BARAKLYUD

Matière active: эntekavir
Lorsque ATH: J05AE
CCF: Virucide
CIM-10 codes (témoignage): B18.1
Lorsque CSF: 09.01.01
Fabricant: Bristol-Myers Squibb Company (États Unis)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés blanche ou presque blanche, Triangulaire, étiquetés “BMS” sur un côté et “1611” de l'autre côté.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, krospovydon, povidone, le stéarate de magnésium, blanc Opadry colorant.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills, Pelliculés Couleur rose, Triangulaire, étiquetés “BMS” sur un côté et “1612” de l'autre côté.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, krospovydon, povidone, le stéarate de magnésium, colorant rose Opadry.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Action pharmacologique

Virucide, un analogue nucléosidique de la guanosine avec une activité puissante et sélective contre la polymérase du VHC B (VHB). Entécavir est phosphorylé pour former le triphosphate actif (TF), ayant une demi-vie intracellulaire 15 non. La concentration intracellulaire de TF est directement liée au niveau extracellulaire de entécavir, et il n'y avait pas d'accumulation importante du médicament après un niveau initial “plateau”. En compétition avec le substrat naturel, désoxyguanosine-TF, entecavir-TP inhibe toutes 3 L'activité fonctionnelle de la polymérase virale: (1) polymérase du VHB Amorçage, (2) la transcription inverse des brins négatifs de l'ARNm et prégénomique (3) Synthèse des brins d'ADN du VHB positifs. Entecavir-TP est un faible inhibiteur de polymerases d'ADN cellulaire α, b и δ с Ki 18-40 M. Outre, à des concentrations élevées d'entécavir-TP et entecavir ne sont pas marqués effets néfastes sur la polymérase γ et de la synthèse d'ADN dans des cellules HepG2 mitochondries.

Pharmacokinetics

Absorption

Chez les personnes en bonne santé, l'absorption de l'entécavir rapide, C_maximum dans le plasma sanguin est déterminée par 0.5-1.5 non. Dose répétée entécavir à une dose de 0.1 à 1 mg marqué dose augmentation proportionnelle de C_maximum и AUC. L'état d'équilibre est atteint après 6-10 jours après l'ingestion 1 heure / jour, dans lequel la concentration dans le plasma augmente approximativement 2 fois. C_maximum et C_min dans le plasma à l'état stationnaire 4.2 et 0.3 ng / ml, respectivement, tout en prenant le médicament à une dose 500 g, 8.2 et 0.5 ng / ml, respectivement, lors de la réception d'une dose 1 mg. Lorsque l'ingestion d'une dose de entécavir 500 ug comme la nourriture avec haute teneur en gras, et une faible absorption a été observé un délai minimum (1-1.5 h lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture et 0.75 h sous jeûné), abaissement C_maximum sur 44-46% et une réduction de l'ASC 18-20%.

Distribution

V_ré entecavir dépasse la quantité d'eau totale du corps, indiquant une bonne pénétration du médicament dans le tissu.

entecavir liaison aux protéines plasmatiques humaines in vitro est d'environ 13%.

Métabolisme

Entécavir est pas un substrat, un inhibiteur ou un inducteur de l'isoenzyme P450 système de. Après l'introduction de l'étiquette ¹⁴humain et rat C-entécavir ont été déterminées métabolites non oxydées ou acétylés, et la phase II métabolites (glucuronide et le sulfate) déterminé dans un petit nombre.

Déduction

Après avoir atteint C_maximum entecavir concentrations plasmatiques ont diminué biexponentielle, dans lequel T_1/2 a été 128-149 non. A la réception 1 fois / jour il y a eu une augmentation de la concentration (accumulation) le médicament 2 fois, à savoir le T efficace_1/2 Il était sur le point 24 non.

Entécavir est dérivé principalement les reins, dans lequel à l'équilibre à inchangée dans l'urine est déterminée par 62-73% dose. La clairance rénale est indépendante de la dose et varie de 360 à 471 ml / min, indiquant la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire du médicament.

Témoignage

- l'hépatite B chronique chez les adultes présentant des signes de réplication virale et augmentation des taux de transaminases sériques (ALT ou ACT) ou en présence de signes histologiques d'inflammation dans le foie.

Posologie

Le médicament doit être pris par voie orale sur un estomac vide (c'est à dire, pas moins de 2 heures après avoir mangé et au plus tard, que 2 heures avant le prochain repas).

