La duloxétine

Lorsque ATH:
N06AX21

Action pharmacologique

Antidépresseur, inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et un (noradrénaline). Inhibe faiblement dopamine, Il n'a pas d'affinité significative à l'histamine, dopamine, cholinergiques adrénergiques et les récepteurs. Le mécanisme d'action de la duloxétine est de supprimer la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (noradrénaline). La duloxétine a un mécanisme central pour la suppression de la douleur, qui se manifeste essentiellement par une sensibilité accrue à la douleur dans l'étiologie du syndrome de la douleur neuropathique.

Pharmacokinetics

Après la duloxétine orale est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, absorption commence 2 h après administration, C_maximum obtenue par 6 h après administration. L'admission à la fois avec de la nourriture augmente le temps nécessaire pour atteindre C_maximum à 10 non, ce qui réduit le degré d'absorption (environ 10%), mais aucun effet sur le C_maximum.

La liaison aux protéines plasmatiques est importante (Plus 90%), principalement à l'albumine et α₁-globuline. Troubles du foie ou des reins aucun effet sur la protéine de liaison. La duloxétine biotransformiruetsya activement avec uchastiem izofermentov CYP2D6 et le CYP1A2, qui catalysent la formation de deux principaux métabolites (glucuronique 4 conjugués de gidroksiduloksetina, conjugué sulfate de 5-hydroxy,6-metoksiduloksetina). Les métabolites circulants ne possèdent pas l'activité pharmacologique. J_1/2 est 12 non. La clairance moyenne de la duloxétine 101 l /. Excrétée dans l'urine sous forme de métabolites.

Chez les patients atteints d'une maladie rénale au stade terminal, hémodialyse, Les valeurs C_maximum et l'ASC a augmenté dans la duloxétine 2 fois. À cet égard, devrait envisager de réduire la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère cliniquement.

Chez les patients présentant des signes cliniques d'insuffisance hépatiques peuvent se produire le métabolisme et l'excrétion de la duloxétine ralentissement. Après avoir reçu une dose unique de la duloxétine 20 mg 6 patients présentant une cirrhose et une insuffisance hépatique légère (Classe B pour Child-Pugh) la durée T_1/2 duloxétine était d'environ 15% supérieur, que chez les individus en bonne santé de l'âge et du sexe correspondant à une augmentation de cinq fois dans les valeurs moyennes de l'ASC. Malgré, que C_maximum patients atteints de cirrhose avaient une, comme chez les humains en bonne santé, J_1/2 sur 3 fois.

Témoignage

Dépression, forme douloureuse de la neuropathie diabétique.

Posologie

La dose de départ recommandée est de 60 mg 1 heure / jour.

Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 60 mg à un maximum de 120 mg / jour 2 admission.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC<30 ml / min) dose initiale doit être 30 mg 1 heure / jour. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique doit être de réduire la dose initiale du médicament ou de réduire la multiplicité des Réception.

Effet secondaire

SNC: souvent – vertiges (En outre vertige), les troubles du sommeil (somnolence ou l'insomnie), mal de tête (Maux de tête a été observé moins fréquemment, que chez les patients recevant le placebo); parfois – tremblement, faiblesse, Vision floue, léthargie, alarme, zevota; rarement – glaucome, midriaz, déficience visuelle, excitation, désorientation.

A partir du système digestif: souvent – bouche sèche, nausée, constipation; parfois – diarrhée, vomissement, diminution de l'appétit, changement dans le goût, violations des tests de la fonction hépatique; rarement – hépatite, jaunisse, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, OR, AST et de la bilirubine; éructations, gastro-entérite, stomatite.

Sur la partie du système musculo-squelettique: parfois – la tension et / ou des spasmes musculaires; rarement – bruxisme.

Système cardiovasculaire: parfois – pulsation; rarement – hypotension orthostatique, syncope (en particulier en début de traitement), tachycardie, augmentation de la pression artérielle, extrémités froides.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: parfois – anorgazmija, diminution de la libido, retard, et l'éjaculation anormale, dysfonctionnement érectile.

A partir du système urinaire: parfois – essoufflement mocheispuskannie; rarement – nycturie.

Autre: parfois – perte de poids, augmentation de la transpiration, marées, sueurs nocturnes; rarement – réactions anaphylactiques, soif, giponatriemiya, frissons, œdème de Quincke, éruption, Syndrome de Stevens-Johnson, urticaire, mauvais pressentiment, sensation de chaleur et / ou de froid, gain de poids, degidratatsiya, photosensibilité. Si vous annulez l'observe fréquemment des étourdissements, nausée, mal de tête. Les patients atteints de neuropathie diabétique douloureuse, la forme peut être une légère augmentation de la glycémie à jeun.

Contre-

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaucome, l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la MAO, Hypersensibilité à la duloxétine.

