FÉMARA

Matière active: Létrozole
Lorsque ATH: L02BG04
CCF: Médicament anticancéreux. Inhibiteur d'aromatase
CIM-10 codes (témoignage): C50
Lorsque CSF: 15.13.04.01
Fabricant: NOVARTIS PHARMA AG (Suisse)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés couleur noir-jaune, tour, légèrement biconcave, avec des bords biseautés, imprimé d'un côté “VF”, autre – “CG”.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, carboxyméthylamidon sodique, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, gipromelloza, talc, macrogol 8000, colorant oxyde de fer jaune (17268), Le dioxyde de titane.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux. A un effet anti-œstrogénique, inhibe sélectivement l'aromatase (enzyme de synthèse des oestrogènes) par une liaison compétitive hautement spécifique à une sous-unité de cette enzyme – hème du cytochrome P450. Bloque la synthèse des oestrogènes dans la périphérie, ainsi que dans les tissus tumoraux.

Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes se forment principalement avec la participation de l'enzyme aromatase., qui convertit les androgènes synthétisés dans les glandes surrénales (D'Abord, androstènedione et testostérone) à l'estrone et à l'estradiol.

Apport quotidien de létrozole en une dose quotidienne 0.1-5 mg entraîne une diminution de la concentration d'estradiol, estrone et sulfate d'estrone dans le plasma 75-95% à partir du contenu original. La suppression de la synthèse des œstrogènes est maintenue tout au long du traitement.

Lors de l'utilisation de Femara^® dans une plage de dosage à partir de 0.1 à 5 mg violation de la synthèse des hormones stéroïdes dans les glandes surrénales n'est pas observée, le test à l'ACTH ne détecte pas les violations de la synthèse de l'aldostérone ou du cortisol. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% comparé à 5.5% placebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 années, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Pharmacokinetics

Absorption

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Valeur de T moyenne_maximum летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 non – Lorsqu'il est administré avec de la nourriture; среднее значение C_maximum составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – Lorsqu'il est administré avec de la nourriture, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) pas changé. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Distribution

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (la plupart du temps à l'albumine – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Dans Кажущийся_ré в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss Il a atteint l'intérieur 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Métabolisme

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Déduction

Écrire des reins principalement sous forme de métabolites, Moins – à travers l'intestin. La finale T_1/2 est 48 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (Classe B de Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Classe C de Child-Pugh par) AUC увеличивается на 95% et T_1/2 sur 187%. Mais, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / jour) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Témoignage

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Posologie

À Adulte рекомендуемая доза препарата Фемара^® est 2.5 mg 1 heure / jour, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 années (не дольше 5 années).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

Dans пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

Dans пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (≥ QC 10 ml / min) dose de correction est pas nécessaire. Cependant, à тяжелых нарушениях функции печени (classe C de Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Les comprimés sont pris par voie orale, quel que soit le repas.

Effet secondaire

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: survenir très souvent (≥10%), souvent (≥1, <10%), parfois (≥0,1 %, <1%), rarement (≥0.01, <0.1%), rarement (<0.01%, y compris des rapports isolés).

Habituellement, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

A partir du système digestif: souvent – nausée, vomissement, dyspepsie, constipation, diarrhée; parfois – mal de ventre, stomatite, bouche sèche, augmentation des enzymes hépatiques.

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – mal de tête, vertiges, dépression; parfois – alarme, nervosité, irritabilité, somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, dizestesia, paresthésie, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

A partir du système hématopoïétique: parfois – leucopénie.

Système cardiovasculaire: иногда – ощущение сердцебиения, tachycardie, thrombophlébite des veines superficielles et profondes, augmentation de la pression artérielle, CHD (angine, Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque), thromboembolie; rarement – embolie pulmonaire, тромбоз артерий, coup.

Le système respiratoire: parfois – essoufflement, toux.

Les réactions dermatologiques: souvent – alopécie, augmentation de la transpiration, éruption cutanée (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, éruption psoriasiforme); parfois – démangeaisons, xérose, urticaire; rarement – œdème de Quincke, réactions anaphylactiques.

Sur la partie du système musculo-squelettique: Souvent – arthralgie; souvent – myalgie, ostealgias, l'ostéoporose, fractures; parfois – arthrite.

De les sens: parfois – Cataracte, irritation des yeux, Vision floue, dysgueusie.

A partir du système urinaire: parfois – urination fréquente, infection des voies urinaires.

Système reproductif: parfois – saignements vaginaux, des pertes vaginales, sécheresse vaginale, douleur dans les glandes mammaires.

Autre: Souvent – les bouffées de chaleur (marées); souvent – fatigue, asthénie, malaise, œdème périphérique, gain de poids, hypercholestérolémie, anorexie, augmentation de l'appétit; parfois – perte de poids, soif, hyperthermie (pyrexie), sécheresse des muqueuses, œdème généralisé, боли в опухолевых очагах.

Contre-

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Grossesse et allaitement

Препарат Фемара^® contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Précautions

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Dose excessive

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Traitement: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Interactions médicamenteuses

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Dans des expériences in vitro, on a montré, что летрозол, применяемый в концентрациях, dans 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Ainsi, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Cependant, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, inaccessible aux enfants à température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie – 5 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption..