GORDOKS

Matière active: Aprotinine
Lorsque ATH: B02AB01
CCF: Médicament hémostatique. Un inhibiteur de la fibrinolyse – inhibiteur de protéase plasmatique polivalennetary
CIM-10 codes (témoignage): i26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
Lorsque CSF: 11.17.01
Fabricant: Gedeon Richter Ltd. (Hongrie)

Forme posologique, Composition et emballage

Concentré pour solution de mise sous/dans l’introduction incolore ou légèrement colorée, net.

Excipients: le chlorure de sodium, l'alcool benzylique, eau d / et.

10 ml – des flacons en verre incolores (5) – emballages en plastique Valium (5) – packs de carton.

Action pharmacologique

Поливалентный ингибитор протеаз. Aprotinine – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: trypsine, plasmine, плазменный и тканевой калликреин, chymotrypsine, кининогеназы (incl. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (KYA). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 KYA – 14 мг апротинина, 500 000 KYA – 70 мг апротинина.

Pharmacokinetics

Distribution

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (mais moins) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

Métabolisme

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

Déduction

J_1/2 est 150 m, терминальный T_1/2 est 7-10 non. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 KYA, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

Témoignage

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- La pancréatite aiguë, exacerbation de la pancréatite chronique, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (en t. non. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- Choc (toxique, traumatique, ambustial, hémorragique);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

- Hémorragie massive (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, notamment, переломах нижних конечностей и костей черепа.

Posologie

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: pas moins, que 10 мин до введения начальной дозы в/в вводят пробную дозу, égal 1 ml (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

A des fins thérapeutiques,: la dose initiale est égal à 50 000 KYA (максимальная скорость введения — 5 ml / min), puis / goutte à goutte, par 50 000 КИЕ/ч.

À кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 KYA, при необходимости возможно введение до 500 000 KYA (en fonction de l'intensité du saignement).

À проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, bolus ou perfusion lente, затем в течение последующих 2 jours 100 000 KYA.

À des troubles de l'hémostase enfants: 20 000 KYA/kg/jour.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 KYA, которую прикладывают к месту кровотечения.

À остром pancréato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 ré, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

À обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 jours; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 KYA.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (à опасности повреждения поджелудочной железы) la dose initiale 200 000 KYA, puis pour 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 KYA chaque 6 non.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

À Adulte dose de départ est 500 000 KYA (50 ml), JE /, lentement, максимальная скорость введения 5 ml / min, при этом больной должен находиться в положении лежа. Bébés препарат следует назначать по 20 000 KYA/kg/jour.

À снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста non requis.

Effet secondaire

SNC: réactions psychotiques, hallucinations, confusion.

Les réactions allergiques: urticaire, démangeaison, rhinite, conjonctivite, bronchospasme, anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes (éruption cutanée, démangeaison, essoufflement, nausée, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (par exemple,, administration d'épinéphrine, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); diminution de la pression artérielle, tachycardie.

A partir du système digestif: nausée, vomissement (при недостаточно медленном введении препарата).

Les réactions locales: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Autre: myalgie.

Contre-

- trimestres I et III de la grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

— повышенная чувствительность к апротинину.

DE prudence возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).

Grossesse et allaitement

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Utilisation de la drogue pendant la grossesse est possible seulement dans le cas où, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Précautions

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, tk. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 ml), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-récepteurs (par exemple,, cimétidine);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 ml) produit, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-récepteurs (par exemple,, cimétidine).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: au moins 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 ml (10 000 KYA) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, augmente. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, dépassement 750 seconde. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Utilisez en pédiatrie

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Traitement: symptomatique; Aucun antidote spécifique.

Interactions médicamenteuses

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (par exemple,, streptokinase, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

Incompatibilité pharmaceutique

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être tenu hors de portée des enfants, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Durée de vie – 5 années.