BONEFOS

Matière active: L'acide clodronique
Lorsque ATH: M05BA02
CCF: Un inhibiteur de la résorption osseuse avec des métastases osseuses
CIM-10 codes (témoignage): C79.5, C90.0, M89.5
Lorsque CSF: 16.04.04.03
Fabricant: SCHERING OY (Finlande)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine dure, taille №1, jaune clair, étiquetés “BONEFOS”; contenu de capsules – blanc, poudre partiellement granulé.

Excipients: lactose monohydraté, talc, le stéarate de calcium, Silice colloïdale anhydre.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
100 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Pills, recouvert blanc, Ovale, les risques et le code appliqué “L 134”.

Excipients: Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, acide stéarique, silitsinizirovannaya cellulose microcristalline (cellulose microcristalline 98%, silice colloïdale anhydre 2%).

La composition de la coque: Opadry Y-I-7000 (gipromelloza, Le dioxyde de titane, polyéthylène glycol 400).

10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.

Concentré pour solution de mise sous/dans l’introduction clair, incolore, particules pas visibles.

Excipients: L'hydroxyde de sodium, eau d / et.

5 ml – ampoule de verre (5) – inserts en carton (1) – cartons.

Action pharmacologique

Inhibiteur de la résorption osseuse, bisphosphonate. L'acide clodronique appartient au groupe bisphosphonate est l'analogue du naturel Pyrophosphate. Les bisphosphonates ont une affinité élevée pour les composants minéraux de l'os. Le principal mécanisme d'action de l'acide clodronique est l'inhibition de l'activité des ostéoclastes et une diminution de leur résorption osseuse médiée.

capacité acide clodronique à inhiber la résorption osseuse chez l'homme a été confirmée dans le histologique, cinétique et les études biochimiques. Cependant, les mécanismes exacts de ce processus ne sont pas pleinement compris.

inhibe l'activité ostéoclastes acide clodronique, la réduction de la concentration en calcium sérique, et l'excrétion du calcium et de l'excrétion d'hydroxyproline.

In vitro bisphosphonates inhibent la précipitation de phosphate de calcium, bloquer sa transformation en hydroxyapatite, agrégation retard de cristaux d'apatite dans de plus grands cristaux et ralentir la dissolution des cristaux.

Dans l'application de l'acide clodronique en monothérapie à des doses, suffisante pour inhiber la résorption osseuse, effets sur la minéralisation osseuse normale chez l'homme n'a pas été observé. Dans le cancer du sein et le myélome multiple, une diminution de la probabilité de fractures osseuses.

L'acide clodronique réduit l'incidence des métastases osseuses dans le cancer du sein, primaire. Chez les patients atteints d'un cancer du sein opérable pour la prévention des métastases osseuses a également noté une réduction de la mortalité.

Pharmacokinetics

Absorption

L'acide clodronique absorption à partir du tractus gastro-intestinal est rapide et est d'environ 2%. Après l'ingestion d'une dose unique de C_maximum médicament Le sérum est obtenu par 30 m. affinité prononcée acide clodronique En raison de calcium et d'autres cations divalents aspirer l'acide clodronique est considérablement réduite tout en prenant le médicament avec des aliments ou des médicaments, contenant des cations divalents. Lors de la réception de l'acide clodronique vers l'intérieur 1 heures avant de recevoir la nourriture biodisponibilité relative est 91%, pour 30 min - 69% respectivement (diminution de la biodisponibilité alors que non statistiquement significative). D'importantes fluctuations des indicateurs de l'acide clodronique absorbabilité du tractus gastro-intestinal ont également été observées, entre les différents patients, et le même patient. Malgré les fluctuations importantes dans l'aspiration du même patient, quantité obtenue dans le traitement prolongé de l'acide clodronique reste constante.

Distribution

l'acide clodronique, la liaison aux protéines plasmatiques est faible.

L'acide clodronique se lie étroitement avec le tissu osseux.

