité de l'AST, OR, GGT, amilazы, снижение содержания неорганического фосфора.
Autre: réactions allergiques, malaise, douleurs à la poitrine, douleur zagrudinne, symptômes pseudo-grippaux, gonflement du visage, общие и периферические отеки, infection bactérienne, les infections virales, kyste.
Профиль побочных явлений у enfants âgés de 6 Mois avant 12 années был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, dysgueusie, des vomissements et de la diarrhée.
A partir des paramètres de laboratoire: увеличение содержания общего билирубина, EST, OR, cholestérol total, amilazы, увеличение или уменьшение содержания натрия.
A partir du système hématopoïétique: thrombocytopénie, neutropénie.
— тяжелая степень печеночной недостаточности;
— одновременное применение с астемизолом, terfénadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, les alcaloïdes de l'ergot de seigle (incl. ergotamine, digidroergotamin, ergométrine, méthylergométrine), lovastatine, simvastatine, Hypericum perforatum, rifampicine, vorikonazolom;
- Enfants jusqu'à l'âge 6 Mois (pour solution buvable);
- Enfants jusqu'à l'âge 3 années (pour les capsules et comprimés);
— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.
DE prudence следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, cirrhose, légère à modérée insuffisance hépatique, повышении уровня печеночных ферментов, hémophilie A et B, dyslipidémie (incl. hypercholestérolémie, gipertrigliceridemii), chez les patients âgés (supérieur 65 années).
Utilisation de la drogue pendant la grossesse est possible seulement dans le cas où, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.
Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.
GCS
Системные кортикостероидные эффекты, et développer des effets secondaires., были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатранзальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.
Fonds, улучшающие эректильную функцию
Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (incl. hypotension, érection prolongée).
La fonction hépatique anormale
Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, incl. fatal. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.
Сахарный диабет/гипергликемия
Au cours de la surveillance après commercialisation chez des patients infectés par le VIH, recevant des inhibiteurs de la protéase, Nous avons signalé des cas de décompensation de diabète sucré et d'hyperglycémie. Dans certains cas, il fallait nommer l'insuline ou des hypoglycémiants oraux (ou augmenter leur dose). Parfois développer une acidocétose diabétique. Chez certains patients, l'hyperglycémie a persisté après l'abolition de l'inhibiteur de protéase. Les rapports de ces incidents ont été rapportés sur une base volontaire, donc estimer leur fréquence et de la communication avec les inhibiteurs de la protéase est pas possible.
Pancréatite
Les patients, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, incl. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, Cependant, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. Chez les patients atteints d'une infection à VIH avancée augmenté le risque d'hypertriglycéridémie développement et la pancréatite, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.
Резистентность/перекрестная резистентность
Dans l'étude des inhibiteurs de protéase a été fixé résistance croisée de gravité variable. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.
Hémophilie
Les patients atteints d'hémophilie A et B dans le traitement d'inhibiteurs de protease décrits cas de saignement, y compris la formation spontanée d'un hématome sous-cutanée et le développement de l'hémarthrose. Certains patients ont reçu une dose supplémentaire de facteur VIII. Plus de la moitié des cas, le traitement par inhibiteurs de protéase a été poursuivi. La relation de cause à effet, ou le mécanisme de développement de ces effets indésirables dans le traitement d'inhibiteurs de protease n'a été établie.
Перераспределение жира
На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, dans la zone de retour, Cou, появлением “горба буйвола”, une diminution de la graisse corporelle dans le visage et des extrémités, élargissement du sein et kushingoidom. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces effets indésirables ne sont pas connus. Leur connexion avec la thérapie est pas installé.
Повышение уровня липидов
Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Avant le début du traitement et à intervalles réguliers durant le traitement devrait contrôler les niveaux de triglycérides et de cholestérol. En présence de troubles lipidiques montre le traitement correspondant.
Синдром восстановления иммунитета
Les patients, получавших комбинированную АРВТ, incl. с использованием препарата Калетра, observé le développement du syndrome de reconstitution immunitaire. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (incl. Mycobactérie avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomégalovirus), qui peut exiger un examen et un traitement supplémentaire.
Антимикобактериальные средства
Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, au moins, pendant 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.
Остеонекроз
Connu, De nombreux facteurs jouent un rôle dans l'étiologie de l'ostéonécrose (incl. GCS, l'abus d'alcool, Un IMC élevé, immunosuppression sévère). En particulier, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Par conséquent, ces patients doivent être informés de faire appel au médecin si vous avez des douleurs, la raideur des articulations et de la fonction du moteur avec facultés affaiblies.
