Dornase alpha

Lorsque ATH:
R05CB13

Caractéristique.

РЕКОМБИНАНТНАЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКАЯ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗА I — ФЕРМЕНТ, ADN qui clive de façon sélective. Dornase alfa est une protéine, produit par génétique ingénierie en utilisant des cellules d'ovaire de hamster chinois. Le produit purifié est une glycoprotéine, comprenant 260 acides aminés, séquence primaire qui est identique à cette enzyme naturelle homme-dezoksiribonukleaze je (DNase), un poids moléculaire approximatif 37 kd.

Action pharmacologique.
Mucolytique.

Demande.

Amélioration de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de plus de 5 ans avec un indice d'au moins CVF 40% de la norme (dans la thérapie complexe). Il peut être utilisé pour traiter les patients atteints de certaines maladies pulmonaires chroniques (incl. bronchectasie, MPOC, développement pulmonaire congénitale chez les enfants, la pneumonie chronique, un état d'immunodéficience, de procéder à pulmonaire), si un médecin d'évaluer l'effet mucolytique de dornase alfa fournit des avantages pour les patients.

Contre-.

Hypersensibilité, réactions allergiques à des médicaments à partir de cellules ovariennes de hamster chinois.

Restrictions applicables.

Les enfants jusqu'à l'âge 5 années, et les patients ayant un indice CVF moins 40%. Innocuité et l'efficacité ne sont pas prouvés.

Grossesse et allaitement.

Si la grossesse ne doit être prescrit qu'en cas d'absolue indiqué, si le bénéfice pour la mère justifie le risque pour l'enfant (études adéquates et bien contrôlées chez l'homme ont pas tenu). Études de dornase alfa chez les rats et les lapins avec sur / dans des doses atteignant 10 mg / kg / jour (exposition systémique que dans 600 fois plus élevé que prévu après la prise de la dose humaine quotidienne recommandée) Ils ne montrent altération de la fertilité, tératogénicité ou d'effets sur le développement fœtal.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - B. (L'étude de la reproduction chez les animaux n'a révélé aucun risque d'effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes ont pas fait.)

Inconnu, Si les médicaments passent dans le lait maternel des femmes. De petites quantités de dornase alfa a été déterminée dans le lait maternel chez les singes Cynomolgus bolus à une dose (100 mg / kg) dornase alfa après 6 h / Perfusion (80 mg / kg / jour). Lorsqu'il est utilisé selon les recommandations de la dornase alpha entrée dans la circulation systémique est minime, Cependant, l'utilisation chez les mères allaitantes est déconseillée.

Effets secondaires.

Dans les essais cliniques, les patients ont été utilisés pour dornase alpha 12 Mois.

Dans un essai randomisé contre placebo par rapport dornase alfa avec le placebo chez les patients avec un indice d'au moins CVF 40% de la norme plus 600 les patients ont reçu la dornase alfa 1 ou 2 deux fois par jour tous les jours pour 6 Mois; La plupart des événements indésirables observés, peut-être, est une manifestation de la maladie sous-jacente ou complications. Dans la plupart des cas, ces effets secondaires étaient d'intensité légère, transitoire, et n'a pas nécessité l'arrêt PM. Les événements indésirables, menant à la cessation complète de traitement dornase alfa, Nous avons observé dans un très petit nombre de patients, et taux d'abandon étaient similaires dans le groupe placebo (2%) et le groupe, recevoir dornase alfa (3%). Effets secondaires, observé plus fréquemment (Plus 3%) chez les patients atteints de fibrose kystique, recevoir dornase alfa, par rapport au placebo, sont présentés dans le Tableau.

Dans un essai randomisé contre placebo chez des patients atteints de fibrose kystique symptomatique (FVC moins 40% de la norme) le profil d'effets indésirables était similaire à celle notée dans les essais chez les patients atteints de fibrose kystique sévérité légère à modérée. Dans cette étude, les effets secondaires, qui ont été marqués avec une fréquence plus élevée (Plus 3%) patients, traité avec dornase alfa, comme le montre le tableau.

Tableau

Effets secondaires, se produit avec une fréquence plus 3% chez les patients atteints de fibrose kystique dans les essais cliniques de dornase alfa

* Un seul changement, Il ne reflète pas toutes les modifications de la CVF

Les événements indésirables, observé avec la même fréquence chez les patients atteints de fibrose kystique au moins indice CVF 40% de la norme lorsqu'il est inhalé dornase alfa et le placebo

Corps dans l'ensemble: douleur abdominale, asthénie, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, malaise, état septique.

Système digestif: iléus, la maladie de la vésicule biliaire, foie, pancréas.