Grossesse et allaitement

Utilisation de la drogue pendant la grossesse est possible que dans des cas, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus, tk. l'expérience clinique avec la duloxétine pendant la grossesse ne suffit pas.

Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel (en raison du manque d'expérience avec).

Les patients doivent être avertis, que dans le cas ou la planification d'une grossesse au cours de la période d'utilisation de la duloxétine ils ont besoin d'informer votre médecin.

Précautions

Pour faire preuve de prudence lors de l'exacerbation de manie / hypomanie, saisies, midriaze, la fonction hépatique anormale ou des reins, chez les patients avec un penchant pour les tentatives de suicide.

Lors de la nomination d'inhibiteurs de recapture de la sérotonine en combinaison avec des inhibiteurs MAO il ya eu des cas de réactions graves, parfois des conséquences fatales (hyperthermie, rigidité, myoclonies, diverses infractions avec de fortes fluctuations possibles des signes vitaux du corps et les changements dans l'état mental, y compris l'excitation exprimée à la transition vers le délire et à qui). De telles réactions sont également possibles dans le cas, Lorsque l'inhibiteur de la recapture de la sérotonine a été annulé peu de temps avant la nomination d'inhibiteurs de la MAO (peuvent développer des symptômes, incl. caractéristique du syndrome malin des neuroleptiques).

Effets de l'utilisation combinée de la duloxétine et les IMAO ont pas été évaluées chez l'homme ou, ni chez les animaux. L'utilisation de la duloxétine concurremment avec inhibiteurs de la MAO ou avant 14 jours après leur retrait ne sont pas recommandés, tk. La duloxétine est un inhibiteur de recapture de la sérotonine, et la noradrénaline (noradrénaline). Inhibiteurs de la MAO ne devraient pas être prescrits pour un minimum de 5 jours après l'arrêt de la duloxétine.

Pour faire preuve de prudence chez les patients ayant des antécédents d'épisodes maniaques, et avec une histoire de saisies.

Les états dépressifs sont accompagnés par un risque élevé de comportement suicidaire. Par conséquent, les patients diagnostiqués avec la dépression, duloxétine prinimayushtie, Vous devez informer le médecin de tout pensées et les sentiments troublants.

Dans le contexte de la drogue peuvent développer une mydriase, il faut être prudent dans la nomination de la duloxétine chez les patients présentant une pression intra-oculaire, ou ceux qui risquent de l'angle glaucome aigu par fermeture.

Chez les patients souffrant d'hypertension et / ou d'autres maladies du système cardio-vasculaire, il est recommandé de contrôler la pression artérielle.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Les patients, duloxétine prinimayushtie, Vous devez être prudent lors de l'occupation des activités potentiellement dangereuses (en raison de la survenue possible de somnolence).

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de la duloxétine (dose 60 mg 2 fois / jour) Il n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la théophylline, métabolisé par le CYP1A2. La duloxétine effet guère cliniquement significatif sur le métabolisme d'autres médicaments – Substrats du CYP1A2.

L'administration simultanée de la duloxétine avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple,, ftorkhinolony) peut conduire à une augmentation des concentrations de la duloxétine, tk. CYP1A2 est impliqué dans le métabolisme de la duloxétine (la nomination d'une telle combinaison exige de la prudence et de réduire les doses de duloxétine).

Inhibiteur de la CYP1A2 forte fluvoxamine (lors de la réception d'une dose 100 mg 1 heure / jour) diminution de la clairance moyenne de la duloxétine plasma d'environ 77%.

Lors de la nomination de la duloxétine avec des médicaments, métabolisé par le CYP2D6 et ont un index thérapeutique étroit, il faut être prudent (tk. La duloxétine est un inhibiteur modéré du CYP2D6). Bien que l'utilisation de la duloxétine 60 mg 2 fois / jour AUC de la désipramine (le substrat CYP2D6) augmente 3 fois. L'utilisation simultanée de la duloxétine (dose 40 mg 2 fois / jour) augmente la stabilité de l'AUC de la toltérodine (Il est appliqué à une dose de 2 mg 2 fois / jour) sur 71%, mais il n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du métabolite 5-hydroxy. L'utilisation concomitante de la duloxétine avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 peut entraîner une augmentation des concentrations de la duloxétine. Paroxétine (à un taux d'application 20 mg 1 heure / jour) réduit la clairance moyenne de la duloxétine d'environ 37%. Lors de l'utilisation de la duloxétine avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple,, avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine) Il faut être prudent.

Avec l'utilisation simultanée de la duloxétine et d'autres drogues, affectant le système nerveux central et ont un mécanisme d'action similaire (y compris l'éthanol et les médicaments etanolsoderzhaschie), possibles effets de renforcement mutuel (Cette combinaison exige de la prudence).

La duloxétine largement lié aux protéines plasmatiques, conséquent, l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments, fortement lié aux protéines plasmatiques, peut conduire à une augmentation des concentrations des fractions libres des deux médicaments.