АТГАМ

Matière active: Immunoglobuline antitimotsitarnyi
Lorsque ATH: L04AA03
CCF: Антитимоцитарный иммуноглобулин
CIM-10 codes (témoignage): D61, Z94
Lorsque CSF: 14.02.01
Fabricant: PHARMACIA & UPJOHN COMPANY (États Unis)

Forme posologique, Composition et emballage

Solution à diluer pour perfusion un liquide transparent ou légèrement opalescente, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.

Excipients: glycine, eau d / et.

5 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
5 ml – des flacons en verre incolores (5) – packs de carton.

Action pharmacologique

Les immunosuppresseurs. Атгам^® является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. On croit, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам^® содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам^® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.

Pharmacokinetics

При назначении Атгама^® в сочетании с другими иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.

Témoignage

— для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);

— для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);

— лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам^® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).

К настоящему времени эффективность и безопасность препарата в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, pas encore noté.

Posologie

Атгам^® предназначен только для в/в введения.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, lors du changement des propriétés physiques (décoloration, наличие посторонних частиц), a expiré, неправильном хранении.

Указания по разведению

Для в/в инфузии суточную дозу Атгама^® добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не должна превышать 4 mg / ml. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Préparation (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.

Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; injection, comprenant 5% декстрозы и 0.225% chlorure de sodium; injection, comprenant 5% декстрозы и 0.45% chlorure de sodium.

Добавление Атгама^® к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама^® невозможно использовать сразу после разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 non (включая время инфузии). Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры.

Tests cutanés

Для выявления пациентов с высоким риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты.

Si après 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% alcool, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама^®, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (en termes de volume) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 cm. Оценка результатов производится через 20 m.

Образование в месте введения Атгама^® волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% solution de chlorure de sodium, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении препарата.

Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Les réactions allergiques, tels que le choc anaphylactique, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам^® следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом^®, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. Les réactions systémiques, такие как генерализованная сыпь, tachycardie, dyspnée, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама^®.

L'introduction de la drogue

Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 à 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы Атгама^® должна быть не менее 4 non. Во время инфузии препарата возле кровати пациента следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.

Реципиенты почечных трансплантатов

Задержка отторжения трансплантата: la dose recommandée de la drogue – de 10 à 15 мг/кг/сут ежедневно в течение 14 jours, затем через день в течение 14 jours. Total 21 доза в течение 28 jours. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 heures après la transplantation.

Le traitement du rejet de greffe: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, égal 21.

Обычно Атгам^® применяется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам^® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.

В немногочисленных исследованиях у enfants использовалась доза от 5 à 25 mg / kg / jour.

Aplasticheskaya anémie

La dose recommandée est 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 jours. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, égal 21. Поскольку при введении Атгама^® может развиться тромбоцитопения, patients, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам^®, par 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.

Effet secondaire

Основной опыт по использованию Атгама^® накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (azathioprine, GCS). Souvent: fièvre, frissons, leucopénie, thrombocytopénie, éruption, urticaire, диффузное покраснение кожи, démangeaison.

Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. Souvent: fièvre, frissons, éruption, arthralgie, thrombocytopénie. У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам^®, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (LOI, OR, Phosphatase alcaline) et les reins (créatinine sérique). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (incl. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, albuminurie) признаки сывороточной болезни.

У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам^®, зарегистрированы следующие побочные реакции: mal de tête, nausée, vomissement, diarrhée, dyspnée, gipotenziya, sueurs nocturnes, stomatite, douleurs à la poitrine, retour, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.

Rarement: œdème de Quincke, excitation, vertiges, вялость или слабость, malaise, боль в эпигастрии или икота, laringospazm, paresthésie, lymphadénopathie, infection, encéphalite, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, giperglikemiâ, hypertension artérielle, œdème pulmonaire, двусторонний экссудативный плеврит, tachycardie, convulsions, réaction anaphylactique, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, protéinurie, nécrolyse épidermique toxique.

Études post-commercialisation

Pendant 5 лет после поступления препарата на рынок частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: fièvre – 51%; frissons -16%; thrombocytopénie – 30%; leucopénie -14%; éruption – 27%; генерализованная инфекция -13%.

DANS 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; symptômes, similaire à maladie sérique; диспноэ/апноэ; arthralgie; douleurs à la poitrine, par, retour; diarrhée; nausées et / ou des vomissements.

Effets Indésirables, отмечавшиеся с частотой < 5%

Système cardiovasculaire: hypertension artérielle, hypotension, tachycardie, œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque décompensée, thrombose veineuse profonde, tromboflebit, vascularite, тромбоз почечной артерии, saignement de nez.

