Dactinomycine

Lorsque ATH:
L01DA01

Caractéristique.

Основной компонент из смеси актиномицинов, продуцируемой Streptomyces parvullus. Лиофилизированный порошок желтого цвета. Трудно растворим в воде при температуре de +8 ° C à 10 ° C. Практически нерастворим при температуре 37 ° C. Masse moléculaire 1255,43.

Action pharmacologique.
Antitumorale, Antibactérien, antifongique.

Demande.

Опухоль Вильмса (в сочетании с лучевой терапией), raʙdomiosarkoma (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хориокарцинома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня ХГ), неметастатическая хориокарцинома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая карцинома яичек, sarkoma Juinga (dans la thérapie complexe), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией), рак матки и яичника, саркомы (Капоши, остеогенная), mélanome.

Contre-.

Hypersensibilité, suppression de la fonction de la moelle osseuse, permettre vetryanaya, zona, la fonction hépatique anormale, возраст до 6–12 мес.

Restrictions applicables.

Подагра или почечные конкременты в анамнезе (le risque d'hyperuricémie), avant cytotoxique ou une radiothérapie, grossesse, lactation, возраст старше 6–12 мес.

Grossesse et allaitement.

Не рекомендуется во время беременности из-за потенциального риска для плода (дактиномицин проникает через плаценту, оказывает мутагенное, effets tératogènes et cancérogènes). En cas de grossesse ou pendant la grossesse planifiée doit en aviser le patient du risque potentiel pour le foetus.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - RÉ. (Il existe des preuves du risque d'effets indésirables de médicaments sur le fœtus humain, obtenu dans la recherche ou de la pratique, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible, si le médicament est nécessaire dans les situations de la vie en danger ou maladie grave, lorsque les agents plus sûrs ne devraient pas être utilisés ou sont inefficaces.)

Les femmes qui allaitent devraient trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel (inconnu, проникает ли дактиномицин в грудное молоко. Многие ЛС экскретируются в грудное молоко женщин, существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).

Effets secondaires.

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): anémie (вплоть до апластической), leucopénie, thrombocytopénie; менее часто — панцитопения, агранулоцитоз и ретикулопения, saignements ou une hémorragie inhabituelle.

De l'appareil digestif: nausée, vomissement, diarrhée (отмечаются в течение первых часов после введения и могут продолжаться 4–20 ч), oesophagite, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, proctite; менее часто — язвенный стоматит, pharyngite, cheilitis, dysphagie, douleur abdominale; est rarement l’hépatotoxicité, incl. ascite, gepatomegaliya, hépatite, изменение печеночных функциональных тестов.

Avec le système génito-urinaire: редко — гиперурикемия, néphropathie (associé à une production accrue d'acide urique).

Pour la peau: alopécie (начинается обычно через 7–10 дней после введения, может включать волосистую часть кожи головы и брови), acné, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, ранее подвергавшихся облучению.

Les réactions allergiques: éruption cutanée, редко — анафилаксия.

Autre: fatigue inhabituelle, fièvre, myalgie, hypocalcémie, редко — экстравазат, cellulite, phlébite (la douleur au site d'injection), некроз мягких тканей (при попадании под кожу).

Coopération.

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект. Может усиливать кардиотоксическое действие доксорубицина, ослаблять эффект витамина К.

Dose excessive.

Symptômes: nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, ulcères gastro-intestinaux, выраженное угнетение гемопоэза, insuffisance rénale aiguë, mort possible.

Traitement: symptomatique et de soutien. Рекомендуется частый контроль за функцией почек, печени и костного мозга.

Posologie et administration.

B /, предварительно развести стерильной водой для инъекций (sans conservateurs); для инфузии приготовленный раствор можно дополнительно разбавить 5% une solution de glucose ou 0,9% solution de chlorure de sodium. Максимальная суточная доза для взрослых и детей — 15 мкг/кг или 400–600 мкг/м² la surface du corps pendant 5 jours. Альтернативный курс для детей — общая доза 2,5 mg / m² pour 1 Soleil. Повторный курс как для детей, так и для взрослых может быть проведен не ранее чем через 3 Soleil (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).

При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз и лучевой терапии, возможно применение комбинированной терапии с винкристином (pendant 7 cycles, продолжительность поддерживающей терапии — 15 Mois) вместе с хирургическим лечением и лучевой терапией. При рабдомиосаркоме рекомендуются следующие комбинации: винкристин и дактиномицин, vynkrystyn, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия). Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой назначают VAC-терапию. При метастатической хориокарциноме применяют последовательно дактиномицин и метотрексат, при неметастатической — также дактиномицин и метотрексат (вместе и раздельно) в сочетании с хирургическим вмешательством или без него. При метастатической карциноме яичек назначают циклами по 0,5 mg / jour 5 дней подряд каждые 6–8 нед в течение 4 mois ou plus. При саркоме Юинга используют последовательное назначение дактиномицина — 45 мкг/м² и циклофосфамида — 1200 mg / m² совместно с лучевой терапией в течение 18 Soleil. При гроздевидной саркоме назначают в комбинации с лучевой терапией.

Précautions.

Применение дактиномицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Угнетение функции костного мозга наблюдается примерно через 7–10 дней после курса лечения с наиболее низким уровнем форменных элементов крови через 3 Soleil (restaurée après environ 3 Soleil). При заметном уменьшении числа тромбоцитов и лейкоцитов лечение прекращают до восстановления функции костного мозга. Следует систематически определять активность печеночных ферментов, le taux de bilirubine, проводить общий анализ мочи. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать идеальную массу тела. В ходе лечения рекомендуется избегать контакта с инфекционными больными, использовать адекватные меры контрацепции и соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, fils ou des cure-dents. Появление необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже, а также признаков инфекции требуют немедленной консультации врача. Au cours de la période de traitement ne sont pas des vaccins à virus de vaccination recommandé (при введении на фоне лечения живых вирусных вакцин возможно усиление процесса репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, vaccins inactivés — réduction des anticorps antiviraux). Nausée et vomissements, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными средствами. В случае попадания под кожу или в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю/иглу на месте. После извлечения через канюлю/иглу излившегося препарата (при необходимости вводится антидот — тиосульфат натрия) можно удалить канюлю/иглу. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 m. При приготовлении раствора следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками (особенно глаз). В случае попадания препарата в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды и проконсультироваться с офтальмологом. При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 m. Если препарат вводят непосредственно в вену без инфузионной системы, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью одной стерильной иглы, а вводить — другой. Il sera apprécié, что при совместном проведении лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, tk. при этом отмечается гепатомегалия и повышение активности АСТ.

Précautions.

Применение дактиномицина должно проводиться с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (dans une boîte stérile avec l'utilisation de gants et de masques chirurgicaux jetables) et l'élimination des aiguilles, seringues, bouteilles, ampoules et le reste du produit non utilisé. Для профилактики гиперурикемии возможно назначение аллопуринола. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных препаратов.