Métabolisme: diabète, gipoksiya, perte de poids.

Système respiratoire: apnée, ʙronxoektaz, bronchite, les changements dans les caractéristiques des expectorations, augmentation de la toux, dyspnée, hémoptysie, une fonction pulmonaire réduite, polypes nasaux, pneumonie, pneumothorax, rhinite, sinusite, augmentation des expectorations, respiration sifflante.

Dans les essais contrôlés, la mortalité était similaire dans le groupe de patients, prenant dornase alfa, et placebo. Les causes de décès ont été associés à la progression de la fibrose kystique et l'apnée inclus, crise cardiaque, insuffisance cardio-pulmonaire, cardio-pulmonaire, insuffisance cardiaque, hémoptysie massive, pneumonie, pneumothorax, arrêt respiratoire.

Portabilité dornase alfa 2,5 inhalation mg a été étudiée à deux semaines de l'administration quotidienne à 98 Les patients atteints de fibrose kystique (65 vieilli 3 Mois avant 5 années, 33 vieilli 5 années avant 10 années). Nous avons utilisé le nébuliseur réutilisable. Nombre de patients, qui a célébré la toux, Il était plus élevé dans le groupe d'âge plus jeune (29/65, 45% par rapport à 10/33, 30%) même, ainsi que le nombre de cas de modérée et sévère toux gravité (24/65, 37% par rapport à 6/33, 18%).

Les autres effets secondaires étaient légers ou modérés. Nombre de patients, qui a célébré la rhinite, Il était plus élevé dans le groupe d'âge plus jeune (23/65, 35% par rapport à 9/33, 27%) même, que le nombre de patients, qui a noté une éruption (4/65, 6% par rapport à 0/33).

Les réactions allergiques

Il n'y avait aucun cas d'anaphylaxie, qui pourrait être liée à la nomination de dornase alfa. Il y avait une éruption cutanée transitoire sévérité légère ou modérée et faiblement exprimés en des éruptions cutanées. Pour toutes les études dans environ 2-4% des patients ont des anticorps à la dornase alfa. Aucun de ces patients ont développé une importance clinique anaphylaxie et anticorps sériques à Dornase inconnue alpha.

Coopération.

Compatible avec d'autres médicaments, primenyayushtimisya dans lechenii CF. (y compris les antibiotiques, bronchodilatateurs, enzymes digestives, vitamines, Inhalé et des corticostéroïdes systémiques, analgésiques).

Incompatibilité pharmaceutique: une solution aqueuse de dornase alfa n'a pas tamponnée et ne doit pas être divorcé ou mélangé avec des médicaments autres systèmes inhalés (modifications structurelles et / ou fonctionnelles indésirables possibles).

Dose excessive.

Symptômes: surdoses ont été enregistrés. Dans des études chez le rat et le singe spectacle, qu'une formulation unique par inhalation à des doses, plus élevé que couramment utilisé dans les essais cliniques jusqu'à 180 temps, bien toléré. Administration orale unique à des rats à des doses de dornase alfa à 200 mg / kg sont également bien tolérés.

Dans les études cliniques, les patients atteints de fibrose kystique ont reçu jusqu'à 20 mg dornase alfa 2 deux fois par jour pour 6 jour et 10 mg 2 deux fois par jour pour un circuit cassé (deux semaines de la réception / pause de deux semaines) pour 168 jours. Les deux schémas posologiques ont été bien tolérés.

Posologie et administration.

Inhalation. La solution dans les ampoules est uniquement destiné à un usage unique de l'inhalation, Il est introduit par le nébuliseur de compresseur d'air (jet nébuliseur); la dose recommandée - 2500 ED (2,5 mg) dornase alfa 1 une fois par jour, ce qui correspond à la teneur 1 ampoule (2,5 solution non diluée mg). Certains patients âgés 21 , Meilleure est l'effet du traitement peut être réalisé avec l'utilisation du médicament 2 une fois par jour.

Dans la plupart des patients, l'effet optimal peut être obtenu avec l'utilisation quotidienne continue de dornase alfa. Recherche, dans laquelle dornase alfa administrée par intermittence, montrer, que, après la cessation de l'amélioration de la thérapie de la fonction pulmonaire est rapidement disparaître, il est recommandé que la dose quotidienne du médicament. Actuellement, les recommandations sur le meilleur moment de la journée pour l'administration du médicament est pas.

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation quotidienne pendant une période de temps 12 mois ont pas été établies.

Au cours de l'exacerbation de l'infection des voies respiratoires pendant le traitement avec l'utilisation du médicament peut être poursuivi sans risque pour le patient.