Cetrorelix

Lorsque ATH:
H01CC02

Caractéristique.

L'acétate de cétrorélix est un décapeptide synthétique ayant une activité antagoniste contre l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRG), analogue de la GnRH naturelle avec замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 et 10 положениях. Soluble dans l'eau. Masse moléculaire 1431,06.

Action pharmacologique.
Antigonadotropnoe.

Demande.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Contre-.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, grossesse (предполагаемая или подтвержденная), lactation, период постменопаузы, rénale et / ou hépatique.

Restrictions applicables.

Не предназначен для использования женщинами 65 et ancien.

Grossesse et allaitement.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 mg / kg (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 mg / kg (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% cas.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, sur, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 mg / kg (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 mg / kg (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, Donc, также возможна потеря плода и у людей. Animaux, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - X (tests sur des animaux ou des essais cliniques ont révélé une violation du fœtus et / ou il existe des preuves du risque d'effets indésirables sur le fœtus humain, obtenu dans la recherche ou de la pratique; risque, associé à l'utilisation de médicaments pendant la grossesse, supérieurs aux avantages potentiels.)

Inconnu, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, pas étudié, назначать его кормящим женщинам не следует.

Effets secondaires.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 patients, recevoir une thérapie, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (âge moyen 32 année), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 mg 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, vomissement, diarrhée, difficulté à respirer) - 3,5% (n = 33), nausées - 1,3% (n = 12), maux de tête - 1,1% (n = 10).

Les réactions locales (généralement transitoire, intensité moyenne, court): rougeur, эritema, hémorragie sous-cutanée, démangeaison, gonflement. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (cancer de l'ovaire), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, éruption, gipotenzii.

Dans la phase 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

Anomalies congénitales

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 et Phase 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: hernie diaphragmatique, трисомия по 21 paire de chromosomes, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 paire de chromosomes). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, FIV, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

Coopération.

Études in vitro отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

Dose excessive.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 et 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

Posologie et administration.

P /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 une fois par jour, par 24 non, dans le matin ou le soir, dose 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 mg.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. Si au cours de la 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 mg.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (dans le matin ou le soir) или на 6-й день (matin), tous les jours, до дня назначения человеческого ХГ.

Précautions.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. Avant de commencer le traitement, le patient doit être averti de la durée du traitement., la nécessité de procédures de surveillance et le risque d'effets indésirables possibles. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (récréation, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.