Avodart: mode d'emploi du médicament, structure, Contre-

Matière active: dutasterid
Lorsque ATH: G04CB02
CCF: Médicament pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Ингибитор 5a-редуктазы
CIM-10 codes (témoignage): N40
Fabricant: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Grande-Bretagne)

Avodart: forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine, couleur jaune, oblong, opaque, marqué à l'encre rouge “GX CE2” un côté.

Excipients: mono- et diglycérides d'acide caprylique/caprique, ʙutilgidroksitoluol.

Composants de l'enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (glycérol), le dioxyde de titane E171 (Cl77891), oxyde de fer jaune E172 (Cl77492).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – cartons.
10 Ordinateur personnel. – cloques (9) – cartons.

Avodart: effet pharmacologique

Médicament pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Supprime l'activité des isoenzymes 5α-réductase 1 et 2 type, qui sont responsables de la conversion de la testostérone en 5α-dihydrotestostérone (DGT). La dihydrotestostérone est le principal androgène, responsable de l'hyperplasie du tissu glandulaire de la prostate.

L'effet maximal du dutastéride sur la diminution des concentrations de dihydrotestostérone est dose-dépendant et s'observe à travers 1-2 Soleil. après traitement. Par 1 et 2 Soleil. dose de dutastéride 0.5 mg/jour les concentrations sériques moyennes de dihydrotestostérone sont réduites de 85% et 90%.

Le médicament réduit la taille de la prostate, améliore la miction et réduit le risque de rétention aiguë d'urine et la nécessité d'un traitement chirurgical.

Avodart: pharmacocinétique

Absorption

Après une dose unique de 500 µgC_maximum Le dutastéride sérique est atteint dans 1-3 non. Avec une perfusion IV de 2 heures, la biodisponibilité absolue est d'environ 60%. La biodisponibilité du dutastéride est indépendante de la prise alimentaire..

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est importante – Plus 99.5 %. V_ré – 300-500 l.

Avec une prise quotidienne, la concentration de dutastéride dans le sérum atteint 65% de C_ss par 1 mois et env. 90% de ce niveau jusqu'à 3 Mois.

C_ss dutastéride sérique, composant environ 40 ng / ml, obtenue par 6 mois de prise quotidienne de médicament à une dose 500 g. dans le sperme, comme dans le sérum, C_ss le dutastéride est également atteint par 6 Mois. Par 52 Soleil. les concentrations de traitement du dutastéride dans le sperme sont en moyenne 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Approximativement 11.5% dutastéride.

Métabolisme

In vitro, le dutastéride est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 avec formation de deux petits métabolites monohydroxylés.; cependant, il n'est pas affecté par les isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6. Après avoir atteint C_ss dutastéride, dans le sérum à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse, le dutastéride inchangé est détecté, 3 métabolite majeur (4′ hydroxydutastéride, 1,2 – dihydrodutastéride i 6 – hydroxydutastéride) et 2 petit métabolite.

Déduction

Le dutastéride est largement métabolisé. Après la prise du médicament par voie orale à une dose 500 mcg/jour jusqu'à ce que l'équilibre soit atteint 1-15.4% (moyenne 5.4%) la dose prise est excrétée dans les selles sous forme inchangée. Le reste de la dose est affiché comme 4 principaux métabolites, composants 39%, 21%, 7% et 7% respectivement, et 6 petits métabolites (dont chacun représente moins 5%).

Les humains excrètent des traces de dutastéride inchangé dans l'urine (Moins 0.1% dose).

Lors de la prise de dutastéride à des doses thérapeutiques, son T final_1/2 est 3-5 Soleil.

Le dutastéride est détectable dans le sérum (à des concentrations supérieures à 0.1 ng / ml) à 4-6 mois après l'arrêt.

La pharmacocinétique du dutastéride peut être décrite comme un processus d'absorption de premier ordre et deux processus d'élimination parallèles., un saturable (c'est à dire. en fonction de la concentration) et un insatiable (t. c'est. indépendant de la concentration).

À de faibles concentrations sériques (Moins 3 ng / ml) le dutastéride est rapidement éliminé par les deux processus d'élimination. Après une dose unique de 5 mg ou moins de dutastéride est rapidement éliminé de l'organisme et a une courte demi-vie_1/2, formant 3-5 ré.

