ЭNZIKS

Matière active: Énalapril, Indapamid
Lorsque ATH: C09BA02
CCF: Antihypertenseurs
CIM-10 codes (témoignage): I10
Lorsque CSF: 01.09.16.03
Fabricant: HEMOFARM ap. J.-C.. (Serbie)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, blanc, tour, de lentille, avec Valium sur un côté (5 Ordinateur personnel. en blister).

Excipients: lactose monohydraté, le carbonate de magnésium, gélatine, krospovydon, le stéarate de magnésium.

Таблетки индапамида, Pelliculé en blanc, tour, de lentille (5 Ordinateur personnel. en blister).

Excipients: lactose monohydraté, povidone K30, krospovydon, le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium, talc.

Состав оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, macrogol 6000, Le dioxyde de titane (E171).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Энзикс дуо

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла белого цвета, tour, de lentille, avec Valium sur un côté (10 Ordinateur personnel. en blister).

Excipients: lactose monohydraté, le carbonate de magnésium, gélatine, krospovydon, le stéarate de magnésium.

Таблетки индапамида, Pelliculé en blanc, tour, de lentille (5 Ordinateur personnel. en blister).

Excipients: lactose monohydraté, povidone K30, krospovydon, le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium, talc.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, macrogol 6000, Le dioxyde de titane (E171).

15 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Энзикс дуо форте

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, blanc, tour, de lentille, avec Valium sur un côté (10 Ordinateur personnel. en blister).

Excipients: lactose monohydraté, le carbonate de magnésium, gélatine, krospovydon, le stéarate de magnésium.

Таблетки индапамида, Pelliculé en blanc, tour, de lentille (5 Ordinateur personnel. en blister).

Excipients: lactose monohydraté, povidone K30, krospovydon, le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium, talc.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, macrogol 6000, talc, Le dioxyde de titane (E171).

15 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antihypertenseurs, содержащий два лекарственных средства в одной упаковке: Inhibiteur ACE – эналаприл и диуретик – Indapamid.

Énalapril – Inhibiteur ACE. Il est un promédicament: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла – Enalaprilat. Подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению содержания альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, bureau- et de la précharge sur le myocarde. Эналаприл расширяет артерии в большей степени, de veines (при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается), уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, que la normale ou réduite à son niveau.

Эналаприл усиливает коронарный и почечный кровоток. L'abaissement de la pression artérielle dans la plage thérapeutique n'a aucun effet sur le débit sanguin cérébral, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления.

При длительном применении эналаприла уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, что предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Il a un effet diurétique.

Действие эналаприла наступает через 1 non, atteint grâce 4-6 heures et dure jusqu'à 24 non.

Indapamid – тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным действием. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, Chlore, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС за счет снижения реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличения синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетения тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (incl. chez les patients atteints de diabète concomitant).

Антигипертензивный эффект индапамида развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата. После однократного приема антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 non.

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффекта эналаприла.

Pharmacokinetics

Énalapril

Absorption

Après l'ingestion d'environ 60% абсорбируется в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_maximum énalapril niveaux plasmatiques obtenues après 1-2 non, эnalaprilata – par 3-4 non. Biodisponibilité – 40%.

Distribution

Связывание с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50-60%.

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Métabolisme

Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита – эnalaprilata, qui est un inhibiteur plus puissant de ACE, énalapril.

Déduction

J_1/2 эnalaprilata – sur 11 non. Выводится c мочой 60% (20% – comme l'énalapril et 40% – comme énalaprilat), avec des excréments – 33% (6% – comme l'énalapril et 27% – comme énalaprilat).

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 ml / min.

Эналаприл удаляется при гемодиализе (vitesse 62 ml / min) et la dialyse péritonéale.

Indapamid

Absorption

Une fois à l'intérieur rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, mais n’affecte ne pas sa complétude. C_maximum obtenue par 1-2 heures après l'ingestion. Биодоступность высокая (93%).

