La gabapentine

Lorsque ATH:
N03AX12

Белое или не совсем белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и в основных и кислых водных растворах. Masse moléculaire 171,24.

Pharmacologique action.
Anticonvulsivant, analgésique.

Demande.

Physicians 'Desk Reference de По (2003), габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 années (comme un moyen supplémentaire de), парциальных эпилептических припадках у детей 3–12 лет (comme un moyen supplémentaire de), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.

Hypersensibilité, Les enfants jusqu'à l'âge 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) et avant 12 лет при постгерпетической невралгии (исследования по эффективности и безопасности не проводились).

Peut-être pendant la grossesse, только если ожидаемый эффект терапии превышает риск для плода (étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes n'a pas été). Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement (габапентин проникает в грудное молоко при приеме внутрь).

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина у взрослых, частота которых отличалась от таковой среди пациентов, леченных плацебо, были головокружение, сонливость и периферический отек.

В двух контролируемых клинических исследованиях 16% de 336 patients, получавших габапентин, et 9% de 227 patients, placebo, прервали лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными явлениями, приводившими к отмене габапентина, были головокружение, сонливость и тошнота.

Dans la table 1 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше, que le placebo. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Tableau 1

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% patients, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были боль, tremblement, névralgie, mal au dos, dyspepsie, dyspnée, symptômes pseudo-grippaux.

Не выявлено существенных клинических различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте побочных явлений. Поскольку в исследованиях участвовало только несколько пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у пациентов старше 12 années, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были сонливость, vertiges, ataxie, утомление и нистагм. Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у детей в возрасте от 3 à 12 années, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были вирусная инфекция, fièvre, nausées et / ou des vomissements, сонливость и враждебность.

Sur 7% de 2074 les patients âgés 12 лет и приблизительно 7% de 449 enfants âgés de 3 à 12 années, получавших габапентин в домаркетинговых клинических испытаниях, прервали лечение из-за побочных эффектов. Les effets secondaires les plus communs, приводившими к отмене препарата у пациентов старше 12 années, были сонливость (1,2%), ataxie (0,8%), fatigue (0,6%), nausées et / ou des vomissements (0,6%) и головокружение (0,6%). Les effets secondaires les plus communs, приводившими к отмене препарата у детей, были эмоциональная лабильность (1,6%), hostilité (1,3%) и гиперкинезия (1,1%).

Dans la table 2 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% les patients âgés 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Tableau 2

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Дополнительно к проводимой противоэпилептической терапии
** Амблиопия часто описывалась как затуманенное зрение

При назначении лекарства следует иметь в виду, что эти данные, полученные при добавлении габапентина к проводимой противоэпилептической терапии, не могут использоваться для предсказания частоты побочных явлений в общей медицинской практике, где характеристики пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, qui prévalait dans les essais cliniques. Аналогично этому, указанная частота побочных эффектов не может напрямую сравниваться с показателями, полученными в других клинических исследованиях, включавших различные схемы лечения, других испытуемых или исследователей. Однако эти данные могут служить основой для оценки относительного вклада препарата и «нелекарственных факторов» в возникновение побочных действий в исследованной популяции.

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% les patients âgés 12 années, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были головная боль, infection virale, fièvre, nausées et / ou des vomissements, douleur abdominale, diarrhée, convulsions, insomnie, labilité émotionnelle, éruption, acné.

Среди побочных явлений, связанных с лечением габапентином и встречавшихся с частотой по крайней мере 10%, сонливость и атаксия были, probablement, дозозависимыми.

Общая частота и тип побочных явлений были схожими у мужчин и женщин, леченных габапентином. Частота побочных явлений незначительно возрастала с увеличением возраста пациента как в группе, леченной габапентином, так и в группе плацебо. Поскольку в исследованиях участвовало только 3% (28/921) пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

Dans la table 3 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 2% essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo jusqu'à 3 à 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Tableau 3

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 2% детей в возрасте 3–12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были фарингит, infection des voies respiratoires supérieures, mal de tête, rhinite, convulsions, diarrhée, anorexie, toux, otite moyenne.

Другие побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических испытаний

Клинические испытания у взрослых и подростков с эпилепсией

В ходе всех клинических испытаний адъювантной терапии при эпилепсии, среди которых только некоторые были плацебо-контролируемыми, габапентин назначали 2074 les patients âgés 12 années. В ходе этих испытаний все побочные действия клиницисты регистрировали с использованием терминологии по собственному выбору. Pour garantir des résultats comparables d’évaluation, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий с использованием модифицированного терминологического словаря COSTART. Эти категории используются в приведенных ниже списках. La fréquence spécifiée représente une fraction de l’ensemble 2074 les patients âgés 12 années, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере один раз во время приема габапентина. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 2, а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата. Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 de 100 patients; нечасто — от 1 de 100 à 1 de 1000; rarement — moins de 1 de 1000 patients.

