L'insuline glargine

Lorsque ATH: A10AE04

Action pharmacologique

Action pharmacologique – gipoglikemicescoe.

Demande – diabète, nécessitant un traitement à l'insuline, adulte, adolescents et enfants de plus de 6 années.

Associés avec des récepteurs spécifiques de l'insuline (les paramètres de liaison sont proches de ceux de l’insuline humaine), médie l'effet biologique, similaire à l'insuline endogène. Régule le métabolisme du glucose. L’insuline et ses analogues abaisser la glycémie, stimuler la consommation de glucose perifericescimi tissus (le muscle squelettique en particulier et le tissu adipeux), ainsi que l’inhibition de la formation du glucose dans le foie (gluconéogenèse). L’insuline inhibe la lipolyse et la protéolyse principalement en, dans le même temps, augmentant la synthèse des protéines.

Pharmacokinetics

Après injection dans la graisse sous-cutanée, la solution acide est neutralisée avec formation de microprécipités, dont constamment libère de petites quantités d’insuline glargina, fournir prévisible, lisse (sans pointes) profil de la courbe concentration-temps, ainsi qu'une durée d'action plus longue.

Après administration sous-cutanée, le début de l'action se produit, moyenne, par 1 non. La durée moyenne est 24 non, maximale - 29 non. Avec une seule injection sous-cutanée au cours de la journée, une concentration moyenne stable d'insuline glargine dans le sang est obtenue 2 à 4 jours après la première dose..

Étude comparative des concentrations d'insuline glargine et d'insuline isophane dans le sérum sanguin chez des personnes et des patients sains, diabète, après l'administration sous-cutanée de médicaments, une absorption plus lente et significativement plus longue a été révélée, ainsi que l'absence de pic de concentration en insuline glargine par rapport à l'insuline isophane.

Dans la graisse sous-cutanée humaine, l'insuline glargine est partiellement séparée de l'extrémité carboxyle de la chaîne B pour former des métabolites actifs.: M1 (21A-Gly-insuline) et M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insuline). Plasma inchangé l’insuline glargine, et produits de clivage.

Cancérogénicité, mutagénicité, effet sur la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans sur l'insuline glargine ont été menées chez la souris et le rat à des doses allant jusqu'à 0,455 mg / kg (sur 5 et 10 fois supérieure à la dose administrée aux humains par voie sous-cutanée). Les données obtenues ne nous ont pas permis de tirer des conclusions définitives, concernant les souris femelles, en raison d'une mortalité élevée dans tous les groupes, quelle que soit la dose. Des histiocytomes aux sites d'injection ont été trouvés chez des rats mâles (statistiquement significative) et chez les souris mâles (statistiquement insignifiant) lors de l'utilisation d'un solvant acide. Ces tumeurs n'ont pas été détectées chez les femelles lors de l'utilisation d'un contrôle salin ou lorsque l'insuline était dissoute dans d'autres solvants.. La signification de cette observation chez l’homme est inconnue..

Aucun pouvoir mutagène de l'insuline glargine n'a été détecté dans un certain nombre de tests (Test d'Ames, test avec l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase de cellules de mammifères), dans les tests d'aberrations chromosomiques (cytogénétique in vitro sur cellules V79, in vivo chez le hamster chinois).

Dans la recherche sur la fertilité, et aussi en pré- et études postnatales chez des rats mâles et femelles avec des doses sous-cutanées d'insuline, sur 7 fois supérieure à la dose initiale recommandée pour l'administration sous-cutanée chez l'homme, toxicité maternelle détectée, causée par une hypoglycémie dose-dépendante, dont plusieurs décès.

Contre-

Hypersensibilité.

Restrictions applicables

Les enfants jusqu'à l'âge 6 années (Innocuité et l'efficacité n'a pas été déterminée).

Grossesse et allaitement

Des effets tératogènes. Des études de reproduction et de tératogénicité ont été réalisées chez le rat et le lapin himalayen avec injection sous-cutanée d'insuline. (insuline glargine et insuline humaine ordinaire). L'insuline a été administrée aux rats femelles avant l'accouplement., pendant l'accouplement et tout au long de la grossesse à des doses allant jusqu'à 0,36 mg / kg / jour (sur 7 fois supérieure à la dose initiale recommandée pour l'administration sous-cutanée chez l'homme). Des lapins ont reçu une injection d'insuline pendant la période d'organogenèse à des doses 0,072 mg / kg / jour (sur 2 fois supérieure à la dose initiale recommandée pour l'administration sous-cutanée chez l'homme). Les effets de l’insuline glargine et de l’insuline ordinaire chez ces animaux n’étaient généralement pas différents.. Il n'y a eu aucune perturbation de la fertilité ou du développement embryonnaire précoce.

