DEPAKIN XRONOSFERA
Matière active: L'acide valproïque
Lorsque ATH: N03AG01
CCF: Anticonvulsivants
CIM-10 codes (témoignage): F31, G40, R25.2
Lorsque CSF: 02.05.05
Fabricant: SANOFI-AVENTIS France (France)
PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, cireux, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 encore. | |
le valproate de sodium | 66.66 mg |
l'acide valproïque | 29.03 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 100 mg |
Excipients: paraffine solide, glycérol dibegenat, silice colloïdale aqueuse.
Пакетики трехслойные (30) – packs de carton.
Пакетики трехслойные (50) – packs de carton.
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, cireux, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 encore. | |
le valproate de sodium | 166.76 mg |
l'acide valproïque | 72.61 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 250 mg |
Excipients: paraffine solide, glycérol dibegenat, silice colloïdale aqueuse.
Пакетики трехслойные (30) – packs de carton.
Пакетики трехслойные (50) – packs de carton.
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, cireux, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 encore. | |
le valproate de sodium | 333.3 mg |
l'acide valproïque | 145.14 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 500 mg |
Excipients: paraffine solide, glycérol dibegenat, silice colloïdale aqueuse.
Пакетики трехслойные (30) – packs de carton.
Пакетики трехслойные (50) – packs de carton.
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, cireux, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 encore. | |
le valproate de sodium | 500.06 mg |
l'acide valproïque | 217.75 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 750 mg |
Excipients: paraffine solide, glycérol dibegenat, silice colloïdale aqueuse.
Пакетики трехслойные (30) – packs de carton.
Пакетики трехслойные (50) – packs de carton.
Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, cireux, легко сыпучие, без образования агломератов.
1 encore. | |
le valproate de sodium | 666.6 mg |
l'acide valproïque | 290.27 mg |
в пересчете на вальпроат натрия | 1000 mg |
Excipients: paraffine solide, glycérol dibegenat, silice colloïdale aqueuse.
Пакетики трехслойные (30) – packs de carton.
Пакетики трехслойные (50) – packs de carton.
Action pharmacologique
Anticonvulsivants, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, apparemment, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.
Депакин® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.
Pharmacokinetics
Absorption
Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.
Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 mg / l, колеблющаяся в пределах 40-100 mg / l. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est importante, дозозависимое и насыщаемое. Css в плазме достигается к 3-4 Jour.
Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.
Métabolisme
Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, et d'autres substances, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.
Déduction
J1/2 est 15-17 non. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (sur 10%).
По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; Cmaximum препарата в плазме достигаются примерно через 7 heures après l'ingestion; общая Cmaximum и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (abaissement Cmaximum est environ 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 à 14 h après administration); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (après l'application 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).
Témoignage
Dans Adulte (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):
— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, absences, myoclonique, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
Dans nourrissons (commençant par 6 месяца жизни) et les enfants (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):
— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, absences, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.
Posologie
Депакин® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.
Le médicament est prescrit à l'intérieur. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
La dose initiale est 10-15 mg / kg de poids corporel, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.
La dose quotidienne moyenne est de 20-30 mg / kg. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.
Moyenne journalière de Adulte est 20 mg / kg; à Adolescents – 25 mg / kg; à enfants, incl. nourrissons (commençant par 6 месяца жизни) – 30 mg / kg.
Возраст пациентов | Poids | Средняя суточная доза* |
Грудные дети в возрасте от 6 à 12 Mois | Sur 7.5-10 kg | 200-300 mg |
Enfants 1 à 3 années | Sur 10-15 kg | 300-450 mg |
Enfants 3 à 6 années | Sur 15-25 kg | 450-750 mg |
Enfants 7 à 14 années | Sur 25-40 kg | 750-1200 mg |
Les adolescents de 14 années | Sur 40-60 kg | 1000-1500 mg |
Adulte | De 60 кг и выше | 1200-2100 mg |
* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия
У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.
Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 mg / l (300-700 mmol / l).
À переходе с Депакина® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.
À patients, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 semaines. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.
À patients, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 jour, de manière, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
À необходимости комбинации препарата Депакин® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.
Conditions d'utilisation de la drogue
Депакин® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.
Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 ou 2 admission, préférence au moment des repas. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (incl. yaourt, Jus d'orange, purée de fruits). Если Депакин® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, tk. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, sans mâcher. Ее не следует сохранять для последующего приема.
Препарат Депакин® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, café, чай и т.д.). Препарат Депакин® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, tk. гранулы могут забить отверстие соски.
Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.