La dose recommandée est BARACLUDE 500 g 1 heure / jour. En présence de la résistance à la lamivudine (c'est à dire. lorsque vous spécifiez une histoire de la virémie avec le virus de l'hépatite B, continue sur l'arrière-plan de la thérapie lamivudine, ou confirmée dans le cas de la résistance à la lamivudine) Il a recommandé de prescrire une dose de entécavir 1 mg 1 heure / jour.

Dans les patients souffrant d'insuffisance rénale clairance entecavir diminue avec une diminution de la CC. À CC <50 ml / min, incl. patients, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ambulatoire prolongé, dose recommandée correction préparation Baraklyud comme indiqué dans le tableau.

La dose recommandée de entécavir les patients souffrant d'insuffisance rénale

*entécavir devrait être prise après séance de dialyse.

Dans Les patients atteints d'insuffisance hépatique ajustement de la dose entécavir est pas requise.

Effet secondaire

A partir du système digestif: rarement (≥ 1/1000, < 1/100) – diarrhée, dyspepsie, nausée, vomissement.

SNC: souvent (≥ 1/100, < 1/10) – mal de tête, fatigabilité; rarement (≥1 / 1000, < 1/100) – insomnie, vertiges, somnolence.

Les données post-commercialisation (la fréquence ne peut être déterminée)

Les réactions allergiques: réactions anaphylactoïdes.

Les réactions dermatologiques: alopécie, éruption.

Contre-

- Jusqu'à 18 années;

- hypersensibilité à l'entecavir ou tout autre composant du médicament.

Grossesse et allaitement

la sécurité des études cliniques adéquates et bien contrôlées du médicament pendant la grossesse a été menée. L'utilisation du médicament Baraklyud pendant la grossesse est possible que dans des cas, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Inconnu, se dresse entecavir dans le lait maternel chez l'homme. En appliquant l'allaitement maternel de la drogue n'est pas recommandé.

Précautions

Dans le traitement des analogues nucléosidiques en monothérapie et en combinaison avec des agents antirétroviraux décrit des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, conduisant parfois à la mort du patient.

Des cas d'hépatite aiguë B après l'arrêt du traitement antiviral, incl. entécavir. La plupart de ces exacerbations ont reçu aucun traitement. Cependant, peut développer une exacerbation sévère, incl. fatal. Une relation de cause à effet entre ces exacerbations avec l'abolition du traitement n'a pas été établie. Après l'arrêt du traitement est nécessaire de contrôler périodiquement la fonction hépatique. Si nécessaire, un traitement antiviral peut être repris.

Il doit être pris en compte, que la nomination des patients entécavir dans le cas de co-infection par le VIH, ont pas déjà reçu HAART, risque possible de développer des souches résistantes du VIH. Entecavir n'a pas été étudié pour le traitement de l'infection par le VIH et n'est pas recommandé pour une utilisation dans de tels cas,.

L'innocuité et l'efficacité de l'entécavir chez les patients, transplantation hépatique, inconnu. Il est nécessaire de surveiller attentivement la fonction rénale avant et pendant le traitement par l'entécavir chez les patients, transplantation hépatique, et recevoir des immunosuppresseurs, qui peuvent affecter la fonction rénale, Taki comment cyclosporine et le tacrolimus.

Les patients doivent être informés, que la thérapie entécavir ne réduit pas le risque de transmission de l'hépatite B et doit donc être pris les précautions appropriées.

Dose excessive

Il existe peu de données sur les cas de patients surdosage. Chez des volontaires sains, à des doses jusqu'à 20 mg / jour pour un maximum de 14 jours ou en doses uniques jusqu'à 40 mg, Il n'y avait aucun effet indésirable inattendu.

Traitement: surdosage nécessite une surveillance médicale attentive du patient. Si nécessaire, le traitement de maintenance standard.

Interactions médicamenteuses

L'entecavir est principalement excrété par les reins, introduction simultanée d'entécavir et préparations, provoquant un dysfonctionnement rénal ou concurrentes niveau de sécrétion tubulaire peut augmenter les concentrations sériques de ces agents ou entecavir.

Lorsque l'administration concomitante de entécavir avec lamivudine, adéfovir ou ténofovir aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative. Interactions avec d'autres médicaments entécavir, qui affectent les reins ou la fonction rénale, ne sait pas. Lorsque l'administration concomitante avec des médicaments tels patients entécavir nécessite une surveillance médicale étroite.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 2 année.