Fiʙrinoliz – Le système de l'hémostase
Le système d'enzyme, provoquant des fentes asymétrique de la fibrine / fibrinogène en fragments plus petits et les plus petits, appelé fibrinolytique, ou plasmine.
Le composant principal de ce système C'est plasmine enzyme (fiʙrinolizin), contenue dans le plasma sanguin comme zymogènes (plasminogène) en une quantité d'environ 0,2 g / l.
Le plasminogène circulant dans le sang se produit sous deux formes principales:
- sous la forme de zymogène native avec NH2-l'acide glutamique borne - sourd–plasminogène;
- sous la forme d'une partie exposée à la protéolyse lys-plasminogène, qui est 10 à 20 fois plus rapide, Cem Glu-plasminogène, est transformé en plasmine activateurs physiologiques, Il présente une affinité beaucoup plus élevée pour la fibrine et est rapidement métabolisé, Cem Glu-plasminogène (demi-vie dans le sang est convenablement 0,8 et 1,24 Nuits).
Plasmine active rapidement verrouillé antiplasmine et éliminé de la circulation sanguine. En conséquence, après l'introduction de niveaux de la streptokinase ou l'urokinase plasminogène dans le sang très rapidement et fortement réduit (pour les grandes doses thérapeutiques à près de zéro), et puis, Si elle se terminait en outre son activation, pour 18-28 heures restaurée. Cette capacité d'activateurs du plasminogène épuiser rapidement les stocks proenzyme spécifié doit être considérée dans le traitement de la thrombose.
L'activation de la fibrinolyse corps, ainsi que l'activation de la coagulation sanguine, Elle peut être réalisée à la fois à l'extérieur, et le mécanisme interne.
Le mécanisme interne Il peut être déclenché par les mêmes facteurs, que la coagulation sanguine, t. c'est. XIIa complexe ou la kallicréine avec XIIf et haute kininogenom. L'activité de ce mécanisme sera évaluée au taux de lyse fraction euglobuline, préparé à partir du sang, borne pré-activé (kaolin). Parallèlement à cette lyse facteur XIIa dépendante il ya une certaine activation interne de mécanisme (à peu près égale à la force), stimulants qui ne sont pas encore définis.
Déclenchement externe de la fibrinolyse est principalement synthétisée dans l'endothélium vasculaire, la soi-disant de type tissulaire protéine activatrice (Fracture numérique). Identique ou très similaire à ce activateurs trouvent dans de nombreux tissus et les fluides corporels, mais endothéliale plus facile pénètre dans la circulation sanguine. L'intensité des émissions de son événement à tous les types de thrombose, y compris la compression vasculaire brassard (sur la base de ce qu'est un test de brassard), pour diverses activités physiques, sous l'influence de substances vaso-actives et les médicaments - l'acide nicotinique, adrénaline et la noradrénaline, vasopressine analogues, etc..
De puissants activateurs du plasminogène sont également contenues dans les globules - globules rouges, plaquettes, leucocytes. Outre, les granulocytes et les macrophages peuvent sécréter kinase intracellulaire, qui se, t. c'est. sans la participation de la plasmine, rasshteplyayut fibrine.
Les activateurs du plasminogène sont également présents dans divers tissus et sécrétions et excrétions - urine, lait, bile, salive, etc.. Endothélial vasculaire La plupart de ces activateurs identiques. De très grandes quantités d'activateur et les cellules produisent certaines tumeurs (mélanome).
Urokynaza, yukstglomerulyarnom complexe formé dans les reins et dans la majeure partie excrétée dans l'urine, Il diffère des autres activateurs. Comme il pénètre dans le sang en petites quantités, donc l'activation d'urokinase est seulement d'environ 15 % l'activité totale du fibrinolytique du plasma. L'urokinase est largement utilisé en tant que médicament thérapeutique dans la nécessité d'une thrombolyse. Il existe deux formes moléculaires de l'activateur.
De activateurs exotiques de la fibrinolyse dans le traitement de la thromboembolie veineuse utilisent souvent différents types de streptokinase, au moins - des activateurs de la fibrinolyse d'autres bactéries et les champignons.
