Kaʙergolin (Lorsque ATH N04BC06)

Lorsque ATH:
N04BC06

Caractéristique.

Poudre blanche. Soluble dans l'éthanol, xloroforme, N,N-диметилформамиде, peu soluble dans 0,1 n. Acide chlorhydrique, légèrement soluble dans le n-hexane, insoluble dans l'eau.

Action pharmacologique.
Gipoprolaktinemicheskoe.

Demande.

Physicians 'Desk Reference de По (2005), cabergoline est indiqué pour l'hyperprolactinémie, idiopathique ou provoquée par un adénome hypophysaire.

Contre-.

Hypersensibilité (incl. des dérivés d'alcaloïdes de l'ergot de seigle), hypertension non contrôlée, des symptômes de dysfonctionnement du cœur et de la respiration en raison de la fibrose ou la présence de tels symptômes de l'histoire.

Restrictions applicables.

L'hypertension artérielle, associée à la grossesse (éclampsie, preэklampsiya), l'utilisation concomitante d'antagonistes de la dopamine D₂-récepteurs, moyens, ayant un effet hypotenseur, la fonction hépatique anormale, enfance (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies).

Grossesse et allaitement.

Si la grossesse ne doit être utilisé avec prudence, si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus (essais contrôlés adéquates de la cabergoline chez les femmes enceintes n'a pas été). Les patients doivent être avertis de la nécessité d'informer le médecin au sujet de l'planifiée, prétendue grossesse ou tenue de se prononcer sur la poursuite ou l'arrêt du traitement.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - B. (L'étude de la reproduction chez les animaux n'a révélé aucun risque d'effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes ont pas fait.)

Étude de l'effet de la cabergoline sur la fonction reproductive a été menée chez la souris, rats et les lapins, recevant son gavage, inséré par le nez. Souris, traités à une dose de cabergoline 8 mg / kg / jour (55-fois en excès MRDC) au cours de la période d'organogenèse, effet toxique marqué sur le corps de la mère; effets tératogènes ont été observés. Rats, recevoir 0,012 mg / kg / jour de cabergoline (sur 1/7 MRDC) au cours de la période d'organogenèse, était une augmentation de la perte post-implantation embriofetalnyh. Chez le lapin lors de l'administration de cabergoline pour une période d'organogenèse à une dose 0,5 mg / kg / jour (19 MRDC) effet toxique marqué sur le corps de la mère (la perte de poids et l'épuisement). A la dose de 4 mg / kg / jour (150 MRDC) augmentation de l'incidence de diverses malformations fœtales. Cependant, d'autres études avec des doses de cabergoline à 8 mg / kg / jour (300 MRDC) malformations chez des lapins, EMBRIO- et les effets foetotoxiques ont été notées. Études radiologiques chez les rats femelles enceintes ont montré une forte concentration de la cabergoline et de ses métabolites dans la paroi utérine et l'absence de leur accumulation dans les tissus du fœtus. Lorsqu'il est administré à des rats à des doses de cabergoline plus 0,003 mg / kg / jour (1/28 MRDC) pour 6 jours avant la naissance et pendant l'allaitement ralentit la croissance des nouveau-nés, il ya eu des cas de décès dus à la réduction de la sécrétion de lait.

Inconnu, si cabergoline alloué au lait maternel chez les humains. Cabergoline, et de ses métabolites ont été retrouvés dans le lait maternel des rates allaitantes. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait des femmes et des effets néfastes qui peuvent être graves sur la cabergoline infantile, devrait décider de mettre fin à l'allaitement, ou refuser d'accepter la cabergoline (compte tenu du degré de nécessité du traitement pour la mère).

Effets secondaires.

Sécurité des cabergoline a été étudié dans plus de 900 les patients atteints d'hyperprolactinémie; la gravité de la plupart des événements indésirables étaient d'intensité légère ou modérée. Le 4 semaines, en double aveugle, étude contrôlée par placebo, les patients ont reçu la cabergoline-dose fixe 0,125, 0,5, 0,75 et 1,0 mg deux fois par semaine; dose était réduit de moitié dans la première semaine. Nous notons les effets secondaires suivants (à côté du pourcentage d'apparition de cet effet secondaire dans le groupe de cabergoline, entre parenthèses - placebo):

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: mal de tête 26% (25%), vertiges 15% (5%), vertige 1% (0%), paresthésie 1% (0%), somnolence 5% (5%), dépression 3% (5%), nervosité 2% (0%), asthénie 9% (10%), fatigabilité 7% (0%), Vision floue 1% (0%).

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): hypotension orthostatique 4% (0%).

Sur la partie de l'appareil digestif: dyspepsie 2% (0%), nausée 27% (20%), vomissement 2% (0%), constipation 10% (0%), douleur abdominale 5% (5%).