Pour les patientes souffrant de diabète sucré préexistant ou gestationnel, il est important de maintenir une régulation métabolique adéquate tout au long de la grossesse.. Les besoins en insuline peuvent diminuer au cours du premier trimestre de la grossesse et augmenter au cours des deuxième et troisième trimestres.. Immédiatement après la naissance, le besoin en insuline diminue rapidement (le risque de développer une hypoglycémie augmente). Dans ces circonstances, il faut soigneusement contrôle glycémie.

Doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse (Il n’existe pas d’études cliniques strictement contrôlées chez la femme enceinte.).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C.

Utiliser avec prudence pendant l'allaitement (inconnu, L'insuline glargine est-elle excrétée dans le lait maternel des femmes ?). Les femmes qui allaitent peuvent avoir besoin d’ajuster leur schéma posologique d’insuline et leur régime alimentaire..

Effet secondaire

L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus courant de l'insulinothérapie, peut se produire, si la dose d'insuline est trop élevée par rapport au besoin. Épisodes d’hypoglycémie sévère, surtout répété, peut conduire à la défaite du système nerveux. Des épisodes d’hypoglycémie marquée et prolongée pourraient menacer la vie des patients. Psychoneurologiques violations dans le contexte de l’hypoglycémie (conscience « crépusculaire » ou sa perte, convulsions) généralement précédée de symptômes adrénergiques kontrreguljacii (activation du système sympathico en réponse à l’hypoglycémie): faim, irritabilité, sueurs "froides", tachycardie (plus l’hypoglycémie se développe rapidement et plus elle est importante, les symptômes plus prononcés de kontrregulâcii adrénergique).

Effets indésirables sur les yeux. Des changements importants dans la régulation de la glycémie peuvent entraîner une déficience visuelle temporaire en raison de modifications de la turgescence des tissus et de l'indice de réfraction du cristallin.. La normalisation à long terme du glucose dans le sang réduit le risque de progression de la rétinopathie diabétique. L'insulinothérapie, accompagné de fortes fluctuations de la glycémie, peut entraîner une aggravation temporaire de la rétinopathie diabétique. Chez les patients atteints de rétinopathie proliférante, surtout ne pas recevant un traitement de thérapie de photocoagulation, des épisodes d’hypoglycémie sévère peuvent conduire à l’apparition de perte transitoire de la vue.

Lipodystrophie. Comme pour tout traitement avec toute autre préparation d'insuline, une lipodystrophie et un retard local dans l'absorption/l'absorption de l'insuline peuvent se développer au site d'injection. Au cours des études cliniques portant sur l'insulinothérapie utilisant l'insuline glargine, une lipodystrophie a été observée chez 1 à 2 % des patients., alors que la lipoatrophie était généralement inhabituelle. Sièges de changement constant injection dans les zones du corps, recommandé pour les p/à l’introduction de l’insuline, peut aider à réduire les symptômes de cette réaction ou empêcher son développement.

Réactions locales dans la zone d'injection et réactions allergiques. Dans les études cliniques sur l'insulinothérapie utilisant l'insuline glargine, des réactions au site d'injection ont été observées chez 3 à 4 % des patients.. Ces réactions comprenaient des rougeurs, douleur, démangeaison, urticaire, gonflement ou inflammation. La plupart des réactions mineures au site d’injection d’insuline disparaissent généralement en quelques jours à quelques semaines.. Les réactions allergiques d'hypersensibilité immédiate à l'insuline sont rares.. Réactions similaires à l'insuline (y compris l’insuline glargine) ou des excipients peuvent se manifester par le développement de réactions cutanées généralisées, œdème de Quincke, bronchospasme, hypotension ou choc et peut, ainsi, constituer une menace pour la vie du patient.

Autres réactions. La demande d’insuline peut provoquer la formation d’anticorps contre elle. Lors d'études cliniques sur des groupes de patients, traité par insuline isophane et insuline glargine, la formation d'anticorps, Traverser les endroits fréquentés à l’humain de l’insuline, observé avec la même fréquence. Dans de rares cas, la présence de tels anticorps dirigés contre l'insuline peut nécessiter des ajustements posologiques afin d'éliminer la tendance à développer une hypothyroïdie.- ou d’hyperglycémie. Dans de rares cas, l’insuline peut provoquer une rétention sodée et un œdème., surtout si l'insulinothérapie intensifiée conduit à une amélioration d'une régulation auparavant insuffisante des processus métaboliques.