La fibrinolyse a été inhibée antiplasmine, dont la plus importante est liée à α2-globuline (poids moléculaire - 65000-75000) fast-antiplasmine, contenue dans le plasma en une quantité 0,07 g / l et en mesure de neutraliser environ 2/3 tous plasmine, formé au cours de l'activation complète de sang du plasminogène. Aucun rôle moins important joué par le antiaktivator à grande vitesse nouvellement ouvert, inhibition de la fibrinolyse type de tissu activateur (L'activateur de plasminogène endothélial).
Parmi les inhibiteurs de la fibrinolyse, ayant un effet plus faible, à noter α2-makrohlobulyn, C1-inhibiteur d'estérase, antitrypsine, etc..
Alpha2-makrohlobulyn, liaison avec la plasmine, protéger ce dernier contre l'action d'un inhibiteur plus puissant α2-antiplasmine et pourtant empêche l'action de la plasmine sur le fibrinogène, t. c'est. oriente l'enzyme protéolytique dans la lyse de la fibrine.
Système de plasmine adapté pour la lyse des caillots de fibrine (tromʙax) et des complexes de monomère de fibrine soluble (RFMK), grâce à quoi la plasmine du fibrinogène lyse et d'autres protéines (Facteurs V et VIII) Il ne se pose que lorsqu'il est très forte activité (par exemple,, par administration intraveineuse de streptokinase ou l'urokinase). Ceci est facilité par un certain nombre de mécanismes, le plus important est la activateur tissulaire de liaison, lys-plasminogène et de la plasmine de la fibrine, thrombi dans lequel une concentration élevée de composants du système fibrinolytique, et alors, Ces composants sont fixés sur les caillots sanguins mal Ying- inhibe et de lutte contre antiaktivatorami- plasmine, tout en faisant circuler librement plasmine et activateur de la forme vasculaire avec ses complexes inhibiteurs dissocier mauvaise.
Dans le cadre de l'action des inhibiteurs de la formation de caillots sanguins classiques, obtenu à partir de sa coagulation naturelle dans des tubes, sont soumis à des conditions normales est très faible lyse, le moyen le plus abordable de déterminer qui est le l'étude de lyse de caillot naturel sur M. UNE. Kotovshchikova et B. ET. Kuznik soit la modification E le même test. P. Ivanova.
En revanche,, эuglobulinovыy lyse (Méthode Kowalski ou Kovarzhika) Il est assez rapide et complète, depuis attribution de fraction d'euglobuline et activateurs du plasminogène précipitent, tandis que les inhibiteurs de la fibrinolyse (antiplasmine, antiaktivator) Il reste pour l'essentiel dans le surnageant et ne sont pas impliqués dans la réaction. Ainsi, dans l'étude euglobuline les inhibiteurs de la fibrinolyse lyse artificiellement supprimée à partir du mélange réactionnel et pratiquement uniquement déterminé par l'activité de la plasmine et les activateurs. En vertu de cette assouplissement (ralentissez) euglobuline lyse Il parle de réduire le contenu dans le plasma de test de type activateur tissulaire (endothéliale) ou plasminogène, et accélération - Les niveaux de l'activateur élevée avec une quantité suffisante de plasminogène.
Euglobuline lyse déterminé XIIa activation interne comme dépendant du système fibrinolytique. Par conséquent, la pré-incubation de sang avec du kaolin, provoquant l'activation de contact intense du facteur XII, prékallikréine et kininogène de haut poids moléculaire (en combinaison), Il réduit la lyse des euglobulines 2-4 heures à quelques minutes.
activité de plasmine est fractionnement asymétrique cohérente de fibrinogène / fibrine.
Au début de sa α- et β-chaîne de fragments de poids moléculaire inférieur sont clivés, masse totale est d'environ 40000 Dalton. Après leur élimination dans le plasma sanguin reste le plus grand fragment moléculaire X, qui conserve encore la capacité de former de la fibrine (caillot) sous l'influence de la thrombine. Ensuite, par l'action de la plasmine de fragment X est divisé en fragments Y et D, et le fragment Y - à des fragments D et E. Produits macromoléculaires fibrinolyse (fragments X et V) mentionnée plus haut (ils, que les complexes de monomères de fibrine solubles - SFMC, déterminé par des essais d'adhérence des staphylocoques, latex agglyutinatsionnыm testom), et les fragments D et E - fin, ou à la fin. Cette dernière est souvent identifié (en particulier lorsque la fibrinolyse, fibrinogénolyse place) в виде димеров DD или тримеров DDE.