A des concentrations sériques supérieures à 3 la clairance ng / ml du dutastéride est inférieure - 0.35-0.58 l /, dans ce cas, l'élimination est effectuée principalement au moyen d'un processus linéaire non saturable avec un T fini_1/2 3-5 Soleil. Aux concentrations thérapeutiques dans le contexte de l'administration quotidienne du médicament à une dose 500 mcg dominé par une clairance plus lente du dutastéride; la clairance totale est linéaire et indépendante de la concentration.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique du dutastéride ont été étudiées dans 36 hommes en bonne santé âgés de plus de 24 à 87 ans après avoir pris le médicament en une seule dose 5 mg. Entre les différents groupes d'âge, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans ces paramètres pharmacocinétiques du dutastéride., comme AUC et C_maximum. Il n'y avait pas non plus de différences statistiquement significatives dans T_1/2 dutastéride entre tranches d'âge 50-69 ans et groupe d'âge plus avancé 70 années, qui comprend la plupart des hommes atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate.

Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes d'âge dans le degré de réduction des niveaux de DHT.. Ces résultats indiquent qu'il n'est pas nécessaire de réduire la dose de dutastéride chez les patients âgés.

Avodart: témoignage

– traitement et prévention de la progression de l'hyperplasie bénigne de la prostate (réduire la taille de la prostate, soulagement des symptômes, améliorer la miction et réduire le risque de rétention urinaire aiguë et la nécessité d'un traitement chirurgical);

- thérapie combinée avec alpha₁-adrénobloquants pour le traitement et la prévention de la progression de l'hyperplasie bénigne de la prostate (réduire la taille de la prostate, soulagement des symptômes, améliorer la miction). Association dutastéride et tamsulosine (alpha₁-adrénobloquant) a été étudié.

Avodart: schéma posologique

Le dutastéride peut être utilisé en monothérapie, et aussi en combinaison avec alpha₁-adrenoblokatorami.

Le médicament peut être pris indépendamment des repas.

L'effet vient assez rapidement., mais le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois pour ça, pour évaluer objectivement l'effet du médicament.

À hommes adultes, y compris les patients âgés, La dose orale recommandée est 500 g (1 casquettes.) 1 heure / jour. Les gélules doivent être avalées en entier, ne pas mâcher ou ouvrir, car le contenu de la gélule peut provoquer une irritation de la muqueuse de l'oropharynx.

À insuffisance rénale dose de correction est pas nécessaire (tk. lors de la prise du médicament à une dose 500 mcg/jour excrété dans l'urine moins de 0.1% dose).

Le médicament doit être utilisé avec prudence dans patients une insuffisance hépatique, tk. le dutastéride est largement métabolisé dans le foie, et son T_1/2 est 3-5 semaines.

Avodart: effet secondaire

Les données des études cliniques

Monothérapie dutastéride: impuissance, changement (déclin) libido, éjaculation anormale, gynécomastie (comprend une sensibilité et une hypertrophie des glandes mammaires).

Traitement d'association dutastéride et la tamsulosine: impuissance, changement (déclin) libido, éjaculation anormale, gynécomastie (comprend une sensibilité et une hypertrophie des glandes mammaires), vertiges.

Données observationnelles en pratique clinique: rarement – réactions allergiques (éruption, démangeaison, urticaire, gonflement limité, œdème de Quincke.

Avodart: Contre-

- hypersensibilité au dutastéride et aux autres composants du médicament;

- hypersensibilité aux autres inhibiteurs de la 5α-réductase.

Avodart est contre-indiqué chez les femmes et les enfants.

Avodart: Grossesse et allaitement

Impact sur la fertilité

L'utilisation du dutastéride à dose quotidienne 500 mcg pour les caractéristiques du sperme a été étudié chez des volontaires sains âgés 18-52 années. À la semaine 52 du traitement, réduction moyenne en pourcentage du nombre total de spermatozoïdes, le volume de sperme et la motilité des spermatozoïdes étaient 23%, 26% et 18% respectivement par rapport à la ligne de base. La concentration des spermatozoïdes et leurs caractéristiques morphologiques n'ont pas changé. Une réduction de 30 % est considérée comme cliniquement significative., ainsi, la signification clinique de l'effet du dutastéride sur la fertilité individuelle est inconnue.

Avodart: Instructions spéciales

Le dutastéride est absorbé par la peau, par conséquent, les femmes et les enfants doivent éviter tout contact avec des gélules endommagées. En cas de contact avec des gélules endommagées, lavez immédiatement la zone de peau affectée avec de l'eau et du savon..