Interactions médicamenteuses

Pharmaceutiquement incompatible avec les solutions d'autres médicaments. L'insuline glargine ne doit pas être mélangée à d'autres préparations d'insuline ni diluée. (lorsqu'il est mélangé ou dilué, son profil d'action dans le temps peut changer, Outre, mélange avec les autre insulinami peut causer des précipitations). Un certain nombre de médicaments affectent le métabolisme du glucose, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose d'insuline glargine. MP, ce qui peut renforcer l'effet hypoglycémiant de l'insuline et augmenter la susceptibilité au développement de l'hypoglycémie, inclure des agents hypoglycémiants oraux, Inhibiteurs de l'ECA, disopyramide, fibrates, fluoxétine, Inhibiteurs de la MAO, pentoxifylline, propoksyfen, salicylates et agents antimicrobiens sulfamides. MP, ce qui peut affaiblir l'effet hypoglycémiant de l'insuline, inclure les glucocorticoïdes, danazol, diazoksid, Diurétique, glucagon, Isoniazide, Oestrogènes, gestagènes, somatotropine, de tels sympathomimétiques, comme l'épinéphrine, salbutamol, terbutaline et hormones thyroïdiennes, inhibiteurs de la protéase, phénothiazines, olanzapine, klozapyn.

Les bêta-bloquants, klonidin, sel de lithium, alcool - peut intensifier, et d'affaiblir l'action hypoglycémiante de l'insuline. La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, qui cède parfois la place à l’hyperglycémie. Sous l'influence de tels médicaments à action sympatholytique, comme bêta-bloquants, klonidin, les signes de contre-régulation adrénergique de la guanfacine et de la réserpine peuvent être réduits ou absents.

Dose excessive

Symptômes: hypoglycémie grave et parfois prolongée, patient menaçant la vie.

Traitement: les épisodes d'hypoglycémie modérée sont généralement gérés par l'ingestion de glucides facilement digestibles. Vous devrez peut-être modifier le schéma de la préparation de dosage, régime alimentaire ou l’activité physique. Épisodes d’hypoglycémie sévère, accompagné de coma, convulsions ou troubles neurologiques, besoin en / m ou m/à l’introduction du glucagon, ainsi que l'administration intraveineuse d'une solution concentrée de dextrose. Peut exiger l’utilisation à long terme des hydrates de carbone et spécialiste de la surveillance, tk. l'hypoglycémie peut récidiver après une amélioration clinique visible.

Posologie et administration

P /, dans la graisse sous-cutanée de l'abdomen, l'épaule ou de la hanche, toujours en même temps 1 une fois par jour. Les sites d'injection doivent être alternés à chaque nouvelle injection dans les zones recommandées pour l'administration sous-cutanée du médicament.. La dose et l'heure d'administration sont sélectionnées individuellement. Chez les patients avec diabète sucré de type 2 peut être utilisé en monothérapie, et en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants.

En/dans l’introduction des doses normales, conçu pour p/pour l’introduction, peut provoquer le développement d’hypoglycémie sévère.

Passage d'un traitement par d'autres médicaments hypoglycémiants à l'insuline glargine. Lors du remplacement d'un schéma thérapeutique par des insulines à action intermédiaire ou à action prolongée par un schéma thérapeutique par l'insuline glargine, il peut être nécessaire d'ajuster la dose quotidienne d'insuline basale., et il peut également être nécessaire de modifier le traitement antidiabétique concomitant (doses et mode d'administration d'insulines à courte durée d'action ou de leurs analogues ou de doses d'hypoglycémiants oraux supplémentaires). Lors du passage d'une administration biquotidienne d'insuline isophane à une administration unique d'insuline glargine, afin de réduire le risque d'hypoglycémie la nuit et tôt le matin, la dose initiale d'insuline basale doit être réduite de 20 à 30 % au cours des premières semaines de traitement.. Pendant la période de réduction de dose, la dose d'insuline à action rapide peut être augmentée., puis le schéma posologique doit être ajusté individuellement. Pendant la transition vers l'insuline glargine et dans les premières semaines qui suivent, une surveillance attentive de la glycémie est nécessaire..

En cas d’amélioration dans la régulation du métabolisme et de la suite augmentant l’insuline sensibilité peut devenir nécessaire autre mode de correction. Ajustement de la dose peut également exiger, par exemple,, Lorsque vous modifiez le poids corporel du patient, son style de vie, temps pour l’introduction de la drogue, ou lorsque les autres circonstances, afin d’accroître la susceptibilité au développement d’Hypo- ou d’hyperglycémie.

Le médicament ne doit pas être administré en /, la durée d'action est due à son introduction dans le tissu adipeux sous-cutané.