Numéro les patients âgés 65 années было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. En appliquant le lopinavir / ritonavir chez les personnes âgées doit être prudent, compte tenu de la fréquence accrue de dysfonction hépatique, rein ou du coeur, comorbidités et un traitement concomitant.
Utilisez en pédiatrie
Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 Mois pas encore défini. У ВИЧ-инфицированных enfants âgés de 6 Mois avant 12 années профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. L'utilisation de lopinavir / ritonavir 1 раз/сут не изучалось у детей.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion
Исследования по изучению влияния препарата Калетра на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.
В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.
Traitement: Événements, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости – промывание желудка, administration de charbon activé. Dialyse maloeffyektivyen (высокая степень связывания с белками). Aucun antidote spécifique.
Раствор Калетра для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) alcool. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.
Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, метаболизирующихся de la CYP3A (incl. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и сильденафилом) Elle peut conduire à une augmentation de leur concentration dans le plasma et renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques et les effets secondaires.
Le risque d'une augmentation significative de l'ASC (≥3 fois) pendant le traitement par l'association lopinavir / ritonavir est le plus élevé, tandis que l'utilisation de médicaments, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.
Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.
Lopinavir / ritonavir in vivo pour induire son propre métabolisme et provoque une augmentation de la biotransformation de certains médicaments, métabolisé par l'action d'isoenzymes sous l'influence des isoenzymes du cytochrome P450, et par glyukuronirovaniya.
Lopinavir / ritonavir metaboliziruetsya sous deystviem izofermentov CYP3A. L'utilisation concomitante de lopinavir / ritonavir avec des inducteurs de cette isoenzyme peuvent réduire les concentrations plasmatiques du lopinavir et son effet thérapeutique. Autres médicaments, isoenzymes inhibant CYRZA, peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques du lopinavir, bien que ces changements ne sont pas observés, tout en appliquant le kétoconazole.
Nucléosidiques inhibiteurs de transcriptase inverse (НИОТ)
Dans une application avec l'utilisation du ritonavir ritonavir ou le lopinavir / en combinaison avec la stavudine et la lamivudine n'a pas été observé des changements dans la pharmacocinétique du lopinavir.
Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.
Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.
Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. Les patients, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.
Dans le traitement d'inhibiteurs de protease, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: Augmenter l'activité CPK, mialgii, myosite, редко – рабдомиолиз.
Inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléosidiques (INNTI)
Chez des volontaires sains, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. Chez les enfants infectés par le VIH a montré des concentrations de lopinavir diminué, tandis que l'utilisation de la névirapine. L'effet de la névirapine chez les adultes séropositifs peut être similaire à celle chez les enfants, ce qui peut conduire à diminuer la concentration de lopinavir. La signification clinique de l'interaction pharmacocinétique est inconnue. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с невирапином.
L'augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir 600/150 mg (3 onglet.) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% et le ritonavir 56-92% comparativement à dosage dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 раза/сут без эвафиренза.
Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, respectivement, des concentrations plus faibles d'autres inhibiteurs de la protéase, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.
Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.
Les inhibiteurs de protéase
Lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation de la concentration de l'amprénavir. При лечении ампренавиром в дозе 750 mg 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и Сmin по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 mg 2 fois / jour, dans lequel Cmaximum ne change pas significativement. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.
Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение Cmaximum и повышение Сmin по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 mg 3 fois / jour, dans laquelle l'ASC est pas modifiée. En application de la dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.
Lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation de la concentration de nelfinavir et de son métabolite M8. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение Сmin по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 mg 2 fois / jour, при этом АUC и Cmaximum существенно не изменяются. La combinaison de lopinavir / ritonavir avec le nelfinavir réduit la concentration de lopinavir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.
При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, surtout chez les patients infectés par le VIH, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.
Avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir, ritonavir à une dose de 100 mg 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% et Cmin sur 64% par rapport à celles que l'utilisation de la dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg (3 casquettes.) 2 fois / jour.
Lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation de la concentration de saquinavir. Dans une application à une dose de saquinavir 800 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, Cmaximum et Cmin по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg 3 fois / jour. En application de la dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. L'utilisation de lopinavir / ritonavir en combinaison avec le saquinavir 1 раз/сут не изучалось.