Influence sur la détection de l'antigène spécifique de la prostate et du cancer de la prostate

Chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate, il est nécessaire de procéder à un toucher rectal et à d'autres méthodes d'examen de la prostate avant de commencer le traitement par Avodart et de répéter périodiquement ces études pendant le traitement pour exclure le développement d'un cancer de la prostate..

La détermination des concentrations sériques d'antigène spécifique de la prostate est un élément important du complexe de recherche, pour la détection du cancer de la prostate. Habituellement, un examen complémentaire est réalisé chez les patients présentant une concentration en antigène prostatique spécifique supérieure à 4 ng / ml; dans de tels cas, une biopsie de la prostate peut être indiquée. Le taux initial d'antigène spécifique de la prostate est inférieur à 4 ng/ml chez les patients, recevoir du dutastéride, n'exclut pas le diagnostic de cancer de la prostate.

Après la thérapie Avodart pour 6 mois, il y a une diminution d'environ 50%, même en présence d'un cancer de la prostate. Malgré les différences individuelles, une diminution du taux d'antigène spécifique de la prostate d'environ 50% observé sur toute la gamme des valeurs initiales des concentrations en antigène spécifique de la prostate (de 1.5 à 10 ng / ml). Ainsi, lors de l'interprétation du niveau d'antigène spécifique de la prostate chez un homme, qui reçoit Avodart dans 6 mois ou plus, le niveau mesuré doit être multiplié par 2, et seulement ensuite le comparer avec des niveaux normaux sans traitement par dutastéride. Ce calcul du contenu de l'antigène spécifique de la prostate vous permet de maintenir la spécificité et la fiabilité de l'analyse., ainsi que la capacité de détecter le cancer de la prostate.

Toute augmentation soutenue de l'antigène spécifique de la prostate pendant le traitement par le dutastéride doit être soigneusement évaluée., y compris la possibilité de non-observance du traitement par dutastéride.

Le niveau d'antigène commun spécifique de la prostate revient à la ligne de base dans 6 mois après l'arrêt du dutastéride.

Le rapport de l'antigène libre spécifique de la prostate au total reste constant même pendant le traitement par dutastéride.. Lors de l'expression de ce rapport en proportions pour la détection du cancer de la prostate chez les hommes, recevoir du dutastéride, la correction de cette valeur n'est pas nécessaire.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Recevoir Avodart n'affecte pas la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes.

Avodart: surdosage

En cas de surdosage (prendre une dose dans 80 fois plus élevé que thérapeutique) aucun effet secondaire noté.

Il n'existe pas d'antidote spécifique au dutastéride., et donc, si un surdosage est suspecté, il suffit d'effectuer un traitement symptomatique et de soutien.

Avodart: interaction médicamenteuse

Étant donné que le dutastéride est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4, en présence d'inhibiteurs du CYP3A4, les concentrations sanguines de dutastéride peuvent augmenter.

Avec l'utilisation simultanée de dutastéride avec des inhibiteurs du CYP3A4, le vérapamil et le diltiazem, une diminution de la clairance du dutastéride est notée.. En même temps, amlodipine, un autre bloqueur des canaux calciques, ne réduit pas la clairance du dutastéride.

Avec l'utilisation simultanée d'Avodart et d'inhibiteurs du CYP3A4, une diminution de la clairance du dutastéride et une augmentation ultérieure de sa concentration dans le sang ne sont pas cliniquement significatives en raison du large index thérapeutique de ce médicament., par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire..

CYP1А2 in vitro, CYP2C9, Les isoenzymes CYP2C19 et CYP2D6 ne sont pas impliquées dans le métabolisme du dutastéride chez l'homme.; le dutastéride n'inhibe pas les isoenzymes du système du cytochrome P450, impliquée dans le métabolisme de médicaments.

Le dutastéride ne remplace pas la warfarine, le diazépam et la phénytoïne de leur association avec les protéines plasmatiques, et ces médicaments, à son tour, ne pas déplacer le dutastéride.

Lors de l'utilisation concomitante de dutastéride avec des médicaments hypolipémiants, Inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants, les bloqueurs des canaux calciques, kortikosteroidami, Diurétiques, AINS, Inhibiteurs de PDE 5 et dérivés antibiotiques de la quinolone, aucune interaction médicamenteuse significative n'a été notée.

Aucune interaction cliniquement significative du dutastéride avec la tamsulosine n'a été trouvée., térazosine, varfarinom, digoxine et cholestyramine.

Avodart: conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Avodart: conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 4 année.