Matière active: эksenatid
Lorsque ATH: A10BX04
CCF: Hypoglycémiants oraux
CIM-10 codes (témoignage): E11
Lorsque CSF: 15.02.06
Fabricant: ELI LILLY VOSTOK S.Un. (Suisse)
La solution pour le p / à l'introduction incolore, clair.
| 1 ml | |
| эksenatid | 250 g |
Excipients: натрия ацетат тригидрат, glaciaire de l'acide acétique, mannitol, crésol, eau d / et.
1.2 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
2.4 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
Hypoglycémiants. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (TPP-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylurées, производных D-фенилаланина и меглитинидов, ʙiguanidov, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.
При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Секреция инсулина в течение первых 10 minutes, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Outre, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Chez les patients avec diabète sucré de type 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Il a été démontré, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
Chez les patients avec diabète sucré de type 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
Absorption
После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних Сmaximum par 2.1 non, которая составляет 211 pg / ml, ASCo-inf est 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 microgrammes à 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmakh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.
Distribution
Vré эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.
Métabolisme et l'excrétion
Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т1/2 est 2.4 non. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 h après l'administration.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialyse, средний клиренс снижен до 0.9 l / (comparé à 9.1 л/ч у здоровых субъектов).
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, considéré, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 à 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.
Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (IMC) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
- Diabète sucré de type 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.
Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.
La dose initiale est 5 g, qui a introduit 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.
Par 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 fois / jour.
При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
Effets Indésirables, встречавшиеся чаще, que dans des cas individuels, перечислены в соответствии со следующей градацией: Souvent (≥10%), souvent (≥1 %, mais <10%), parfois (>0.1%, mais <1%), rarement (>0.01%, mais <0.1%), rarement (<0.01%).
A partir du système digestif: очень часто – тошнота, vomissement, diarrhée; souvent- diminution de l'appétit, dyspepsie, reflux hastroэzofahealnыy; иногда – боли в животе, distension abdominale, éructations, constipation, dysgueusie, flatulence; редко – острый панкреатит. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
SNC: souvent - étourdissements, mal de tête; rarement de somnolence.
Sur la partie du système endocrinien: Souvent - gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, faiblesse. Inutilement. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета® avec des sulfonylurées, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.
Métabolisme: часто – гипергидроз; редко – дегидратация (связанная с тошнотой, vomissements et/ou diarrhée).
A partir du système urinaire: редко – нарушение функции почек, incl. insuffisance rénale aiguë, усугубление течения хронической почечной недостаточности, élévation de la créatinine sérique.
Les réactions allergiques: редко – сыпь, démangeaison, œdème de Quincke; крайне редко – анафилактическая реакция.
Les réactions locales: часто – кожная реакция в месте инъекции.
Autre: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.
Généralement, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.
- Diabète sucré de type 1 или наличие диабетического кетоацидоза;
- Insuffisance rénale sévère (CC<30 ml / min);
— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;
- Grossesse;
- Allaitement (allaitement maternel);
- Enfants jusqu'à l'âge 18 années (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);
- Hypersensibilité à la drogue.
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.
Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.
Препарат Баета® doit pas être utilisé, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.
На фоне терапии препаратом Баета® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.
Les patients doivent être informés, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.
Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, développement d’une insuffisance rénale, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, des vomissements et / ou diarrhée. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, AINS, diurétiques. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, non-détecté.
Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.
Les résultats d'études expérimentales
В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.
En cas de surdosage (dose 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие symptômes: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.
Traitement: thérapie symptomatique, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.
Препарат Баета® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (par exemple,, antibiotiques), au moins 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.
При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 heure / jour) с препаратом Баета® снижается Сmakh de la digoxine 17%, et Tmakh augmente de 2.5 non. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.
На фоне введения препарата Баета® ASC et Cmakh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% et 28% respectivement, et Tmakh увеличивалось приблизительно на 4 non. Совместное назначение препарата Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).
У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / jour), препарат Баета® не изменял AUC и Сmakh лизиноприла при равновесном состоянии. Tmakh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 non. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.
Notée, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета® Tmakh Il a augmenté d'environ 2 non. Клинически значимого изменения Сmakh и AUC не наблюдалось.
Применение препарата Баета® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.
Le médicament est libéré sous la prescription.
Liste B. Le médicament doit être conservé à 2 ° à 8 ° C. Durée de vie - 2 année.
Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 jours.
Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, предохранять от воздействия света; Ne pas congeler.
Ce site utilise des cookies et des services pour collecter des données techniques auprès des visiteurs afin d'assurer les performances et d'améliorer la qualité du service.. En continuant à utiliser notre site, vous acceptez automatiquement l'utilisation de ces technologies.
Read More