AROMAZIN

Matière active: exémestane
Lorsque ATH: L02BG06
CCF: Médicament anticancéreux. Inhibiteur d'aromatase
CIM-10 codes (témoignage): C50
Lorsque CSF: 15.13.04.01
Fabricant: PHARMACIA ITALIA S.p.A.. (Italie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, enrobées de sucre blanc ou blanc avec la couleur marron serovatam, tour, de lentille; étiquetés “7663” d'un côté, fait en peinture noire.

Excipients: mannyt, gipromelloza, polysorbate 80, krospovydon, dioxyde de silicium colloïdal, hydraté, cellulose microcristalline, la carboxyméthylcellulose de sodium, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque de sucre: gipromelloza, émulsion de siméthicone, macrogol 6000, le carbonate de magnésium, Le dioxyde de titane, p-hydroxybenzoate de méthyle, alcool polyvinylique, saccharose.

15 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
15 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
15 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.

Action pharmacologique

Inhibiteur irréversible de l'aromatase stéroïde, structurellement similaire à la substance naturelle androstènedione.

Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont principalement produits par la conversion des androgènes en œstrogènes sous l'action de l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques. Le blocage de la production d'œstrogènes en inhibant l'aromatase est un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées. Le mécanisme d'action du médicament Aromasin^® en raison de, qu'il se lie de manière irréversible au fragment actif de l'enzyme, l'amenant à se désactiver. Chez les femmes ménopausées Aromasin^® réduit de manière fiable la concentration d'œstrogène dans le sérum sanguin, dose de départ 5 mg, et la diminution maximale (>90%) réalisé avec des doses 10-25 mg. Chez les femmes ménopausées ayant reçu un diagnostic de cancer du sein, recevoir 25 mg du médicament par jour, le niveau total de l'enzyme aromatase dans le corps a diminué de 98%.

L'exémestane n'a aucune activité progestative et œstrogénique. Seule une activité androgénique mineure est détectée, principalement lorsqu'il est utilisé à fortes doses.

Aromazine^® n'affecte pas la biosynthèse du cortisol et de l'aldostérone dans les glandes surrénales, qui confirme la sélectivité du médicament. À cet égard, il n'est pas nécessaire de recourir à un traitement substitutif par glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes..

Lors de l'utilisation du médicament, même à faibles doses, il y a une légère augmentation de la teneur en LH et FSH dans le sérum sanguin, ce qui est typique des médicaments de ce groupe pharmacologique et, probablement, se développe selon le principe de la rétroaction au niveau de l'hypophyse: une diminution de la concentration d'œstrogène stimule la sécrétion de gonadotrophines dans l'hypophyse également chez les femmes ménopausées.

Pharmacokinetics

Absorption

L'exémestane est rapidement absorbé après administration orale., principalement, à partir du tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue du médicament n'a pas été établie.. Suggérer, qu'il est limité par l'effet de premier passage étendu à travers le foie. Dans dose unique du médicament à une dose de 25 mgC_maximum Le plasma est 17 ng / ml obtenu après 2 non. La prise alimentaire simultanée augmente la biodisponibilité du médicament en 40%.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'exémestane sont linéaires..

Distribution

Relation aux protéines plasmatiques – sur 90%. L'exémestane et ses métabolites ne se lient pas aux érythrocytes. Avec un apport répété de cumul imprévisible d'exémestane, non.

Métabolisme

Le processus de biotransformation de l'exémestane est réalisé par oxydation du groupe méthylène en 6 positions sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou réduction du groupement 17-céto sous l'action de l'aldocéto réductase suivie d'une conjugaison. Les métabolites de l'exémestane sont soit inactifs, ou moins actif dans l'inhibition de l'aromatase, que le composé d'origine.

Déduction

La finale T_1/2 environ 24 non. Quantités approximativement égales d'exémestane (sur 40%) excrété dans l'urine et les selles en une semaine. De 0.1 à 1% excrété dans l'urine inchangé.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Une relation prononcée entre l'exposition systémique au médicament et l'âge n'a pas été établie.

Patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC < 30 ml / min) exposition systémique à l'exémestane 2 fois plus élevée, cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, une exposition systémique à l'exémestane 2-3 fois plus élevée, cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Témoignage

- cancer du sein fréquent chez les femmes ménopausées naturelles ou induites avec progression de la maladie dans le contexte d'un traitement anti-œstrogène, ainsi qu'avec la progression de la maladie après l'utilisation répétée de divers types d'hormonothérapie;

- traitement adjuvant du cancer du sein précoce chez les femmes ménopausées présentant des récepteurs œstrogéno-positifs ou dont le statut des récepteurs est inconnu, après 2 à 3 ans de traitement adjuvant initial par tamoxifène, afin de réduire le risque de rechute (distant ou régional), ainsi que le cancer du sein controlatéral.

