L'insuline glargine

Lorsque ATH: A10AE04

Action pharmacologique

Action pharmacologique – gipoglikemicescoe.

Demande – diabète, nécessitant un traitement à l'insuline, adulte, adolescents et enfants de plus de 6 années.

Associés со специфическими инсулиновыми рецепторами (параметры связывания близки к таковым человеческого инсулина), опосредует биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Régule le métabolisme du glucose. L’insuline et ses analogues abaisser la glycémie, stimuler la consommation de glucose perifericescimi tissus (le muscle squelettique en particulier et le tissu adipeux), ainsi que l’inhibition de la formation du glucose dans le foie (gluconéogenèse). L’insuline inhibe la lipolyse et la protéolyse principalement en, dans le même temps, augmentant la synthèse des protéines.

Pharmacokinetics

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется с образованием микропреципитатов, dont constamment libère de petites quantités d’insuline glargina, обеспечивая предсказуемый, плавный (sans pointes) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия.

После п/к введения начало действия наступает, moyenne, par 1 non. La durée moyenne est 24 non, maximale - 29 non. При однократном в течение суток п/к введении устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2–4 сут после введения первой дозы.

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, diabète, после п/к введения препаратов выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофаном.

В подкожно-жировой клетчатке у человека инсулин гларгин частично расщепляется с карбоксильного конца В-цепи с образованием активных метаболитов: M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). Plasma inchangé l’insuline glargine, et produits de clivage.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Двухгодичные исследования канцерогенности инсулина гларгин были проведены у мышей и крыс при применении в дозах до 0,455 mg / kg (sur 5 et 10 раз выше дозы для человека при п/к введении). Полученные данные не позволили сделать окончательные выводы, касающиеся самок мышей, ввиду высокой летальности во всех группах вне зависимости от дозы. Гистиоцитомы в местах инъекций обнаруживались у самцов крыс (statistiquement significative) и у самцов мышей (статистически незначимо) при использовании кислотного растворителя. Эти опухоли не обнаруживали у самок животных при использовании солевого контроля или при растворении инсулина в других растворителях. Значимость этого наблюдения у человека неизвестна.

Не выявлено мутагенноcти инсулина гларгин в ряде тестов (тест Эймса, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток млекопитающих), в тестах на хромосомные аберрации (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo у китайского хомячка).

В исследовании фертильности, а также в пре- и постнатальных исследованиях у самцов и самок крыс при п/к дозах инсулина, sur 7 раз превышающих рекомендуемую стартовую дозу для п/к введения у человека, выявлена материнская токсичность, вызванная дозозависимой гипогликемией, включая несколько летальных случаев.

Contre-

Hypersensibilité.

Restrictions applicables

Les enfants jusqu'à l'âge 6 années (Innocuité et l'efficacité n'a pas été déterminée).

Grossesse et allaitement

Des effets tératogènes. Исследования репродукции и тератогенности проводили у крыс и гималайских кроликов при п/к введении инсулина (инсулин гларгин и обычный инсулин человека). Инсулин вводили самкам крыс до спаривания, во время спаривания и на протяжении беременности в дозах до 0,36 mg / kg / jour (sur 7 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Кроликам инсулин вводили в период органогенеза в дозах 0,072 mg / kg / jour (sur 2 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Эффекты инсулина гларгина и обычного инсулина у этих животных в целом не отличались. Не отмечалось нарушения фертильности и раннего эмбрионального развития.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может снижаться в I триместре беременности и увеличиваться в течение II и III триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). Dans ces circonstances, il faut soigneusement contrôle glycémie.

Следует с осторожностью применять при беременности (строго контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проведено).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C.

С осторожностью применять в период грудного вскармливания (inconnu, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко женщин). У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Effet secondaire

Гипогликемия — наиболее часто встречающееся нежелательное последствие инсулинотерапии, peut se produire, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем. Épisodes d’hypoglycémie sévère, surtout répété, peut conduire à la défaite du système nerveux. Des épisodes d’hypoglycémie marquée et prolongée pourraient menacer la vie des patients. Psychoneurologiques violations dans le contexte de l’hypoglycémie («сумеречное» сознание или его потеря, convulsions) généralement précédée de symptômes adrénergiques kontrreguljacii (activation du système sympathico en réponse à l’hypoglycémie): faim, irritabilité, «холодный» пот, tachycardie (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, les symptômes plus prononcés de kontrregulâcii adrénergique).

Нежелательные явления со стороны глаз. Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. La normalisation à long terme du glucose dans le sang réduit le risque de progression de la rétinopathie diabétique. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может приводить к временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. Chez les patients atteints de rétinopathie proliférante, surtout ne pas recevant un traitement de thérapie de photocoagulation, des épisodes d’hypoglycémie sévère peuvent conduire à l’apparition de perte transitoire de la vue.