Produits de la fibrinolyse en retard détectée immunologiquement en utilisant des sérums spécifiques antifibrinogenovyh (dans ce cas, est déterminée par la somme des produits de la fibrinolyse Je SFMC, si celui-ci ne furent pas ôtés précédemment) soit en utilisant des antiserums spécifiques, ou le venin de serpent épha. Normalement, la teneur en produits sériques fibrinolyse (PDF) Moins 0,05 g / l (pour éviter la fibrinolyse secondaire dans le sang vitro pris dans une veine, en y ajoutant de l'acide aminocaproïque immédiatement).
Niveaux sanguins élevés de PDF Il indique ce qui se passe dans son fibrinolyse actif.
L'augmentation initiale de l'activité fibrinolytique (sans coagulation avant) - Un phénomène extrêmement rare. Il est rapporté dans les cas isolés de déficit héréditaire α2-antiplasmine, mais à partir de formes acquises - le mélanome, la génération d'un grand nombre de type d'activateur tissulaire du plasminogène. Il est également possible d'activer la fibrinolyse sans coagulation de graves dommages au foie en raison de la réduction de ses synthèse α2-antiplasmine. Mais, car à ces lésions se développent, généralement, DIC, ladite activation de la fibrinolyse dans la plupart des cas, doit être associée à une pré-coagulation.
Ainsi, activation de la fibrinolyse sans coagulation - casuistique, à l'exception de l'activation artificiel en raison de l'utilisation de la streptokinase et ses dérivés, Urokinase, activateur rapide de type tissulaire (au cours des dernières années, il est produit en tant que médicament thérapeutique) et d'autres drogues. Dans l'écrasante majorité des situations cliniques, et de la fibrinolyse secondaire associé ou de coagulation intravasculaire disséminée, soit thromboembolie massif, ainsi que l'intensité des organes locaux dans la coagulation du sang ou angiome. Donc élever PDF est considéré comme un indicateur de la coagulation et de la fibrinolyse intravasculaire activation secondaire.
Amélioration PDF au DIC et la thrombose massif très souvent, il combiné avec un ralentissement euglobuline et XIIa dépendant fibrinolyse, avec une réduction dans les niveaux de plasminogène dans le sang. Cette a pas de contradiction, Pour la fibrinolyse pour produire PDF qui se passe dans la formation de caillots de fibrine et microclots, où l'activateur de plasminogène fixe et son, plasmine active de manière intensive et rapidement métabolisé. La lyse des caillots dans les caillots de sang et de plomb pour entrer dans la circulation sanguine de grandes quantités de PDF, mais en raison de la diminution de l'activateur du plasminogène thrombus et son dernier numéro dans le sang circulant et le plasma diminue naturellement.
Ainsi, Améliorer PDP combinée avec une réduction des niveaux plasmatiques de l'activateur du plasminogène et - des signes de coagulation intravasculaire intensive légitime. Antiplazminovaya donc l'activité peut soit augmenter, et rester normale ou modérément réduite.
Deuxième manifestation de la coagulation intravasculaire dans la circulation sanguine est un complexe de plasmine-antiplasmine (et comment thrombine-antithrombine complexe). La formation de ces complexes avec les inhibiteurs de l'enzyme activée est accompagnée par l'émergence d'un nouveau marqueur antigénique, qui ne sont pas individuellement dans des enzymes (plasmine, Thrombine) et leurs inhibiteurs. L'identification de ces neoantigenov utilisés dans le diagnostic de l'autre et DIC coagulation intravasculaire.
Produits, résultant de la fibrinolyse, sont biologiquement actif et avoir un effet sur la perméabilité et le tonus vasculaire, propriétés de l'endothélium, inhiber l'agrégation plaquettaire et les monomères de fibrine auto-assemblent (t. c'est. agissent comme agents antiplaquettaires et les anticoagulants), inhiber la fibrinolyse, avoir un effet activateur sur le système des phagocytes mononucléaires, absorbé par le système et bloquer, interagir avec le système du complément et ainsi. ré.