Autre: les bouffées de chaleur 1% (5%), la douleur de poitrine 1% (0%), dysménorrhée 1% (0%).

Sécurité des cabergoline a été étudié dans des essais contrôlés et non contrôlés dans environ 1200 les patients atteints de la maladie de Parkinson, recevant des doses de cabergoline, dépassant de loin MRDC pour les patients avec une hyperprolactinémie (à 11,5 mg / jour). Ces patients ont été en outre identifiés effets secondaires, comment dyskinésie, hallucinations, confusion, œdème périphérique. Insuffisance cardiaque rarement observée, épanchement pleural, lyegochnyi fibrose, un ulcère de l'estomac ou du duodénum, il ya un rapport d'un cas de péricardite constrictive.

Dans les études post-commercialisation ont enregistré les effets indésirables suivants, associé à l'utilisation de cabergoline (cm. Précautions): valvulopatyya, fibreux, hypersexualité, augmentation de la libido, alopécie, agressivité.

Coopération.

Il ne doit pas être utilisé en association avec des antagonistes de la dopamine D₂-récepteurs (phénothiazines, butyrofenona, thioxanthène, métoclopramide). Le traitement simultané avec des médicaments, ayant un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques, peu de chances d'être affectés par la connexion de protéines plasmatiques cabergoline. La prudence devrait être utilisé simultanément avec les moyens, ayant un effet hypotenseur.

Dose excessive.

Symptômes: congestion nasale, évanouissement, hallucinations.

Traitement: symptomatique, le maintien de la pression artérielle.

Posologie et administration.

À l'intérieur, à une dose initiale 0,25 mg 2 fois par semaine. Peut augmenter la dose à 1 mg 2 fois par semaine (sous le contrôle de prolactine plasmatique). La dose est augmentée pas plus, une fois par 4 Soleil. Si le niveau normal de la prolactine plasmatique maintenue pendant 6 Mois, Le traitement peut être arrêté, Cependant, il devrait contrôler régulièrement le contenu de la prolactine, si nécessaire, pour reprendre le traitement. L'efficacité du traitement a duré plus de 24 Mois pas installés.

Précautions.

Valvulopatyya. Les cas de valvulopatii cardiaques ont été rapportés chez des patients, longue traités avec des doses élevées de cabergoline (>2 mg / jour) dans le traitement de la maladie de Parkinson. De rares cas ont été rapportés en relation avec le traitement à court terme (<6 Mois) ou chez des patients, recevoir des faibles doses dans le traitement de l'hyperprolactinémie.

Les médecins doivent prescrire la dose efficace la plus faible de la cabergoline pour le traitement de l'hyperprolactinémie, et évaluer périodiquement la nécessité de poursuivre cette thérapie. Outre, patients, recevant un traitement à long terme, Une surveillance périodique du coeur, incl. échocardiographie. Tout patient, qui pendant le traitement par la cabergoline développer des signes ou des symptômes de maladie cardiaque, incl. essoufflement, gonflement, insuffisance cardiaque congestive ou souffle cardiaque de réapparaître, Il devrait être examiné pour une éventuelle valvulopatii.

Cabergoline doit être utilisé avec prudence chez les patients avec une maladie de la valve hémodynamiquement significative existante ou prenez d'autres médicaments, associé à valvulopatiey.

Fibreux. Comme avec d'autres dérivés de l'ergot de seigle, l'administration chronique de cabergoline ont été rapportés des cas d'épanchement pleural ou une fibrose pulmonaire (Certains messages étaient des patients, qui avaient déjà été traités agonistes de la dopamine ergotaminovymi). La cabergoline ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des signes et / ou symptômes cliniques de troubles respiratoires ou cardiaques, la fibrose associée à des tissus, ou de l'histoire actuellement. Signalé, après le diagnostic d'un épanchement pleural ou une fibrose pulmonaire et l'arrêt du traitement ainsi avec cabergoline, amélioration montré des symptômes.

Cela a été trouvé, que le taux de vitesse de sédimentation a été anormalement augmenté en association avec épanchement pleural / fibrose. En cas de ESR inexpliquée, il est recommandé d'augmenter la radiographie pulmonaire. Outre, mesure de la créatinine sérique peut aussi aider dans le diagnostic des troubles fibrotiques.

L'utilisation de cabergoline dans la dose initiale, dépassement 1,0 mg, peut provoquer une hypotension orthostatique. Cabergoline ne vise pas à inhiber ou supprimer la lactation physiologique (Utilisation de la bromocriptine à cet effet associée avec le risque d'hypertension, coup, saisies). Il doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées cabergoline, compte tenu de la probabilité d'anomalies du bilan hépatique, rein, cœurs, et les comorbidités et utilisés dans le cadre de médicaments.