Lipodystrophie. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Sièges de changement constant injection dans les zones du corps, recommandé pour les p/à l’introduction de l’insuline, peut aider à réduire les symptômes de cette réaction ou empêcher son développement.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, douleur, démangeaison, urticaire, gonflement ou inflammation. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (y compris l’insuline glargine) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, œdème de Quincke, bronchospasme, артериальной гипотензии или шока и могут, ainsi, представлять угрозу жизни больного.

Autres réactions. La demande d’insuline peut provoquer la formation d’anticorps contre elle. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, la formation d'anticorps, Traverser les endroits fréquentés à l’humain de l’insuline, observé avec la même fréquence. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- ou d’hyperglycémie. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Interactions médicamenteuses

Фармацевтически несовместим с растворами других ЛС. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить (при смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, Outre, mélange avec les autre insulinami peut causer des précipitations). Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К ЛС, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, Inhibiteurs de l'ECA, disopyramide, fibrates, fluoxétine, Inhibiteurs de la MAO, pentoxifylline, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, danazol, diazoksid, Diurétique, glucagon, Isoniazide, Oestrogènes, gestagènes, somatotropine, такие симпатомиметики, как эпинефрин, salbutamol, тербуталин и гормоны щитовидной железы, inhibiteurs de la protéase, phénothiazines, olanzapine, klozapyn.

Les bêta-bloquants, klonidin, sel de lithium, алкоголь — могут как усиливать, et d'affaiblir l'action hypoglycémiante de l'insuline. Пентамидин может вызывать гипогликемию, qui cède parfois la place à l’hyperglycémie. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, comme bêta-bloquants, klonidin, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Dose excessive

Symptômes: hypoglycémie grave et parfois prolongée, patient menaçant la vie.

Traitement: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. Vous devrez peut-être modifier le schéma de la préparation de dosage, régime alimentaire ou l’activité physique. Épisodes d’hypoglycémie sévère, accompagné de coma, convulsions ou troubles neurologiques, besoin en / m ou m/à l’introduction du glucagon, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. Peut exiger l’utilisation à long terme des hydrates de carbone et spécialiste de la surveillance, tk. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Posologie et administration

P /, в подкожно-жировую клетчатку живота, l'épaule ou de la hanche, всегда в одно и то же время 1 une fois par jour. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. Chez les patients avec diabète sucré de type 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

En/dans l’introduction des doses normales, conçu pour p/pour l’introduction, peut provoquer le développement d’hypoglycémie sévère.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

En cas d’amélioration dans la régulation du métabolisme et de la suite augmentant l’insuline sensibilité peut devenir nécessaire autre mode de correction. Ajustement de la dose peut également exiger, par exemple,, Lorsque vous modifiez le poids corporel du patient, son style de vie, temps pour l’introduction de la drogue, ou lorsque les autres circonstances, afin d’accroître la susceptibilité au développement d’Hypo- ou d’hyperglycémie.

Le médicament ne doit pas être administré en /, длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Précautions

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. Chez les patients atteints d’une déficience rénale besoin d’insuline peuvent être réduites par rapport à l’affaiblissement de son élimination. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique grave besoin d’insuline peuvent être réduites en raison de la réduction de la capacité de gljukoneogenezu et de la biotransformation de l’insuline. Dans le cas d’un contrôle inefficace de la glycémie, ainsi qu’une tendance à l’hypo- ou d’hyperglycémie, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, place l’injection et avertis technologie dépenses p/injection, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Gipoglikemiâ. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, ainsi, changer lorsque vous modifiez les schémas thérapeutiques. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. Les patients, les épisodes d’hypoglycémie peuvent être d’importance clinique particulière, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (le Cardial et cérébral risque des complications de l’hypoglycémie), ainsi que des patients atteints de rétinopathie proliférante, surtout s’ils ne reçoivent pas de thérapie de photocoagulation de traitement (risque de perte de vision transitoire due à l’hypoglycémie), следует соблюдать особые меры предосторожности, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, incl. patients, qui a considérablement amélioré de régulation du glucose sanguin; patients, dont l’hypoglycémie se développe progressivement; chez les patients âgés; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; patients, страдающих психическими расстройствами; patients, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (cm. "Interaction"). Ce genre de situation peut conduire à l’élaboration d’une hypoglycémie grave (avec une possibilité de perte de conscience) avant, tant que le patient était au courant de, Il développe l’hypoglycémie.

Quand, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d’épisodes répétés de non reconnues de l’hypoglycémie (surtout la nuit).

Observance du schéma posologique, alimentation et habitudes alimentaires, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Facteurs, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, tk. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. Ces facteurs comprennent: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, activité physique accrue ou prolongée; maladies intercurrentes, accompagnées de vomissements, diarrhée; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; la consommation d'alcool; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например гипотиреоз, adenogipofiza insuffisance ou surrénale cortex); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Maladies intercurrentes. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. Dans de nombreux cas, spectacles analyser la présence des corps cétoniques dans l’urine, aussi souvent besoin du mode de correction d’insuline. Le besoin d’insuline augmente souvent. Diabétiques de type 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. Ces patients ne doivent jamais complètement arrêter l’introduction de l’insuline.