Distribution

C_ss устанавливается через 7 jours d'admission habituelles.

La liaison aux protéines plasmatiques est 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет значительный V_ré, проникает через гистогематические барьеры (incl. плацентарный) и в грудное молоко.

Métabolisme

Il est métabolisé dans le foie.

Déduction

J_1/2 moyennes 14-18 non. Avec la production d'urine 60-80% sous forme de métabolites (в неизмененном виде выводится около 5%), avec des excréments – 20%. Non accumule.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

Témoignage

- L'hypertension artérielle.

Posologie

Энзикс и Энзикс Дуо

1 languette. Énalapril (10 mg) et 1 languette. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 fois / jour.

Энзикс Дуо Форте

1 languette. Énalapril (20 mg) et 1 languette. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 fois / jour.

Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 mg, индапамида – 2.5 mg.

À insuffisance rénale de sévérité légère à modérée (CC 30-80 ml / min) доза эналаприла должна составлять 5-10 mg / jour.

Effet secondaire

Énalapril

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, vertiges, faiblesse, insomnie, alarme, confusion, fatigabilité, somnolence (2-3%); в отдельных случаях при применении в высоких дозах – nervosité, dépression, paresthésie.

Le système respiratoire: toux non productive, pneumopathie interstitielle, бронхоспазм/бронхиальная астма, essoufflement, rhinorrhée, pharyngite.

De les sens: нарушения вестибулярного аппарата, déficiences visuelles et auditives, bruit dans les oreilles.

A partir du système digestif: bouche sèche, anorexie, symptômes dyspeptiques (nausée, la diarrhée ou la constipation, vomissement, mal de ventre), iléus, pancréatite, le foie et l'excrétion biliaire, hépatite (hépatocellulaire ou cholestatique), jaunisse, augmentation des transaminases hépatiques, giperʙiliruʙinemija.

Système cardiovasculaire: réduction excessive de la pression artérielle, Hypotension orthostatique; rarement – douleurs à la poitrine, angine, Infarctus du myocarde (habituellement associée à une diminution marquée de la pression sanguine), Arythmie (barbes predserdnaya- ou de tachycardie, fibrillation auriculaire), pulsation, Embolie pulmonaire branches artérielles, precordialgia, évanouissement.

Métabolisme: hyperkaliémie, giponatriemiya, gipoglikemiâ (chez les patients atteints de diabète sucré).

A partir du système hématopoïétique: rarement – снижение гематокрита и концентрации гемоглобина, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose (les patients atteints de maladies auto-immunes), eozinofilija, augmentation de vitesse de sédimentation.

A partir du système urinaire: altération de la fonction rénale, protéinurie, giperkreatininemiя, augmentation de l'urée.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: diminution de la libido, marées, puissance réduite.

Les réactions dermatologiques: alopécie, photosensibilité.

Les réactions allergiques: éruption cutanée, œdème angioneurotique du visage, membres, lèvres, langue, la glotte et / ou du larynx, disfonija, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus, démangeaison, urticaire, sérite, vascularite, myosite, arthralgie, arthrite, stomatite, glossite; rarement – интестинальный ангионевротический отек.

Indapamid

A partir du système nerveux central et périphérique: asthénie, nervosité, mal de tête, vertiges, somnolence, vertige, insomnie, dépression, paresthésie; rarement – fatigue, faiblesse généralisée, malaise, spasmes musculaires, tension, irritabilité, alarme.

A partir du système digestif: nausée, anorexie, bouche sèche, gastralgies, vomissement, la diarrhée ou la constipation, чувство дискомфорта в области живота, pancréatite.

De les sens: conjonctivite, Vision floue.

Le système respiratoire: toux, pharyngite, sinusite, rhinorrhée; rarement – rhinite.

Système cardiovasculaire: hypotension orthostatique, характерные для гипокалиемии изменения на ЭКГ, Arythmie, pulsation.