Effet secondaire
SNC: de > 0.1% à <1% – ataxie; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); dans certains cas (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (encéphalopathie), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; dans quelques cas, – обратимый паркинсонизм; possible maux de tête, легкий постуральный тремор и сонливость.
A partir du système digestif: souvent (au début du traitement) – nausée, vomissement, gastralgies, diarrhée (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – pancréatite, parfois des conséquences fatales (требуется раннее прекращение лечения); de > 0.01% à < 0.1% – la fonction hépatique anormale.
A partir du système hématopoïétique: souvent – дозозависимая тромбоцитопения; de > 0.01% à < 0.1% – suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, включая анемию, лейкопению или панцитопению.
A partir du système urinaire: < 0.01% – énurésie; dans quelques cas, – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).
Les réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, vascularite; < 0.01% – nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.
A partir des paramètres de laboratoire: souvent (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (la préparation n’est pas nécessaire); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; dans certains cas (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.
Sur la partie du système endocrinien: dans quelques cas, – gynécomastie, aménorrhée, dysménorrhée. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.
Autre: возможно выпадение волос; de > 0.01% à < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; gain de poids.
Contre-
- L'hépatite aiguë;
-hépatite chronique;
— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;
- Hépatique grave;
-les violations graves du pancréas;
- Porphyrie;
- Gyemorragichyeskii diatyez, thrombocytopénie;
— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;
- Enfants jusqu'à l'âge 6 mois;
— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.
DE prudence следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, Grossesse, врожденных ферментопатиях, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie, anémie), dans l'insuffisance rénale, gipoproteinemii.
Grossesse et allaitement
При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.
Применение препарата Депакин® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.
По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: myéloméningocèle, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (notamment, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (incl. генетическими, социальными, факторами внешней среды).
При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (dose 5 mg / jour), t. à. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.
Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, apparemment, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Peut Être, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.
Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, в концентрации, composant 1-10% от концентрации в плазме.
По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).
Précautions
На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, Toxicité (escarpement- или энцефалопатии) и передозировки.
Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.
Insuffisance hépatique
Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. Chez les enfants âgés de plus de 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 et 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. En particulier, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, en particulier chez les patients, составляющих группу риска. Un côté – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, anorexie, крайняя усталость, somnolence, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. D'autre part – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.
Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.
Pour le premier 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, et, notamment, indice de prothrombine. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.
Pancréatite
В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, parfois des conséquences fatales. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.
Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска.
Il faut souligner, что при лечении Депакином® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, en particulier au début du traitement, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (comprenant, en particulier, определение протромбинового индекса) de manière, чтобы пересмотреть дозу, si nécessaire, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, y compris la numération plaquettaire, время кровотечения и коагуляционные тесты).
У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, nausée, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.
Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.
Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.
Utilisez en pédiatrie
Dans enfants de moins de 3 années рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) en monothérapie, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.
Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у enfants de moins de 3 années из-за риска гепатотоксичности.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (anorexie, vomissement, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion
Au cours de la période de traitement doit être prudent lors de la conduite et de l'occupation des autres activités potentiellement dangereuses, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.
Dose excessive
Symptômes: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, dépression respiratoire, acidose métabolique. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Traitement: неотложная помощь в стационаре – lavage gastrique, которое эффективно в течение 10-12 h après administration, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.
Interactions médicamenteuses
Combinaisons contre-
Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.
Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.
Комбинации не рекомендуются
При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (nécrolyse épidermique toxique). Outre, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Combinaisons, nécessitent des soins spéciaux
Carbamazépine
При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. Outre, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, en particulier au début du traitement.
Карбапенемы, монобактамы
При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (incl. с меропенемом, панипенемом, et, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Recommandé: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, peut-être, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.
Felʙamat
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, peut-être, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.
Phénobarbital, prymydon
При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, habituellement chez les enfants. Outre, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.
Phénytoïne
Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, si nécessaire – коррекция их доз.
Topiramate
При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, quoi, cru, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.
Antipsychotiques, Inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs, benzodiazépines
Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (neuroleptiques), Inhibiteurs de la MAO, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, si nécessaire, коррекция дозы препарата.
Циметидин и эритромицин
Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.
Zidovudine
Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.
Combinaisons, qui doivent être pris en compte
Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, apparemment, lorsqu'ils sont administrés par voie parenterale) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.
При одновременном приеме вальпроата и l'acide acétylsalicylique наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.
Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).
Прочие формы взаимодействия
Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.
Conditions d'approvisionnement des pharmacies
Le médicament est libéré sous la prescription.
Conditions et modalités
Liste B. Le médicament doit être conservé à des températures supérieures à 25 ° C; не охлаждать и не замораживать. Durée de vie – 2 année.