Précautions

Ce n'est pas un médicament de choix pour le traitement de l'acidocétose diabétique (dans de tels cas, l'administration intraveineuse d'insuline à courte durée d'action est recommandée).

L'expérience en matière d'application est limitée, par conséquent, il n'a pas été possible d'évaluer son efficacité et sa sécurité dans le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale modérée à sévère.. Chez les patients atteints d’une déficience rénale besoin d’insuline peuvent être réduites par rapport à l’affaiblissement de son élimination. Chez les patients âgés, la détérioration progressive de la fonction rénale peut entraîner une diminution persistante des besoins en insuline.. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique grave besoin d’insuline peuvent être réduites en raison de la réduction de la capacité de gljukoneogenezu et de la biotransformation de l’insuline. Dans le cas d’un contrôle inefficace de la glycémie, ainsi qu’une tendance à l’hypo- ou d’hyperglycémie, Avant de commencer à ajuster le schéma posologique, vous devez vérifier l'exactitude du respect du schéma thérapeutique prescrit., place l’injection et avertis technologie dépenses p/injection, en tenant compte de tous les facteurs, pertinent par rapport au problème.

Gipoglikemiâ. Le délai d'apparition de l'hypoglycémie dépend du profil d'action des insulines utilisées et peut, ainsi, changer lorsque vous modifiez les schémas thérapeutiques. En raison de l'augmentation du temps nécessaire à l'insuline à action prolongée pour pénétrer dans l'organisme, l'utilisation de Lantus réduit le risque de développer une hypoglycémie nocturne., considérant que cette probabilité peut augmenter le matin. Les patients, les épisodes d’hypoglycémie peuvent être d’importance clinique particulière, comme les patients présentant une sténose sévère des artères coronaires ou des vaisseaux cérébraux (le Cardial et cérébral risque des complications de l’hypoglycémie), ainsi que des patients atteints de rétinopathie proliférante, surtout s’ils ne reçoivent pas de thérapie de photocoagulation de traitement (risque de perte de vision transitoire due à l’hypoglycémie), des précautions particulières doivent être prises, et il est également recommandé d'intensifier la surveillance de la glycémie. Les patients doivent connaître les circonstances, dans quels symptômes prédictifs d'une hypoglycémie peuvent changer, devenir moins prononcé ou absent dans certains groupes à risque, incl. patients, qui a considérablement amélioré de régulation du glucose sanguin; patients, dont l’hypoglycémie se développe progressivement; chez les patients âgés; chez les patients atteints de neuropathie; chez les patients atteints de diabète sucré de longue durée; patients, souffrant de troubles mentaux; patients, recevoir un traitement concomitant avec d’autres médicaments (cm. "Interaction"). Ce genre de situation peut conduire à l’élaboration d’une hypoglycémie grave (avec une possibilité de perte de conscience) avant, tant que le patient était au courant de, Il développe l’hypoglycémie.

Quand, si des taux normaux ou réduits d'hémoglobine glycosylée sont observés, Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d’épisodes répétés de non reconnues de l’hypoglycémie (surtout la nuit).

Observance du schéma posologique, alimentation et habitudes alimentaires, L'utilisation correcte de l'insuline et le contrôle des symptômes de l'hypoglycémie contribuent à réduire considérablement le risque de développer une hypoglycémie.. Facteurs, susceptibilité croissante à l’hypoglycémie, nécessitent une surveillance particulièrement attentive, tk. peut nécessiter des ajustements de la posologie de l'insuline. Ces facteurs comprennent: changer de site d'injection d'insuline; sensibilité accrue à l'insuline (par exemple, lors de l'élimination des facteurs de stress); inhabituel, activité physique accrue ou prolongée; maladies intercurrentes, accompagnées de vomissements, diarrhée; violation du régime alimentaire et de la nutrition; repas manqué; la consommation d'alcool; certains troubles endocriniens non compensés (par exemple l'hypothyroïdie, adenogipofiza insuffisance ou surrénale cortex); traitement concomitant avec certains autres médicaments.

Maladies intercurrentes. Les maladies intercurrentes nécessitent une surveillance plus intensive de la glycémie. Dans de nombreux cas, spectacles analyser la présence des corps cétoniques dans l’urine, aussi souvent besoin du mode de correction d’insuline. Le besoin d’insuline augmente souvent. Diabétiques de type 1 devrait continuer à consommer régulièrement au moins de petites quantités de glucides, même s’ils ne peuvent consommer que de petites quantités de nourriture ou ne peuvent pas manger du tout, s'ils vomissent, etc.. Ces patients ne doivent jamais complètement arrêter l’introduction de l’insuline.