L'insuline detemir

Lorsque ATH: A10AE05

Action pharmacologique

Les technologies modernes d'ADN recombinant ont amélioré le profil d'action du simple (régulière) insuline. Insuline detemir est produit par biotechnologie ADN recombinant utilisant une souche de Saccharomyces cerevisiae, est un analogue basal soluble de l'insuline humaine à action prolongée avec un profil d'action sans pic. Le profil d'action est significativement moins variable par rapport à l'insuline isophane et l'insuline glargine.. L'action prolongée est due à l'auto-association prononcée des molécules d'insuline détémir au site d'injection et à la liaison des molécules à l'albumine en se connectant à la chaîne latérale des acides gras. L'insuline détémir est distribuée plus lentement dans les tissus cibles périphériques que l'isophane-insuline.. Ces mécanismes de distribution lente combinés fournissent un profil d'absorption et d'action plus reproductible pour l'insuline détémir.. L'insuline détémir a une prévisibilité d'action intra-individuelle significativement plus élevée chez les patients que l'insuline NPH ou l'insuline glargine.. Cette prévisibilité de l'action est due à deux facteurs.: l'insuline détémir reste à l'état dissous à tous les stades, depuis sa forme posologique jusqu'à la liaison au récepteur de l'insuline et l'effet tampon de la liaison à l'albumine sérique.

Pharmacokinetics

En interagissant avec un récepteur spécifique sur la membrane cytoplasmique externe des cellules, forme un complexe insuline-récepteur, stimuler les processus intracellulaires, y compris la synthèse d'un certain nombre d'enzymes clés (geksokinaza, pyruvate, glycogène synthétase et autres.). La diminution du glucose dans le sang dû à une augmentation du transport intracellulaire, augmentant le tissu d'assimilation, stimulation de la lipogénèse, glikogenogeneza, diminution du taux de production de glucose par le foie, etc.. Pour des doses de 0,2 à 0,4 U/kg 50% l'effet maximal se produit dans la plage de 3-4 heures à 14 heure après l'injection. Après administration sous-cutanée, une réponse pharmacodynamique a été observée, proportionnelle à la dose administrée (un effet maximum, durée, effet cumulatif). Après injection SC, le détémir se lie à l'albumine via sa chaîne d'acides gras.. Ainsi, dans un état d'action stable, la concentration d'insuline libre non liée est considérablement réduite., résultant en des niveaux glycémiques stables. Durée d'action du détémir par dose 0,4 U / kg - environ 20 non, par conséquent, le médicament est prescrit deux fois par jour pour la plupart des patients. Dans les études à long terme ( 6 Mois) la glycémie à jeun chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 était meilleure par rapport à l'isophane-insuline, nommé à la base / bolus. Le contrôle glycémique (hémoglobine glycosylée - HbA1c) pendant le traitement par l'insuline détémir était comparable à celle pendant le traitement par l'isophane-insuline, avec un risque moindre d'hypoglycémie nocturne et pas de prise de poids avec son utilisation. Le profil de contrôle glycémique nocturne est plus plat et plus homogène avec l'insuline détémir par rapport à l'isophane-insuline., qui se reflète dans un moindre risque d'hypoglycémie nocturne.

La concentration maximale d'insuline détémir dans le sérum sanguin est atteinte 6 à 8 heures après l'administration.. Avec un schéma d'administration double quotidien, des concentrations stables du médicament dans le sérum sanguin sont atteintes après 2 à 3 injections..

L'inactivation est similaire à celle des préparations d'insuline humaine; tous les métabolites formés sont inactifs. Les résultats des études de liaison aux protéines in vitro et in vivo ne montrent aucune interaction cliniquement significative entre l'insuline détémir et les acides gras ou d'autres médicaments, liaison aux protéines sanguines.

La demi-vie d'élimination après injection s / c est déterminée par le degré d'absorption par le tissu sous-cutané et est de 5 à 7 heures selon la dose.

Lorsque s / à une concentration sérique étaient proportionnels à la dose administrée (la concentration maximale, degré d'absorption).