Déduction

L'excrétion de l'acide clodronique à partir du sérum sanguin est caractérisée par deux phases: distribution de phase avec T_1/2 sur 2 h et la phase d'élimination, très lent, que l'acide clodronique se lie étroitement avec le tissu osseux. L'acide clodronique est principalement excrété par les reins. Sur 80% déterminé dans l'urine au bout de quelques jours après l'administration. L'acide clodronique, associée avec le tissu osseux (sur 20% aspirer la dose), excrétée du corps plus lentement. La clairance rénale est d'environ 75% par la clairance plasmatique.

Une relation claire entre la concentration de l'acide clodronique dans le plasma sanguin, et l'effet thérapeutique ou les effets indésirables déconnecté.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières.

profil Farmakokineticheksy du médicament ne dépend pas de l'âge, le métabolisme des médicaments ou des troubles fonctionnels, à l'exception de l'insuffisance rénale, provoquant la diminution de la clairance rénale de l'acide clodronique.

Témoignage

- métastases ostéolytiques de tumeurs malignes dans l'os;

- Myélome (mnozhestvennaya myélome);

- la prévention des métastases osseuses du cancer du sein primaire;

- Hypercalcémie, causée par des tumeurs malignes.

Posologie

Le médicament est prescrit à l'intérieur et d'E / S sous la forme d'infusions.

capsules pour 400 mg doivent être avalés, sans mâcher. Les comprimés de 800 mg peut être divisé en deux parties, mais les deux parties doivent être prises en même temps. Vous ne devriez pas écraser ou dissoudre les comprimés avant de prendre.

La dose quotidienne 1600 mg est recommandée à prendre une fois le matin sur un estomac vide, avec un verre d'eau. Après la prise du médicament chez le patient devrait s'abstenir de repas heure, boire (sauf l'eau claire) et recevoir d'autres médicaments.

Si vous dépassez la dose quotidienne 1600 mg de celui-ci est pris en deux étapes. La première dose doit être prise, tel que recommandé ci-dessus. doit être pris la deuxième dose entre les repas, par 2 h après ou 1 heure avant les repas, boire (sauf l'eau claire) ou ingestion de quelque nature que ce soit d'autres médicaments.

BONEFOS^® ne doit pas être pris avec du lait, aliments, ainsi que des médicaments, contenant du calcium ou d'autres cations divalents, parce qu'ils interfèrent avec l'absorption de l'acide clodronique.

Pour préparer la solution pour perfusion a été dissous dans la dose appropriée 500 ml 0.9% le chlorure de sodium ou 5% dextrose.

Avant et pendant le traitement doit assurer un apport adéquat de liquides au patient, ainsi que pour surveiller la fonction rénale et de la concentration de calcium sérique.

Hypercalcémie, en raison de néoplasmes malins

Le médicament est prescrit pour 300 mg / goutte à goutte pour 2 non (pas moins) tous les jours (pas plus 7 jours dans une rangée) jusqu'à ce que les niveaux de calcium normaux dans le sérum sanguin (ce qui se produit généralement dans les 5 jours) ou 1500 mg / goutte à goutte pour 4 heures une fois. Si nécessaire, la perfusion peut être répétée ou Assigner Bonefos^® à l'intérieur. Avec le développement de l'hypocalcémie recommandé courte pause dans le traitement.

Si / l'introduction impossible, à Bonefos^® prescrit par voie orale à une dose initiale 2.4-3.2 g par jour. En réduisant le taux de calcium sanguin à des niveaux normaux pour réduire progressivement la dose 1600 mg.

La prévention de métastases osseuses de cancer du sein primaire

Assigner 1.6 g par jour en.

changements ostéolytiques, causée par des tumeurs malignes sans hypercalcémie

La dose dans chaque cas, est déterminée individuellement. La dose de départ recommandée est de 1.6 g / jour. Comme indiqué sur le plan clinique, elle peut être augmentée, maximum – à 3.2 g / jour.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale le médicament ne doit pas être administré par voie orale à des doses, dépassement 1.6 g / jour, pendant longtemps.