Corps dans l'ensemble: souvent de fatigue, malaise, gonflement du visage; нечасто — аллергия, œdème généralisé, perte de poids; редко — необычные ощущения, fatigabilité, непереносимость алкоголя, похмельный синдром.

Système cardiovasculaire: часто — гипертензия; нечасто — гипотензия, angine, troubles circulatoires périphériques, pulsation, tachycardie, migraine, шум в сердце; редко — фибриллляция предсердий, insuffisance cardiaque, tromboflebit, глубокий тромбофлебит, Infarctus du myocarde, coup, легочный тромбоз, желудочковая или предсердная экстрасистолия, bradycardie, шум трения перикарда, bloc cardiaque, embolie pulmonaire, hyperlipidémie, hypercholestérolémie, épanchement péricardique, perikardit.

Système digestif: часто — анорексия, flatulence, gingivite; нечасто — глоссит, droit krovotochivosty, soif, stomatite, augmentation de la salivation, gastro-entérite, hémorroïdes, кровянистый стул, scatacratia, gepatomegaliya; редко — дисфагия, éructations, pancréatite, ulcère pepticheskaya, colite, волдыри во рту, изменение окраски зубов, ангулярный стоматит, hypertrophie des glandes salivaires, кровоточивость губ, oesophagite, une hernie hiatale, hématémèse, proctite, синдром раздраженной толстой кишки, ректальная геморрагия, esophagism.

Système endocrinien: редко — гипертиреоз, gipotireoz, goitre, уменьшение уровня эстрогенов, яичниковая недостаточность, épididymite, опухание яичка, кушингоидные явления.

Sang et système lymphatique: часто — пурпупа, наиболее часто описываемая как гематома в результате физической травмы; нечасто — анемия, thrombocytopénie, lymphadénopathie; редко — увеличение числа лейкоцитов, Lymphocytose, lymphome nehodzhkinskaya, augmentation des saignements.

Système Skeletomuscular: часто — артралгия; rarement - tendinite, arthrite, тугоподвижность суставов, articulations enflées, положительный тест Ромберга; редко — хондрит реберный, l'ostéoporose, ʙursit, contraction.

Système nerveux: часто — вертиго, giperkineziya, paresthésie, снижение или отсутствие рефлексов, увеличение рефлексов, alarme, hostilité; нечасто — опухоли ЦНС, синкопэ, rêves inhabituels, afazija, gipesteziya, hémorragie intracrânienne, hypotension, dizestesia, parésie, dystonie, hémiplégie, La paralysie de Bell, stupeur, мозжечковая дисфункция, синдром Бабинского, нарушения в определении местонахождения, hématome sous-dural, apathie, hallucinations, уменьшение или потеря либидо, ažitaciâ, paranoïa, dépersonnalisation, euphorie, hypersensibilité, ощущение силы, чувство одурманивания, pensées suicidaires, psychose; редко — хореоатетоз, dyskinésie orofaciale, encéphalopathie, нервный паралич, изменение личности, augmentation de la libido, ослабленный темперамент, apraxie, нарушение контроля тонких движений, meningizm, локальный миоклонус, giperesteziya, gipokineziya, vogue, névrose, vapeurs, антисоциальные реакции, суицидальные намерения.

Système respiratoire: часто — пневмония; нечасто — носовое кровотечение, dyspnée, apnée; редко — мукозит, аспираторная пневмония, hyperventilation, Ikotech, laringit, назальная обструкция, ronflement, bronchospasme, gipoventilyatsiya, отек легкого.

Дерматологические нарушения: Pièces - alopécie, eczéma, xérose, augmentation de la transpiration, urticaire, girsutizm, séborrhée, кистообразование, l'herpès simplex; редко — опоясывающий лишай, dépigmentation de la peau, éruption papuleuse, реакциии фоточувствительности, язва ног, себорея кожи головы, psoriasis, peeling, macération, кожные и/или подкожные узелковые утолщения, меланоз, nécrose de la peau, местное опухание.