A partir du système urinaire: увеличение частоты развития инфекций, nycturie, polyurie, повышение азота мочевины в плазме крови, giperkreatininemiя.

Métabolisme: kaliopenia, giponatriemiya, alcalose hypochlorémique, hypercalcémie, glycosurie, Transpiration, perte de poids.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: puissance réduite, diminution de la libido.

Les réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, démangeaison, vascularite gemorragicheskiy.

Autre: symptômes pseudo-grippaux, douleurs à la poitrine, mal au dos, infection, exacerbation de SLE.

Contre-

Énalapril

— наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;

- Porphyrie;

- Grossesse;

- Allaitement;

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

— повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

DE prudence следует применять эналаприл при первичном гиперальдостеронизме, Sténose de l'artère rénale bilatérale, Sténose de l'artère rénale sur rein unique, hyperkaliémie, condition après la transplantation du rein, états, accompagnée d'une diminution de la bcc (incl. vomissement, diarrhée), lorsque la sténose aortique, sténose mitrale (violations de l'hémodynamique), sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique, les maladies du tissu conjonctif, CHD, les maladies cérébrovasculaires, diabète, dans l'insuffisance rénale (protéinurie – Plus 1 g / jour), insuffisance hépatique, patients, un régime de restriction de sel, ou sous hémodialyse, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, chez les patients âgés (supérieur 65 années).

Indapamid

- Anurija;

- Hypokaliémie;

- Insuffisance hépatique sévère (incl. encéphalopathie);

- Insuffisance rénale sévère;

- Grossesse;

- Allaitement;

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- L'utilisation concomitante de médicaments, удлиняющих de QT;

- Hypersensibilité à la drogue, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата.

DE prudence следует применять индапамид при сахарном диабете в стадии декомпенсации, hyperuricémie (notamment, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Pour les nouveau-nés et les bébés, qui étaient en effets in utero des inhibiteurs de l'ECA, doivent être étroitement surveillés pour la détection précoce de la diminution significative de la pression artérielle, oligurii, гиперкалиемии и неврологических расстройств, развитие которых возможно вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, appelés inhibiteurs de l'ECA. Si oligurie doivent maintenir la pression artérielle et la perfusion rénale grâce à l'introduction de liquides et vasoconstricteur appropriées.

Précautions

Énalapril

Пациентам необходимо медицинское наблюдение в течение 2 ч после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 h pour stabiliser la pression artérielle.

У пациентов с уменьшением ОЦК (suite à un traitement diurétique, при ограничении потребления повареной соли, проведении гемодиализа, diarrhée, rvote) при применении эналаприла (comme les autres inhibiteurs de l’ECA) даже в начальной дозе повышается риск внезапного и выраженного снижения АД.

Транзиторная артериальная гипертензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Применение высокопрочных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Dans les jours, свободные от диализа следует корректировать режим дозирования в зависимости от уровня АД.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и с заболеваниями сосудов мозга. У таких пациентов резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

Внезапная отмена препарата не приводит к резкому повышению АД.

Avant d'examiner la fonction des glandes parathyroïdes l'énalapril doit être arrêté.

В случае развития побочных эффектов или отека Квинке препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Avant la chirurgie (y compris la dentisterie) пациент должен предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль АД, indicateurs du sang (Hémoglobine, Potassium, créatinine, urée, transaminases hépatiques), Les protéines dans l'urine.

Indapamid

При назначении индапамида пациентам, принимающим сердечные гликозиды, comme laxatif, на фоне гиперальдостеронизма, а также пациентам пожилого возраста показан регулярный контроль содержания калия и креатинина.

На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию калия, sodium, магния в плазме крови, pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан при циррозе печени (особенно с отеками или асцитом – риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), CHD, Arrêt Cardiaque, ainsi que chez les patients âgés. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение первой недели лечения.

Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, en particulier en présence d'une hypokaliémie.

Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (la réduction du taux de filtration glomérulaire). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиком можно возобновить несколько позже), либо в таких случаях назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

При назначении индапамида следует учитывать, что производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ.

