Formotérol

Lorsque ATH:
R03AC13

Fonction formoterola

Disponible sous forme de fumarate de formoterola et formoterola fumarate dihydrate. Formoterola fumarate est une poudre cristalline blanche ou jaunâtre. Facilement soluble dans l'acide acétique glacial, Soluble dans le méthanol, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, légèrement soluble dans l'eau, pratiquement insoluble dans l'acétone, этилацетате и диэтиловом эфире.

Фармакологическое действие формотерола

Адреномиметическое, bronchodilatateur.

Применение формотерола

По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (chez les adultes et les enfants 5 et ancien) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, incl. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета₂-adrenomimetikov.

Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета₂-агонистами, kortikosteroidami (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.

Применение формотерола фумарата «по требованию» (si nécessaire) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, induite par l'exercice.

Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.

Противопоказания формотерола

Hypersensibilité.

Ограничения к применения формотерола

Кардиоваскулярные нарушения, incl. insuffisance coronarienne, Arythmie, hypertension artérielle, troubles convulsifs, thyréotoxicose, необычная ответная реакция на симпатомиметики, grossesse, allaitement maternel, Âge de 5 années (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies).

Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета₂-adrenoreceptorov.

Grossesse et allaitement

Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, incl. во время родов, pas effectué. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Inconnu, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).

Побочные действия формотерола

Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета₂-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, nervosité, Mal de tête, tremblement, bouche sèche, pulsation, vertiges, convulsions, nausée, fatigabilité, faiblesse, hypokaliémie, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.

L'asthme bronchique

В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (par 12 g 2 une fois par jour) получали 1985 patients (enfants 5 et ancien, les adolescents et les adultes) avec l’asthme bronchique. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% et plus, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, entre parenthèses - placebo):

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: tremblement 1,9% (0,4%), vertiges 1,6% (1,5%), insomnie 1,5% (0,8%).

A partir du système respiratoire: bronchite 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), dyspnée 2,1% (1,7%), amygdalite 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Autre: les infections virales 17,2% (17,1%), douleurs à la poitrine 1,9% (1,3%), éruption 1,1% (0,7%).

Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 et 24 мкг при приеме дважды в сутки).

Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, asthmatique, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (les infections virales, rhinite, amygdalite, gastro-entérite) или жалобы со стороны ЖКТ (douleur abdominale, nausée, dyspepsie).

MPOC

В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (par 12 g 2 une fois par jour) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, entre parenthèses - placebo):

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: convulsions 1,7% (0%), crampes dans les jambes 1,7% (0,5%), anxiété 1,5% (1,2%).

A partir du système respiratoire: infection des voies respiratoires supérieures 7,4% (5,7%), pharyngite 3,5% (2,4%), sinusite 2,7% (1,7%), l'augmentation du nombre de crachat 1,5% (1,2%).

Autre: mal au dos 4,2% (4,0%), douleurs à la poitrine 3,2% (2,1%), fièvre 2,2% (1,4%), démangeaison 1,5% (1,0%), bouche sèche 1,2% (1,0%), blessure 1,2% (0%).

Généralement, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% patients, Prendre en charge 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, et 6,0% placebo). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.

В двух исследованиях у пациентов, Prendre en charge 12 MCG et 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (pharyngite, fièvre, convulsions, l'augmentation du nombre de crachat, disfonija, миалгия и тремор).

Études post-commercialisation

В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.

Взаимодействие формотерола

Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formotérol, comme les autre bêta₂-agonistы, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.

Передозировка формотерола

Symptômes: angine, hyper artérielle- ou hypotension, tachycardie (Plus 200 u. / min), arythmie, nervosité, mal de tête, tremblement, saisies, crampes musculaires, bouche sèche, pulsation, nausée, vertiges, fatigabilité, faiblesse, kaliopenia, giperglikemiâ, insomnie, acidose métabolique. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, fait 156 mg / kg (sur 53000 et 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, respectivement, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Traitement: отмена формотерола фумарата, un traitement symptomatique, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.

Способ применения и дозы формотерола

Inhalation. L'asthme bronchique (le traitement d'entretien): adultes et enfants 5 ans et plus — pour 12 mcg tous les 12 non. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета₂-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: Adultes et adolescents 12 ans et plus — pour 12 MCG 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. MPOC (le traitement d'entretien): par 12 mcg tous les 12 non. Максимальная рекомендованная доза 24 mg / jour.

Précautions

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, que d'habitude, число ингаляций бета₂-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, par exemple les corticostéroïdes); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (Plus 2 une fois par jour). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета₂-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (par exemple,, 4 une fois par jour), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета₂-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета₂-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, Donc, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета₂-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (augmentation du rythme cardiaque, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета₂-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (peut-être, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, incl. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Précautions

Capsules, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.