Decitabine

Lorsque ATH:
L01B

Action pharmacologique.

L'agent antitumoral, antimetaʙolit, nucléoside naturel analogique 2′-désoxycytidine, Il est un inhibiteur d'enzyme ADN méthyltransférase. Méthylation et déméthylation est associé au contrôle de l'expression du gène. La méthylation de la région de promoteur du gène ou à proximité du site inhibe la transcription de la. Déméthylation de l'ADN restaure l'expression du gène. Gene detsitabinom d'activation, Elle peut être exprimée dans l'induction de différenciation, l'effet désiré dans le traitement des syndromes myélodysplasiques, etc.. tumeurs malignes du sang, activation de gènes suppresseurs de tumeurs, etc.. Genov, dont l'effet se prolonge à de nombreux types de tumeurs. Complexes de l'ADN méthyltransférase enzyme et 5-aza-désoxycytidine pourraient induire l'apoptose, lorsque la cellule quitte le cycle de synthèse de l'ADN et l'isolement du cycle cellulaire mitotique induite par bloc et. Il en résulte des effets de decitabine peut être surmonté la résistance aux médicaments, les réponses immunitaires de secours, L'induction de l'apoptose. Decitabine agit dans la phase S du cycle cellulaire. Seuls cellules devraient atteindre la phase S, pour montrer l'effet maximum de décitabine.

Pharmacokinetics

Lorsque perfusion 100 mg / m pour 1 non, la concentration plasmatique est augmentée pendant la perfusion, puis diminue dwuhfazno; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, ASC - de 320 à 496 ng x h / ml. Les patients, recevoir une perfusion de 72 heures à une dose 20, 25 ou 30 mg / m / jour, ASC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng x H / ml, respectivement. Le volume de distribution (при Css) - 3,17-6,01 l / kg. Contactez protéines - moins 1%. La voie principale - désamination de la cytidine désaminase, présent dans le foie, en granulocytes, épithélium intestinal, plasma. Dans les études in vitro suggèrent, décitabine qui est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450 du foie humain. Lorsque perfusion 100 mg / m pour 1 La clairance totale de 104 à 147 h / min / kg mL (dépasse le débit sanguin hépatique), qui indique la présence de métabolisme extrahépatique decitabine . La finale T1 / 2 - 30-40 minutes. Excrété dans l'urine principalement sous forme de métabolites, Moins 1% - Inchangé.

Témoignage

Syndrome myélodysplasique tous les types.

Contre-

Hypersensibilité, grossesse, lactation.

Soigneusement.

Insuffisance rénale / hépatique.

Batching

Premier cycle: I / continue 15 mg / m pour 3 Toutes les heures 8 h pendant 3 jours (prémédication par des antiémétiques à des doses standard).

Parcourt 6 Soleil (minimum 4 Soleil) peut continuer aussi longtemps, comment effet thérapeutique persiste. L'adaptation de dose ou le report de la prochaine injection est réalisée sur les résultats de l'analyse générale de sang.

Si la récupération des paramètres hématologiques (à 1000 neutrophiles / ml ou plus, les plaquettes à 50 000 / l et plus) Il faut plus 6 semaines, puis posez le prochain cycle, de réduire temporairement la dose sur l'algorithme suivant: si la reprise nécessite 6-8 semaines, retarder l'introduction de jusqu'à 2 Soleil, réduire la dose 11 mg / m tous les 8 non (33 mg / m / jour, bien sûr - 99 mg / m); si la reprise nécessite 8-10 semaines, et dans le cas, Si la maladie ne progresse pas (réalisation d'une enquête), retarder l'introduction d'une nouvelle 2 Soleil; administré à une dose de 11 mg / m tous les 8 non (33 mg / m par jour, bien sûr - 99 mg / m).

Dans les cycles suivants, la dose peut être maintenue ou augmentée, selon les indications cliniques.