Groupes de patients particuliers

Les propriétés pharmacocinétiques ont été étudiées chez les enfants (6-12 Ans) et les adolescents (13-17 Ans) et par rapport aux adultes atteints de diabète de type I. aucune différence dans les propriétés pharmacocinétiques n'a été trouvée. Différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de l'insuline détémir entre les patients âgés et jeunes, ou entre des patients présentant une insuffisance rénale et hépatique et des patients en bonne santé n'ont pas été identifiés.

Témoignage

Diabète.

Posologie

Conçu pour l'injection sous-cutanée. La dose est déterminée individuellement dans chaque cas.. L'insuline détémir doit être administrée 1 ou 2 fois par jour en fonction des besoins du patient. Les patients, nécessitant une application biquotidienne pour un contrôle optimal de la glycémie, la dose du soir peut être administrée pendant le dîner, ou avant d'aller au lit., ou via 12 heures après la dose du matin. L'insuline détémir est injectée s / c dans la région de la cuisse, paroi abdominale antérieure ou épaule. les sites d'injection doivent être changés même lorsqu'ils sont injectés dans la même zone. Comme avec les autres insulines, chez les patients âgés et les patients insuffisants rénaux ou hépatiques, la glycémie doit être surveillée plus attentivement et la dose d'insuline détémir doit être ajustée individuellement. Un ajustement posologique peut également être nécessaire lorsque l'activité physique du patient est augmentée., changer son régime alimentaire ou en maladies concomitantes.

Contre-

Sensibilité individuelle accrue à l'insuline détémir ou à l'un de ses composants Déconseillé aux enfants de moins de 6 années, depuis les études cliniques chez les jeunes enfants 6 années n'ont pas été.

Effet secondaire

Effets Indésirables, observée chez les patients, utilisant l'insuline détémir sont principalement dose-dépendantes et se développent en raison de l'effet pharmacologique de l'insuline. Gipoglikemiâ, généralement, est l'effet secondaire le plus courant. L'hypoglycémie se produit lorsque le, si une dose trop élevée du médicament est administrée par rapport aux besoins de l'organisme en insuline.

Des réactions au site d'injection peuvent survenir avec le traitement dans environ 2% patients. La proportion de patients, recevant un traitement et qui devraient développer des effets secondaires, On estime que 12%. Incidence des effets secondaires au cours des essais cliniques, représenté ci-dessous.

Métabolisme et troubles alimentaires: fréquent (1/100, ≤ 1/10).

Gipoglikemiâ: les symptômes de l'hypoglycémie se développent généralement soudainement. Ils comprennent les "sueurs froides", peau pâle, fatigue, nervosité ou tremblements, anxiété, fatigue ou faiblesse inhabituelle, désorientation, manque de concentration, somnolence, la faim prononcée, Vision floue, Mal de tête, nausée, pulsation. Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de conscience et/ou des convulsions, altération temporaire ou permanente des fonctions cérébrales ou la mort.

Troubles généraux et réactions aux points d'injection: fréquent (1/100, ≤ 1/10).

Réactions aux sites d'injection: Réactions d'hypersensibilité locale (rougeur, gonflement et démangeaisons au site d'injection) peut se développer pendant le traitement à l'insuline. Ces réactions sont généralement de courte durée et disparaissent avec la poursuite du traitement..

Peu (1/1000, ≤ 1/100).

Lipodystrophie: peut se développer au site d'injection en raison du non-respect de la règle de changement de site d'injection dans la même zone. Gonflement: peut survenir au cours de la phase initiale de l'insulinothérapie. Ces symptômes sont généralement temporaires.

Les troubles du système immunitaire: peu (1/1000, ≤ 1/100).

Les réactions allergiques: urticaire, une éruption cutanée peut se développer en raison d'une hypersensibilité. Les signes d'hypersensibilité peuvent inclure des démangeaisons, Transpiration, troubles gastro-intestinaux, œdème de Quincke, difficultés respiratoires, pulsation, diminution de la pression artérielle. Le développement de réactions d'hypersensibilité peut être potentiellement mortel.