Utilisez en pédiatrie

Эффективность и безопасность применения эналаприла и индапамида у les enfants et les adolescents de moins de 18 années pas encore défini.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Un traitement précoce, до завершения периода подбора дозы пациент должен воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices, tk. vertiges, особенно после приема начальной дозы препарата.

Dose excessive

Énalapril

Symptômes: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, Infarctus du myocarde, AVC aigu et des complications thrombo-emboliques, convulsions, stupeur.

Traitement: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Показано промывание желудка и прием внутрь солевого слабительного.

При необходимости проводят мероприятия, pour stabiliser la pression artérielle: à / dans une solution saline, succédanés du plasma, ангиотензина II, possible hémodialyse.

Indapamid

Symptômes: nausée, vomissement, faiblesse, dysfonctionnement du tractus gastro-intestinal, perturbations de l'eau et des électrolytes; dans certains cas – réduction excessive de la pression artérielle, vertiges, somnolence, confusion, dépression respiratoire. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Traitement: промывание желудка и/или назначение активированного угля, fluide de correction et l'équilibre électrolytique, thérapie simptomaticheskaya. Aucun antidote spécifique.

Interactions médicamenteuses

Énalapril

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного действия эналаприла.

При одновременном применении эналаприла с НПВC, y compris la COX-2 inhibiteurs sélectifs, анальгетиками-антипиретиками возможно снижение гипотензивного эффекта эналаприла.

В некоторых случаях у пациентов с нарушением функции почек, получающих НПВС, y compris la COX-2 inhibiteurs sélectifs, применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, les bêta-bloquants, méthyldopa, nitrates, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, gidralazin, prazosine.

Применение эналаприла совместно с калийсберегающими диуретиками (spironolactone, triamtérène, amilorid), а также с калийсодержащими препаратами усиливает риск гиперкалиемии.

Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств, contenant la théophylline.

Immunosuppresseur, allopurinol, цитостатики усиливают гематотоксичность эналаприла. Préparations, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эналаприл способствует замедлению выведения лития (при одновременном применении эналаприла с солями лития показан контроль концентрации лития в плазме крови).

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (insuline, médicaments hypoglycémiants oraux) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто встречается в течение первых 3 недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Chez les patients atteints de diabète sucré, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин, vous souhaitez contrôler le niveau de glucose dans le sang, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.

Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, nausée, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) et inhibiteurs de l'ECA (Énalapril).

Éthanol augmente l'effet hypotenseur de l'énalapril.

Indapamid

При одновременном применении индапамида с салуретиками, glycosides cardiaques, pépins- et minéralocorticoïde, tetrakozaktidom, amphotéricine B (JE /), слабительными препаратами повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном приеме индапамида с сердечными гликозидами повышается вероятность развития гликозидной интоксикации; с препаратами кальция – hypercalcémie; с метформином – возможно усугубление молочнокислого ацидоза.

Индапамид способствует замедлению выведения лития и тем самым повышению его концентрации в плазме крови.

Astemizol, Érythromycine (JE /), pentamidine, sultopride, terfénadine, vincamine, antiarythmiques de classe IA (quinidine, disopyramide) et la classe III (Amiodarone, бретилий, sotalol) при приеме на фоне идапамида могут привести к развитию аритмии по типу “pirouette”.

AINS, GCS, tétracosactide, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект индапамида; ʙaklofen – augmente.

Комбинация индапамида с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и с почечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ при одновременном применении с индапамидом увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).

Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почек при одновременном применении с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах (déshydration). Перед применением йодсодержащих контрастных средств у пациентов, принимающих индапамид, необходимо восстановить потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении индапамида с циклоспорином повышается риск развития гиперкреатининемии.

Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (peut nécessiter un ajustement de la dose).

Индапамид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être protégé de l'humidité, inaccessible aux enfants à la température de 15 ° à 25 ° C. Durée de vie – 3 année.