При одновременном применении типранавира в дозе 500 mg 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 mg 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 mg 2 раза/сут происходит снижение AUCи Сmin sur 47% et 70% respectivement. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.
Antiarythmiques
Les concentrations d'amiodarone, bépridil, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, peut-être, контролировать их концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 mg tous 12 ч значительно повышается концетрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Médicaments, intervalle de prorogation QT
Concentrations phéniramine, xinidina, érythromycine et la clarithromycine peut augmenter suivie allongement du QT et le développement d'effets secondaires du système cardiovasculaire tandis que l'utilisation du lopinavir / ritonavir. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра в комбинации с препаратами, удлиняющими de QT.
Противоопухолевые средства
Bien que l'utilisation de ritonavir / lopinavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de la vincristine et vinblastine suivie d'une augmentation potentielle de la fréquence des effets secondaires, sont caractéristiques de ces médicaments.
Antykoahulyantы
Lopinavir / ritonavir peut entraîner une diminution de la concentration de la warfarine. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (INR).
Antidépresseurs
Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (incl. nausée, vertiges, hypotension, évanouissement). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, peut-être, с понижением дозы.
Anticonvulsivants
Phénobarbital, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением Css phénytoïne. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.
Antifongiques
Les concentrations sériques de kétoconazole et d'itraconazole peuvent être augmentées tandis que l'utilisation du lopinavir / ritonavir. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 mg / jour) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.
Ритонавир в дозе 400 mg tous 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.
Antibactériens
Lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation modérée de l'ASC de la clarithromycine. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Антимикобактериальные средства
Avec l'utilisation simultanée de la rifabutine et le lopinavir / ritonavir pour 10 C joursmaximum и AUC рифабутина (du médicament actif et dezatsetilovogo 25-O-métabolite) augmenter en 3.5 et 5.7 fois, respectivement,. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (c'est à dire. à 150 mg par jour ou 3 fois par semaine). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.
Compte tenu de la réduction significative des concentrations plasmatiques de lopinavir tandis que l'utilisation de la rifampicine, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, l'ensemble de la classe des inhibiteurs de la protéase ou d'autres médicaments anti-rétroviraux.
Антипаразитарные средства
При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.
GCS
Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.
La combinaison avec le lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation des concentrations de fluticasone et de réduire les concentrations de cortisol sérique.
Antagonistes calciques de type dihydropyridine
Les concentrations sériques de la félodipine, la nifédipine et la nicardipine peuvent augmenter tandis que l'utilisation du lopinavir / ritonavir.
Fonds, улучшающие эректильную функцию
Fonds, улучшающие эректильную функцию, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: силденафил – 25 mg tous 48 non; тадалафил – не >10 mg tous 72 non; варденафил – не >2.5 mg tous 72 non.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation significative des niveaux plasmatiques de l'inhibiteur de HMG-CoA réductase, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, Taki comment la lovastatine et la simvastatine. Nous ne recommandons pas la combinaison de lopinavir / ritonavir avec des statines, parce que des concentrations croissantes de statines peuvent conduire au développement de myopathies, incl. rhabdomyolyse.
Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение Cmaximum и AUC аторвастатина в 4.7 et 5.9 fois, respectivement,. En combinaison avec le lopinavir / ritonavir atorvastatine doit être utilisée à des doses minimes.
Aucune preuve d'interaction cliniquement significative entre l'association lopinavir / ritonavir avec la pravastatine n'a été trouvée. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, par conséquent, ils ne doivent pas se livrer à l'association lopinavir / ritonavir. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.
Immunosuppresseur
Les concentrations de cyclosporine, tacrolimus et de sirolimus peuvent augmenter tandis que l'utilisation du lopinavir / ritonavir. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.
Méthadone
Lopinavir / ritonavir est une diminution des concentrations plasmatiques de méthadone. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.
Оральные контрацептивы и пластыри
Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, contenant des oestrogènes, ou d'autres mesures contraceptives appropriées supplémentaires.
Клинически значимое взаимодействие не ожидается
Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.
С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.
Le médicament est libéré sous la prescription.
Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (dans un réfrigérateur). Durée de vie - 2 année.
Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 ré (6 semaines), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.
Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Durée de vie - 2 année.
Ce site utilise des cookies et des services pour collecter des données techniques auprès des visiteurs afin d'assurer les performances et d'améliorer la qualité du service.. En continuant à utiliser notre site, vous acceptez automatiquement l'utilisation de ces technologies.
Read More