ÈRBITUKS ®

Matière active: Cetuximab
Lorsque ATH: L01XC06
CCF: Médicament anticancéreux. Les anticorps monoclonaux
CIM-10 codes (témoignage): C18, C19, C20, C49.0
Lorsque CSF: 22.05
Fabricant: MERCK KGaA (Allemagne)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Solution pour perfusion claire ou légèrement opalescente incolore à jaunâtre.

Excipients: glycine, polysorbate 80, le chlorure de sodium, monohydrate d'acide citrique, Hydroxyde de sodium 1M, eau d / et.

10 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
20 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
50 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
100 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux. Il est un anticorps monoclonal chimérique IgG₁, dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

les voies de signalisation de l'EGFR sont impliquées dans le contrôle de la survie cellulaire, dans la progression du cycle cellulaire, Angiogenesis, la migration cellulaire et cellulaire / processus de métastase invasion.

Erbitux^® Il se lie à l'EGFR avec une affinité, est approximativement 5-10 fois plus grande que, caractéristique des ligands endogènes. Erbitux^® bloque la liaison des ligands endogènes de l'EGFR, ce qui conduit à l'inhibition de la fonction du récepteur. En outre, il induit l'internalisation de l'EGFR, qui peut conduire à une régulation négative du récepteur. Erbitux^® sensibilise également cytotoxiques immunitaire des cellules effectrices contre les cellules tumorales exprimant l'EGFR. В исследованиях и in vitro in vivo Эрбитукс^® inhibe la prolifération et induit l'apoptose dans les cellules tumorales humaines, EGFR exprimant. In vitro Эрбитукс^® Elle inhibe la production de facteurs angiogéniques dans les cellules tumorales et bloque la migration des cellules endotheliales. In vivo Эрбитукс^® Elle inhibe la production de facteurs angiogéniques dans les cellules tumorales et réduit l'activité de l'angiogenèse tumorale et la métastase.

Erbitux^® Il ne se lie pas à d'autres récepteurs, appartenant à la famille des HER.

Протоонкоген KRAS (homologue oncogène viral du sarcome de rat 2 Kirsten) Il est un convertisseur de signal central vers le bas pour l'EGFR. Dans les tumeurs, l'activation du gène KRAS CCRm conduit à la prolifération accrue, la production de facteurs pro-angiogéniques. KRAS est l'un des oncogènes les plus fréquemment activés dans le cancer. mutations du gène KRAS apparaissent dans le site actif (codons 12 et 13) en activant la protéine KRAS indépendamment des signaux de l'EGFR.

Dans le cancer colorectal métastatique, KRAS mutation est trouvée chez 30-50% cas. L'apparition d'anticorps chez les humains antihimernye (AHACH) Il est un anticorps chimérique de la classe de contre-réaction. Les données actuelles sur le développement de AHACH limitée. Généralement, Les titres mesurés détectés dans AHACH 3.4% patients étudiés avec des fréquences de 0% à 9.6 % Des études similaires avec des lectures. Le AHACH émergence pas en corrélation avec le développement de réactions d'hypersensibilité ou d'autres effets indésirables d'Erbitux^®.

Pharmacokinetics

Dans / perfusion d'Erbitux^® montré une pharmacocinétique dose-dépendante avec injection intrapéritonéale à des doses hebdomadaires de 5 à 500 mg / m² zone de surface de corps.

Absorption et distribution

Lors de la nomination d'Erbitux^® à la dose initiale de 400 mg / m² moyenne de la zone de surface du corps C_maximum était de 185 ± 55 pg / ml. V moyen_ré был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² dans la plage de 1.5 à 6.2 л/м²). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м² zone de surface de corps.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. La valeur moyenne de C_maximum était 155.8 ug / ml dans du 3 semaine et 151.6 ug / ml dans du 8 semaines, en même temps, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 et 55.4 ug / ml, respectivement. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / ml dans du 12 semaines 49.4 ug / ml dans du 36 semaines.

Métabolisme et l'excrétion

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 à 100 ч в указанной дозе.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, sexe, âge, функции почек и печени.

Témoignage

— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;

— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;

— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Posologie

Erbitux^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.

При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 mg / m² surface corporelle (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 mg / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

La thérapie combinée колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® traitement плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

Les patients atteints de рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи en association avec des médicaments de chimiothérapie à base de platine (à 6 cycles) Erbitux^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 degrés.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 mg / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m² – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 degrés.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом^® cesser.

Conditions d'utilisation de la drogue

Erbitux^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% solution de chlorure de sodium.

Erbitux^® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Erbitux^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей

Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 ml) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.

Фильтрация в системе со шприцевым насосом

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 h à une température de 2° à 8° c.

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

Effet secondaire

Основные побочные действия Эрбитукса^® – Des réactions cutanées (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Événements indésirables énumérés ci-dessous, отмеченные при применении Эрбитукса^®, divisée par la fréquence d’occurrence, conformément à la gradation suivante: Souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100), rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1000), rarement (<1/10 000).

A partir du système nerveux: souvent – mal de tête.

Sur la partie de l'organe de la vision: часто – конъюнктивит; rarement – .Aloe, keratit.

Le système respiratoire: нечасто – легочная эмболия.

A partir du système digestif: souvent – diarrhée, nausée, vomissement; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (EST, OR, Phosphatase alcaline).

Les réactions dermatologiques: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, xérose, peeling, hypertryhoz, modifications des ongles (par exemple,, paronixija). DANS 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (Le syndrome de Lyell) или сепсис.

Métabolisme: Souvent – gipomagniemiya; Souvent – hypocalcémie, анорексия со снижением веса.

A partir du système de coagulation du sang: rarement – thrombose veineuse profonde.

Réactions à la perfusion: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (fièvre, frissons, nausée, vomissement, mal de tête, vertiges, essoufflement); souvent – выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (bronchospasme), diminution de la pression artérielle, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.

Autre: mucite, которые могут привести к носовому кровотечению.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'âge pour enfants (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

— выраженная (3 ou 4 degrés) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

DE prudence следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 fois, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, et les patients âgés.

Grossesse et allaitement

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Эрбитуксом^®, а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, Vous devez utiliser des méthodes de contraception fiables.

Précautions

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hypokaliémie.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.

Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 fois, а уровень трансаминаз более чем в 5 temps).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, c'est à dire. при уровне гемоглобина < 9 g / dl, содержании лейкоцитов < 3000/l, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/l.

Utilisez en pédiatrie

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® chez les enfants n'a pas été étudié.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Des cas de surdosage n'a été décrit. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 mg / m² zone de surface de corps.

Interactions médicamenteuses

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

La preuve que, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

La prescription de médicaments.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à une température de 2 ° à 8 ° C, Ne pas congeler. Durée de vie – 3 année.