Troubles visuels: peu (1/1000, ≤ 1/100).

Erreurs de réfraction: des erreurs de réfraction peuvent survenir au stade initial de l'insulinothérapie. Ces symptômes sont généralement temporaires. Rétinopathie diabétique. L'amélioration à long terme du contrôle glycémique réduit le risque de progression de la rétinopathie diabétique, l'intensification de l'insulinothérapie avec une nette amélioration du contrôle du métabolisme des glucides peut entraîner une augmentation temporaire des signes de rétinopathie diabétique.

Troubles du système nerveux: très rare (1/10000, ≤1/1000).

Neuropathie périphérique: une amélioration rapide du contrôle glycémique peut conduire à un état de neuropathie douloureuse aiguë, qui est généralement réversible.

Précautions

L'insuline détémir permet un meilleur contrôle glycémique (basé sur la mesure de la glycémie à jeun) par rapport à l'isophane-insuline. Dose insuffisante d'insuline ou arrêt du traitement, surtout dans le diabète de type 1, peuvent entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique. Habituellement, les premiers symptômes de l'hyperglycémie apparaissent progressivement, pendant plusieurs heures ou jours. Ces symptômes incluent la soif, augmentation de la miction, nausée, vomissement, somnolence, rougeur et sécheresse de la peau, bouche sèche, perte d'appétit, odeur d'acétone souffle. Dans le diabète de type 1, l'hyperglycémie non traitée entraîne une acidocétose diabétique et peut entraîner la mort.. L'hypoglycémie peut se développer, si la dose d'insuline est trop élevée par rapport au besoin d'insuline chez un patient particulier. Sauter des repas ou faire de l'exercice intense peut entraîner une hypoglycémie. Après compensation du métabolisme des glucides, comme d'une insulinothérapie intensifiée, les patients peuvent changer leurs symptômes typiques d'hypoglycémie précurseurs, ce que les patients doivent être informés. Symptômes précurseurs communs peuvent disparaître avec la durée prolongée du diabète. Comorbidités, notamment infectieuses et accompagnée de fièvre, augmenter généralement le besoin de l'organisme en insuline.

Transfert à partir d'autres types d'insuline

Le passage d'un patient à un nouveau type d'insuline ou à une insuline d'un autre fabricant doit se faire sous surveillance médicale stricte.. Si vous changez la concentration, Fabricant, type, type (animal, humain, des analogues de l'insuline humaine) et / ou le procédé de sa production (génétiquement insuline ou origine animale) peut nécessiter un ajustement de la dose. Les patients, passer à un traitement à l'insuline détémir, il peut être nécessaire de modifier la dose par rapport aux doses d'insuline précédemment utilisées. La nécessité d'ajustements posologiques peut survenir après la première dose ou au cours des premières semaines ou des premiers mois.. L'insuline détémir ne doit pas être administrée par voie intraveineuse, car cela peut conduire à un état d'hypoglycémie sévère. L'absorption avec l'injection intramusculaire est plus rapide et plus importante qu'avec l'administration sous-cutanée.. Si l'insuline détémir est mélangée à d'autres types d'insuline, le profil de mesures prises par un ou deux composantes des variations. Mélanger l'insuline détémir avec un analogue d'insuline à action rapide, tels que l'insuline asparte, Elle conduit à profil d'action avec un effet maximum réduite et retardée par rapport à leur administration séparée.

Le passage des insulines à action intermédiaire et à action prolongée à l'insuline levemir peut nécessiter des ajustements de dose et de calendrier. Comme avec les autres insulines, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée pendant le transfert et dans les premières semaines de la nouvelle administration d'insuline. Peut Être, un ajustement du traitement hypoglycémiant concomitant sera nécessaire (dose et moment des types d'insuline à action brève ou des doses d'agents hypoglycémiants oraux).

L'insuline détémir n'est pas destinée à être utilisée dans les pompes à insuline..