Système génito-urinaire: нечасто — гематурия, dizurija, urination fréquente, cystite, rétention urinaire, saignements vaginaux, aménorrhée, dysménorrhée, menorragija, cancer mammaire, éjaculation anormale; редко — боль в почках, blanc, démangeaisons génitales, pierres dans les reins, insuffisance rénale aiguë, anurija, glycosurie, néphrose, nycturie, pyuria, позывы к мочеиспусканию, вагинальная боль, douleur dans la poitrine, боль в яичке.

Raison: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — катаракта, conjonctivite, yeux secs, глазная боль, дефект угла зрения, photophobie, билатеральный или унилатеральный птоз, saignement dans l'œil, orge, perte auditive, otalgie, bruit dans les oreilles, инфекция внутреннего уха, otite, perte de goût, необычные вкусовые ощущения, подергивание глаза, ощущение заложенности уха; редко — глазной зуд, ccomodation, tympan perforé, чувствительность к шуму, проблемы с фокусированием зрения, yeux humides, ретионопатия, glaucome, Irit, болезни роговицы, дисфункция слезного канала, дегенеративные изменения глаза, cécité, dégénérescence setchatki, mioz, хореоретинит, kosoglazie, дисфункция евстахиевой трубы, laʙirintit, otite externe, необычное обоняние.

Dans 449 enfants âgés de 3 à 12 лет с эпилепсией во время клинических испытаний при лечении габапентином наблюдались следующие побочные явления, которых не было при адъювантной терапии у взрослых:

Corps dans l'ensemble: degidratatsiya, maladie du baiser.

Système nerveux: исчезновение ауры, затылочная невралгия.

Клинические испытания у взрослых с нейропатической болью различной этиологии

Информация о безопасности применения получена в ходе двойных слепых и открыто контролируемых клинических испытаний с участием 1173 patients, включая пациентов с нейропатической болью, для которых эффективность лечения не продемонстрирована. Отмеченные клиницистами побочные явления сгруппированы в стандартные группы с использованием модифицированной терминологии COSTART IV. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 1 и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 de 100 patients; нечасто — от 1 de 100 à 1 de 1000; rarement — moins de 1 de 1000 patients.

Corps dans l'ensemble: нечасто — боль в грудной клетке, cellulite, malaise, douleur dans le cou, gonflement du visage, réaction allergique, abcès, froid, простуда и лихорадка, поражение слизистой оболочки; редко — появление особого запаха тела, кистообразование, fièvre, hernie, отклонение значения азота мочевины крови, припухлость в шее, боль в тазу, état septique, infection virale.

Système cardiovasculaire: нечасто — гипертензия, синкопэ, pulsation, migraine, gipotenziya, la circulation du sang périphérique, сердечно-сосудистые расстройства, coup, insuffisance cardiaque congestive, Infarctus du myocarde, vasodilatation; rarement-angine, insuffisance cardiaque, повышенная хрупкость капилляров, phlébite, tromboflebit, варикоз вен.

Système digestif: нечасто — гастроэнтерит, augmentation de l'appétit, желудочно-кишечное расстройство, candidose de la muqueuse buccale, gastrite, поражение языка и/или зубов, soif, violation de la chaise, anorexie, изменение функциональных тестов печени, abcès parodontal; редко — холецистит, lithiase biliaire, l'ulcère duodénal, scatacratia, augmenter le niveau de gamma-glutamyl, gingivite, occlusion intestinale, язва кишечника, terre, язва полости рта, lésion rectale, saignement rectal, stomatite.

Sang et système lymphatique: нечасто — экхимоз, anémie; rare - lymphadénopathie, лимфоподобная реакция, уменьшение уровня протромбина.

Метаболизм и нарушения со стороны питания: нечасто — отек, goutte, gipoglikemiâ, perte de poids; редко — увеличение уровня щелочной фосфатазы, acidocétose diabétique, увеличение уровня лактатдегидрогеназы.

Système Skeletomuscular: нечасто — артрит, arthralgie, myalgie, arthrose, crampes dans les jambes, myasthénie; редко — боль в большой берцовой кости, болезнь сустава, болезнь сухожилия.

Système nerveux: часто — спутанность сознания, dépression; нечасто — вертиго, nervosité, paresthésie, insomnie, neuropathie, diminution de la libido, alarme, dépersonnalisation, уменьшение рефлексов, trouble de la parole, rêves inhabituels, dysarthrie, labilité émotionnelle, nistagmo, stupeur, euphorie, gipersteziya, gipokineziya; редко — ажитация, hypertension, augmenter la libido, нарушение движений, myoclonies, troubles vestibulaires.

Système respiratoire: нечасто — усиление кашля, bronchite, rhinite, sinusite, pneumonie, asthme, заболевание легких, saignement de nez; редко — кровохарканье, altération voix.