Quand on / dans une dose doit être réduite conformément aux recommandations suivantes:

Effet secondaire

A partir du système digestif: sur 10% – nausée, des vomissements et la diarrhée sont généralement bénins (plus fréquemment avec des doses élevées du médicament dans); souvent – l'élévation du niveau des transaminases habituellement dans les normes; rarement – une augmentation des taux de transaminases, dans 2 fois le taux normal, non accompagné d'une insuffisance hépatique.

Métabolisme: souvent – hypocalcémie asymptomatique, rarement – hypocalcémie, accompagnée de symptômes cliniques; les changements possibles dans la phosphatase alcaline sérique. Les patients ayant des niveaux métastatiques ALP peuvent également augmenter en raison de la présence de métastases dans le foie et les os.

Sur la partie du système endocrinien: l'augmentation de la concentration de l'hormone parathyroïdienne dans le sérum (habituellement en combinaison avec des taux réduits de calcium).

Le système respiratoire: rarement – chez les patients avec des patients d'asthme bronchique, une hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique dans l'histoire des violations observées de la fonction respiratoire, bronchospasme.

Les réactions dermatologiques: rarement – manifestations cutanées, Le tableau clinique correspondant à des réactions allergiques.

A partir du système urinaire: rarement – altération de la fonction rénale (élévation de la créatinine sérique et de la protéinurie), insuffisance rénale sévère, surtout après la rapide sur / dans la perfusion clodronate à des doses élevées.

Des réactions secondaires peuvent être observés lors de la réception à l'intérieur de la drogue, et quand il est sur / dans, bien que la fréquence d'apparition de ces réactions peuvent différer.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement;

- un traitement concomitant avec d'autres bisphosphonates;

- L'âge pour enfants (en raison du manque d'expérience clinique);

- augmentation de la sensibilité à l'acide clodronique, d'autres bisphosphonates ou tout autre composant, partie de la drogue.

DE prudence devrait appliquer Bonefos^® chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Précautions

Au cours de la thérapie BONEFOS^® Il est nécessaire d'assurer que le patient une quantité suffisante de liquide. Ceci est particulièrement important dans la nomination de BONEFOS^® a / à perfusion, ainsi que pour les patients atteints d'hypercalcémie et l'insuffisance rénale.

B / dans une BONEFOS^® doses, beaucoup plus élevé que le recommandé, Il peut causer des lésions rénales graves, en particulier au débit de perfusion trop élevé.

Utilisez en pédiatrie

L'innocuité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants n'a pas été prouvé.

Dose excessive

Symptômes: à / dans de l'acide clodronique administré à des doses élevées, peuvent augmenter la teneur en créatinine dans le sérum sanguin et la fonction rénale.

Traitement: thérapie symptomatique. Il est nécessaire d'assurer que le patient une quantité suffisante de liquide, ainsi que pour surveiller la fonction rénale et la teneur en calcium sérique.

Interactions médicamenteuses

Il existe des preuves sur la relation entre la consommation de clodronate et la violation des reins, alors que la nomination des AINS, le plus souvent diclofénac.

En raison de la forte probabilité d'hypocalcémie, Il faut être prudent dans la nomination de clodronate avec aminoglycosides.

Il a été signalé, que la réception simultanée du phosphate d'estramustine avec des fils clodronate à une augmentation de la concentration sérique de phosphate d'estramustine à 80%.

formes clodronate avec des cations bivalents de complexes peu solubles, Par conséquent, l'utilisation concomitante de nourriture ou de médicaments, contenant des cations divalents, par exemple,, des antiacides ou des préparations de fer, conduit à une diminution significative de la biodisponibilité de l'acide clodronique.

Interaction pharmaceutique

Concentré de solution de compatibilité de perfusion avec d'autres médicaments ou des solutions pour l'injection n'a pas été étudiée. Le médicament doit être dilué et administré que conformément aux recommandations.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. La durée de conservation du concentré pour solution pour le / la – 3 année; pour les comprimés et capsules – 5 années.

La solution pour perfusion préparée ne peut pas stocker plus 24 h à une température de 2° à 8° c .