Grossesse et allaitement

Actuellement, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation clinique de l'insuline détémir pendant la grossesse et l'allaitement.. Les études de reproduction chez l'animal n'ont montré aucune différence entre l'insuline détémir et l'insuline humaine en termes d'embryotoxicité et de tératogénicité.. Généralement, les femmes enceintes doivent être étroitement surveillées, souffrant de diabète pendant toute la durée de la grossesse, ainsi que lors de la planification d'une grossesse. Le besoin d'insuline au cours du premier trimestre de la grossesse diminue généralement, puis dans les trimestres II et III augmente. Peu de temps après la naissance, les besoins en insuline reviennent rapidement au niveau, qui était avant la grossesse. Les femmes qui allaitent peuvent avoir besoin d'ajuster leur dose d'inuline et leur régime alimentaire.

Influence sur la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes

La capacité de concentration et le temps de réaction des patients peuvent être altérés en cas d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie., qui peut constituer un risque dans les situations, Lorsque ces capacités sont particulièrement nécessaires (par exemple,, lors de la conduite ou les mécanismes d'exploitation et machines). Devraient être conseillé aux patients de prendre des mesures pour prévenir le développement de l'hyperglycémie et de l'hypoglycémie pendant la conduite et les machines d'exploitation. Ceci est particulièrement important pour les patients présentant des symptômes réduits ou absents d'hypoglycémie en développement ou des épisodes fréquents d'hypoglycémie.. Dans ces cas, il faut envisager de conduire ou d'effectuer un travail similaire..

Interactions médicamenteuses

Il y a un certain nombre de médicaments, qui influent sur la nécessité pour l’insuline.

L'effet hypoglycémiant de l'insuline est augmenté: médicaments hypoglycémiants oraux, Inhibiteurs de la MAO, Inhibiteurs de l'ECA, inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, β-bloquants non sélectifs, bromocriptine, sulfamides, stéroïde anabolisant, tetracikliny, clofibrate, kétoconazole, mebendazol, pyridoxine, théophylline, cyclophosphamide, fenfluramin, les préparations de lithium, préparations, contenant de l'éthanol.

L'effet hypoglycémiant de l'insuline est réduit: contraceptifs oraux, GCS, les hormones thyroïdiennes, diurétiques thiazidiques, Héparine, les antidépresseurs tricycliques, sympathomimétiques, danazol, klonidin, bloquants lents canaux calciques, diazoksid, morphine, phénytoïne, nicotine. Sous l'influence de la réserpine et peut-être comme un affaiblissement de salicylates, et une augmentation de l'effet du médicament octréotide / lanréotide peuvent à la fois augmenter, et de réduire les besoins de l'organisme en insuline. Les β-bloquants peuvent masquer les symptômes de l'hypoglycémie et retarder la guérison de l'hypoglycémie. L'alcool peut augmenter et prolonger l'effet hypoglycémiant de l'insuline.

Incompatibilité

Certains médicaments, par exemple,, contenant un thiol ou sulfite, lorsqu'il est ajouté à une solution d'insuline détémir, peut le faire s'effondrer. Par conséquent, l'insuline détémir ne doit pas être ajoutée aux solutions pour perfusion..

Dose excessive

Une certaine dose, permettant de parler d'un surdosage d'insuline n'a pas été établi, Cependant, une hypoglycémie peut évoluer progressivement, si elle introduit dose trop élevée pour un patient particulier. Les symptômes de l'hypoglycémie.

Traitement: hypoglycémie lumière le patient peut se résoudre, prenant en glucose, sucre ou aliments riches en glucides. Donc, diabète de patients, il est recommandé de porter avec un sucre, confection, des biscuits ou des jus de fruit sucrés. Dans le cas d'hypoglycémie sévère, lorsque le patient est inconscient, 0,5–1 mg de glucagon IM ou SC doit être administré, (peut être administré par des personnes formées), ou dans/dans la solution de dextrose (Glucose)(peut entrer seul travailleur médical). L'administration intraveineuse de dextrose est également nécessaire en cas de, si le patient ne reprend pas conscience 10 à 15 minutes après l'administration de glucagon. Après avoir repris conscience, il est conseillé au patient de manger, riche en glucides pour prévenir les récidives d'hypoglycémie.