Кожа и кожные придатки: нечасто — зуд, ulcère de la peau, xérose, zona, maladie de la peau, dermatite fongique, furonculose, простой лишай, psoriasis, augmentation de la transpiration, urticaire, пузырьковая сыпь; rarement, de l’acné, заболевание волос, éruption maculo-papuleuse, заболевание ногтя, cancer de la peau, dépigmentation de la peau, hypertrophie cutanée.

Raison: нечасто — нарушение остроты зрения, заболевание глаза, dysgueusie, ушная боль, surdité; редко — конъюнктивальная гиперемия, diabeticheskaya rétinopathie, глазная боль, тромбоз вены сетчатки, agueusie.

Système génito-urinaire: нечасто — инфекция мочевого тракта, dizurija, impuissance, incontinence urinaire, candidose vaginale, douleur dans la poitrine, troubles menstruels, polyurie, rétention urinaire; редко — цистит, éjaculation anormale, gynécomastie, nycturie, pyélonéphrite, опухание пениса и мошонки, urination fréquente, позывы к мочеиспусканию, изменение мочи.

В постмаркетинговом периоде при лечении габапентином отмечали следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше и по которым недостаточно данных для оценки их частоты или значимости: œdème de Quincke, колебания уровня глюкозы в крови, érythème polymorphe, augmentation des enzymes hépatiques, fièvre, giponatriemiya, jaunisse, Syndrome de Stevens - Johnson.

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (phénytoïne, l'acide valproïque, phénobarbital, Carbamazépine), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, non installé.

Антациды снижают биодоступность габапентина (в исследованиях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 ч после приема Маалокса — на 5%).

Naproxen (dose 250 mg), apparemment, повышает абсорбцию габапентина (dose 125 mg) de 12 à 15%. Габапентин не влияет на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.

Morphine (60 mg) при приеме через 2 ч после приема габапентина (600 mg) увеличивал AUC габапентина на 44%.

Dose excessive.

Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 g. В этом случае возникали следующие симптомы: diplopie, charabia, somnolence, léthargie, diarrhée.

Постгерпетическая невралгия: в 1-й день лечения — 300 mg/jour, un, во 2-й день — 1600 mg / jour (dans 2 admission), в 3-й день 900 mg / jour (dans 3 admission). При необходимости для снижения боли в последующем дозу можно увеличивать до 1800 mg / jour (dans 3 admission).

Épilepsie (comme un moyen supplémentaire de): les patients âgés 12 лет — 900–1800 мг/сут (dans 3 admission). La dose initiale - 300 mg 3 une fois par jour, si nécessaire, augmenter la dose à 1800 mg / jour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 3600 mg. Детям 3–12 лет — начальная доза 10–15 мг/кг/сут (dans 3 admission), эффективную дозу подбирают титрованием в течение 3 jours.

Bébés 5 лет и старше эффективная доза — 25–35 мг/кг/сут, детям 3–4 лет — 40 mg / kg / jour (dans 3 admission).

Максимальный интервал между приемами дозы не должен превышать 12 non.

Отмену габапентина и/или добавление к лечению другого противосудорожного препарата проводят постепенно в течение не менее 1 Soleil.

Les patients (supérieur 12 années) с нарушенной функцией почек (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min) или пациентов, recevant un traitement d'hémodialyse, réduire la dose. При клиренсе не менее 60 мл/мин — 900–3600 мг/сут, при клиренсе 30–59 мл/мин — 400–1400 мг/сут, 15–29 мл/мин — 200–700 мг/сут, Moins 15 мл/мин — 100–300 мг/сут. Les patients, hémodialyse, дополнительная постгемодиализная доза составляет 125–350 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Габапентин не следует назначать пациентам до 12 лет со сниженной функцией почек (исследования не проводились). Méfiez-vous nommer plus âgé (plus susceptibles de vieillir dysfonctionnement rénal; дозу устанавливают в соответствии с клиренсом креатинина).

Во время приема габапентина не следует управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, qui exige une forte concentration de l'attention.

При совместном приеме с морфином необходимо строго контролировать возникающие побочные эффекты со стороны ЦНС. Дозу габапентина и морфина снижают постепенно.

Габапентин следует принимать не ранее, que 2 ч после приема антацида.

При определении белка в моче с помощью теста Ames N-Multistix SG возможно получение ложноположительных результатов при совместном применении габапентина с другими противосудорожными средствами, поэтому рекомендуется использовать более специфические методы.

Coopération