Baeta

Matière active: эksenatid
Lorsque ATH: A10BX04
CCF: Hypoglycémiants oraux
CIM-10 codes (témoignage): E11
Lorsque CSF: 15.02.06
Fabricant: ELI LILLY VOSTOK S.Un. (Suisse)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

La solution pour le p / à l'introduction incolore, clair.

Excipients: натрия ацетат тригидрат, glaciaire de l'acide acétique, mannitol, crésol, eau d / et.

1.2 ml – stylo (1) – packs de carton (1).
2.4 ml – stylo (1) – packs de carton (1).

Action pharmacologique

Hypoglycémiants. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (TPP-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylurées, производных D-фенилаланина и меглитинидов, ʙiguanidov, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 minutes, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Outre, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Chez les patients avec diabète sucré de type 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Il a été démontré, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Chez les patients avec diabète sucré de type 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Pharmacokinetics

Absorption

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_maximum par 2.1 non, которая составляет 211 pg / ml, ASC_o-inf est 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 microgrammes à 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Distribution

V_ré эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Métabolisme et l'excrétion

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 est 2.4 non. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 h après l'administration.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialyse, средний клиренс снижен до 0.9 l / (comparé à 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, considéré, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 à 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (IMC) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Témoignage

- Diabète sucré de type 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Posologie

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

La dose initiale est 5 g, qui a introduit 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Par 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 fois / jour.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Effet secondaire

Effets Indésirables, встречавшиеся чаще, que dans des cas individuels, перечислены в соответствии со следующей градацией: Souvent (≥10%), souvent (≥1 %, mais <10%), parfois (>0.1%, mais <1%), rarement (>0.01%, mais <0.1%), rarement (<0.01%).

A partir du système digestif: Souvent – nausée, vomissement, diarrhée; souvent – diminution de l'appétit, dyspepsie, reflux hastroэzofahealnыy; parfois – mal de ventre, distension abdominale, éructations, constipation, dysgueusie, flatulence; rarement – pancréatite aiguë. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

SNC: souvent – vertiges, mal de tête; rarement de somnolence.

Sur la partie du système endocrinien: Souvent – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, faiblesse. Inutilement. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® avec des sulfonylurées, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Métabolisme: souvent – hyperhidrose; rarement – degidratatsiya (связанная с тошнотой, vomissements et/ou diarrhée).

A partir du système urinaire: rarement – altération de la fonction rénale, incl. insuffisance rénale aiguë, усугубление течения хронической почечной недостаточности, élévation de la créatinine sérique.

Les réactions allergiques: rarement – éruption, démangeaison, œdème de Quincke; rarement – réaction anaphylactique.

Les réactions locales: souvent – кожная реакция в месте инъекции.

Autre: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Généralement, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Contre-

- Diabète sucré de type 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Insuffisance rénale sévère (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Enfants jusqu'à l'âge 18 années (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Précautions

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® doit pas être utilisé, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Les patients doivent être informés, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, développement d’une insuffisance rénale, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, des vomissements et / ou diarrhée. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, AINS, diurétiques. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, non-détecté.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Les résultats d'études expérimentales

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Dose excessive

En cas de surdosage (dose 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие symptômes: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Traitement: thérapie symptomatique, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Interactions médicamenteuses

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (par exemple,, antibiotiques), au moins 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 heure / jour) с препаратом Баета^® снижается С_makh de la digoxine 17%, et T_makh augmente de 2.5 non. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® ASC et C_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% et 28% respectivement, et T_makh увеличивалось приблизительно на 4 non. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / jour), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 non. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Notée, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh Il a augmenté d'environ 2 non. Клинически значимого изменения С_makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé à 2 ° à 8 ° C. Durée de vie – 2 année.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 jours.

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, предохранять от воздействия света; Ne pas congeler.