Posologie

Attribuer l'intérieur. À adultes et patients âgés La dose recommandée est 25 mg 1 une fois par jour, de préférence après un repas.

Dans le cancer du sein précoce, il est recommandé de poursuivre le traitement médicamenteux, jusqu'à ce que la durée totale des traitements hormonaux adjuvants successifs atteigne 5 années. Traitement à long terme des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé. Lorsque des signes de progression d'une maladie tumorale apparaissent ou lorsqu'un cancer du sein controlatéral apparaît, le traitement par Aromasin^® cesser.

À insuffisance hépatique ou rénale ajustement de la dose est nécessaire.

Ne pas utiliser le médicament en enfants.

Effet secondaire

Effets indésirables lors de l'utilisation du médicament à une dose 25 mg / jour sont mineurs ou modérés.

Voici la liste des réactions indésirables, réparti sur les systèmes corporels et la fréquence: Souvent (>10%), souvent (>1%, <10%), rarement (>0.1%, <1%), rarement (>0.01%, <0,1%).

A partir du système digestif: Souvent – nausée; souvent – anorexie, douleur abdominale, vomissement, constipation, dyspepsie, diarrhée.

Une partie du système nerveux central et périphérique: Souvent – insomnie, mal de tête; souvent – dépression, vertiges, le syndrome du canal carpien.

Système cardiovasculaire: Souvent – marées.

Les réactions dermatologiques: Souvent – Transpiration; souvent – éruption, alopécie.

Sur la partie du système musculo-squelettique: Souvent – douleurs articulaires et musculo-squelettiques.

Autre: Souvent – fatigue; souvent – douleur d'un site non spécifié, œdème périphérique ou des jambes.

Environ 20% patients (en particulier chez les patients présentant une lymphopénie de base) il y avait une diminution périodique du nombre de lymphocytes. Cependant, le nombre moyen de lymphocytes chez ces patients n'a pas changé de manière significative au fil du temps., et une augmentation concomitante de l'incidence des infections virales n'a pas été observée.

Parfois, une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la phosphatase alcaline a été observée, principalement chez les patients présentant des métastases hépatiques et osseuses, ainsi qu'en présence d'autres lésions hépatiques (non installé, si ces changements sont liés à la prise du médicament ou non).

Contre-

- statut endocrinien préménopausique;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- hypersensibilité à l'exémestane ou à tout autre composant du médicament.

DE prudence le médicament doit être utilisé en cas d'insuffisance hépatique ou rénale.

Grossesse et allaitement

Aromazine^® contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Précautions

Aromazine^® ne doit pas être administré aux femmes ayant un statut endocrinien préménopausique, ainsi, où, lorsque cliniquement justifié, le statut postménopausique doit être confirmé en déterminant les taux de LH, FSH et estradiol.

Aromazine^® ne doit pas être administré en même temps que des médicaments, contenant des oestrogènes.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Les patients doivent être avertis de la possibilité d'apparition pendant le traitement par Aromasin^® somnolence, asthénie et étourdissements. Si ces symptômes apparaissent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses., nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Dose unique du médicament, qui pourrait provoquer des symptômes potentiellement mortels, non installé. L'utilisation d'exémestane en dose unique jusqu'à 800 mg chez les femmes en bonne santé et à une dose quotidienne allant jusqu'à 600 mg chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ont été bien tolérés.

Traitement: pas d'antidotes spécifiques. Si nécessaire, un traitement symptomatique, ainsi qu'une surveillance régulière des signes vitaux et une observation étroite.

Interactions médicamenteuses

Préparations, contenant de l'œstrogène, lorsqu'il est utilisé simultanément avec Aromasin^® neutraliser complètement son action pharmacologique.

L'exémestane est métabolisé par le CYP3A4 et les aldokéto réductases et n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP.. L'inhibition spécifique du CYP3A4 par le kétoconazole n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'exémestane. Malgré l'interaction pharmacocinétique établie de l'exémestane avec la rifampicine, inducteur puissant du CYP3A4, activité pharmacologique d'Aromasin^® (suppression des œstrogènes) reste inchangé, donc aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30 ° C hors de la portée des enfants.. Durée de vie – 3 année. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption., sur l'emballage.