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, faiblesse, convulsions, парастезии, confusion, désorientation, troubles de la coordination des mouvements, tremblement, vertiges, raideur musculaire, Transpiration.

A partir du système digestif: желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, douleurs épigastriques, области желудка и в животе, anomalies dans les tests de la fonction hépatique.

Métabolisme: giperglikemiâ.

A partir du système urinaire: insuffisance rénale aiguë, увеличение/разрыв почки.

Le système respiratoire: toux, laringospazm, œdème laryngé, maux de gorge, stomatite.

A partir du système hématopoïétique: neutropénie, granulocytopénie, аплазия, pancytopénie, гемолиз/гемолитическая анемия, anémie, eozinofilija, lymphadénopathie.

Autre: anaphylaxie, отечность/гиперемия в месте инфузии, инфекция в месте введения, миалгия/боли в ногах, hépatite virale, реактивация Herpes simplex.

Contre-

- Hypersensibilité à la drogue;

— повышенная чувствительность к другим препаратам лошадиной сыворотки.

Grossesse et allaitement

Атгам^® не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно выделяется ли Атгам^® с грудным молоком .

Utilisation de la drogue pendant la grossesse est possible seulement dans le cas où, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus. У кормящих матерей Атгам^® следует применять с большой осторожностью.

Précautions

Препарат предназначен для применения только в условиях стационара!

Применять Атгам^® следует врачам, имеющим опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у пациентов с апластической анемией. Les patients, получающие Атгам^®, должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.

Лечение Атгамом^® cesser, если развивается один из следующих симптомов:

1. Anaphylaxie.

2. Выраженная и стойкая тромбоцитопения (plaquettes – dessous 70 000/l) у пациентов с пересаженной почкой.

3. Выраженная и стойкая лейкопения (leucocytes – ниже 1000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.

Même, как и при применении препаратов, полученных из крови человека, существует возможность передачи возбудителей инфекций.

Поскольку Атгам^®, как иммунодепрессивный препарат, обычно применяется в сочетании с ГКС и антиметаболитами, следует тщательно обследовать пациентов в отношении лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам^®. Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов, назначенных вместе с Атгамом^®. В случае присоединения инфекции следует незамедлительно назначить соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу следует решить, стоит ли в этом случае продолжать лечение Атгамом^®.

При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение

1. Anaphylaxie (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом) – следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3 – 1.0 мл раствора эпинефрина (adrénaline; 1:1000), применить ГКС, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия. Не следует возобновлять лечение Атгамом^®.

2. Gemoliz (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко) – рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в вводят маннит, furosémide, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены лечения Атгамом^®.

3. Thrombocytopénie – у пациентов с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения Атгамом^®. Пациентам с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.

4. Syndrome de détresse respiratoire (может быть проявлением анафилактоидной реакции) – следует прекратить инфузию препарата. Если дистресс продолжается, ввести эпинефрин (adrénaline), ГКС или комбинацию этих препаратов.

5. Douleur thoracique, par, retour (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза) – лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.

6. Артериальная гипотензия/коллапс (может свидетельствовать об анафилаксии) – следует прекратить инфузию Атгама^® и при необходимости стабилизировать АД гипертензивными препаратами.

7. Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления) – рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или ГКС.

8. Phlébite (может быть вызван инфузией Атгама^® в периферические вены) – следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, par exemple,, артериовенозный анастомоз.

9. Зуд и гиперемия кожи – назначают антигистаминные препараты.

10. Symptômes, similaire à maladie sérique, – пациентам с апластической анемией назначают внутрь или в/в ГКС. Обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.

Utilisez en pédiatrie

Атгам^® безопасно применялся в педиатрии при пересадке почки и у пациентов с апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых.

Dose excessive

Ожидаемая максимально переносимая доза препарата Атгам^® является индивидуальной. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у пациента с пересаженной почкой, fait 7 г с введением в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, при этом симптомы острой интоксикации не отмечались. Наибольшее число доз (de 10 à 20 mg / kg / jour), которое может быть введено пациенту, еще не определено. Некоторым пациентам после пересадки почки вводилось до 50 doses sein 4 mois, другие получали 28-дневный курс из 21 dose, для лечения острой реакции отторжения требовалось три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось.

Interactions médicamenteuses

Поскольку пациентам, получавшим Атгам^®, одновременно назначают ГКС или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозы могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на Атгам^®. В этом случае за пациентами, получающими Атгам^®, doivent être étroitement surveillés.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8 °С в защищенном от света, la portée des enfants; Ne pas congeler. Durée de vie – 3 année. Ne pas utiliser après la date d'expiration.