Lorsque la concentration de la créatinine 177 mmol / l, indicateur ALT et de la bilirubine totale, dépassant dans 2 fois la limite supérieure de la normale, infection aiguë, exacerbation d'infections chroniques, infection incontrôlée, reprendre le traitement après leur élimination.

Effet secondaire

A partir du système nerveux: mal de tête, vertiges, giperesteziya, insomnie, confusion.

Le système respiratoire: toux, pharyngite, respiration sifflante dans les poumons, gipoksiya.

Du côté de l'hématopoïèse: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, neutropénie fébrile, leucopénie.

A partir du système digestif: nausée, constipation, diarrhée, vomissement, douleur abdominale, éruption cutanée sur la membrane muqueuse de la bouche, stomatite, dyspepsie, ascite.

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthralgie, douleurs dans les extrémités, lombes.

Pour la peau: ecchymose, éruption, эritema, lésion de la peau, sans précision, démangeaison, pétéchies, pâleur.

Les réactions locales: douleur au site d'injection.

Autre: anorexie, fièvre, œdème périphérique, tremblement, oedème, sans précision, la douleur, sans précision, lymphadénopathie, léthargie, pneumonie, cellulite, Candidose, sans précision, l'herpès simplex.

Les résultats de laboratoire: giperglikemiâ, hypoalbuminémie, gipomagniemiya, kaliopenia, hyperkaliémie, augmentation de l'urée sanguine.

Dose excessive.

Symptômes: myélosuppression sévère, y compris neutropénie retardé, thrombocytopénie, giperkreatininemiю.

Traitement: symptomatique.

Interactions médicamenteuses

Decitabine est métabolisée par la cytidine désaminase, Pourtant, la capacité d'interagir avec les autres. substrats d'enzymes est petite, tk. Rm (Constante de Michaelis) décitabine est relativement grande (250 M). Relation aux protéines plasmatiques moins 1%, Par conséquent, l'interaction, en raison du déplacement de médicaments à partir de sites de liaison de protéines, pitoyablement.

La myélosuppression appelé de décitabine peut être amélioré de façon. médicaments antitumoraux.

Monothérapie tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (numération plaquettaire inférieure à 100 000 / mm) et des complications thrombo-emboliques (aggravé par l'utilisation simultanée d'autres. médicaments anticancéreux). Devraient être pesés contre les risques et les avantages de l'utilisation combinée de décitabine et le tamoxifène. Il est nécessaire d'observer le patient à identifier les symptômes d'hémorragie et de thromboembolie.

Précautions.

L'utilisation du médicament associé au développement de la neutropénie et la thrombocytopénie, donc pour les cycles ultérieurs de traitement devrait être d'ajuster la dose et du temps de cycle. Il est nécessaire de prendre en compte l'utilisation précoce des facteurs de croissance et / ou antimicrobien, antifongique, les médicaments antiviraux pour le traitement de l'infection présumée. La myélosuppression et l'augmentation de la neutropénie 1 et 2 le cycle ne préjugent pas de la progression du syndrome myélodysplasique. Nombre total de sang est effectuée à une fréquence, nécessaire pour surveiller les effets thérapeutiques et toxiques (possible avant chaque cycle de traitement).

Avant le traitement d'évaluer la fonction hépatique et la concentration de créatinine dans le sang.

Pendant le traitement, et 2 Mois après, les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception fiable. Dans les études précliniques, une diminution de poids, violation de l'histologie des testicules, réduction significative des spermatozoïdes, réduction de l'incidence de la perte de la grossesse et de l'augmentation de la fréquence d'un ovule fécondé.

Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse, de même pour les partenaires des hommes, traité. Dans le traitement pendant la grossesse, devrait informer le patient sur le préjudice pour le fœtus.

Inconnu, Que ce soit ou décitabine et de ses métabolites dans le lait maternel (en raison de la possibilité d'effets indésirables graves chez les nourrissons, devraient discuter de la possibilité de l'allaitement maternel arrêter, compte tenu de la nécessité de traiter la mère).