ARKOKSIA

1,447 10 minutes de lecture

Matière active: эторикоксиб
Lorsque ATH: M01AH05
CCF: AINS. Vysokoselektivnyj la Cox-2
CIM-10 codes (témoignage): M05, M07, M15, M45
Lorsque CSF: 05.01.01.08.01
Fabricant: MERCK SHARP & DOHME BV. (Pays-Bas)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés couleur verte, de lentille, яблоковидной формы, Relief “ARCOXIA 60” d'un côté, и с тиснением “200” – autre.

	1 languette.
эторикоксиб	60 mg

Excipients: hydrogénophosphate de calcium, cellulose microcristalline, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Опадрай II Зеленый 39К11520, la cire de carnauba.
La composition du film de revêtement: lactose monohydraté, gipromelloza, Le dioxyde de titane, triacétine, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (E132), colorant oxyde de fer jaune (E172).

2 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
2 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
4 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
4 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills, Pelliculés blanc, de lentille, яблоковидной формы, Relief “ARCOXIA 90” d'un côté, и с тиснением “202” – autre.

	1 languette.
эторикоксиб	90 mg

Excipients: hydrogénophosphate de calcium, cellulose microcristalline, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Опадрай II Белый 39К18305, la cire de carnauba.
La composition du film de revêtement: lactose monohydraté, gipromelloza, Le dioxyde de titane, triacétine.

Pills, Pelliculés vert clair, de lentille, яблоковидной формы, Relief “ARCOXIA 120” d'un côté, и с тиснением “204” – autre.

	1 languette.
эторикоксиб	120 mg

Excipients: hydrogénophosphate de calcium, cellulose microcristalline, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Опадрай II Зеленый 39К11529, la cire de carnauba.
La composition du film de revêtement: lactose monohydraté, gipromelloza, Le dioxyde de titane, triacétine, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (E132), colorant oxyde de fer jaune (E172).

Action pharmacologique

AINS. Sélectifs de la COX-2 inhibitor, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, effet analgésique et antipyrétique. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.

Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 mg. Аркоксиа^® не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

Pharmacokinetics

Absorption

Après ingestion est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité orale est d'environ 100%. После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 mgC_maximum est 3.6 ug / ml, T_maximum -1 h après administration.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба при приеме в дозе 120 mg. Вместе с тем значения C_maximumснижаются на 36% et T_maximum augmente de 2 non.

Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.

Distribution

Средняя геометрическая величина AUC_0-24 fait 37.8 мкг x ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

Связывание с белками плазмы превышает 92%. V_ré à l'état d'équilibre est d'environ 120 l. Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

Métabolisme

Il est largement métabolisé dans le foie, с участием изофермента цитохрома Р450 (CAP) и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Détecté 5 метаболитов эторикоксиба, Base – 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное – 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.

Déduction

Выведение эторикоксиба происходит в виде метаболитов через почки. Moins 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 mg, продемонстрировано, quoi 70% препарата выводится через почки, 20% – à travers l'intestin, principalement sous forme de métabolites. Moins 2% обнаружено в неизмененном виде.

L'état d'équilibre est atteint après 7 сут при ежедневном приеме в дозе 120 mg, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует T_1/2– sur 22 non. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 ml / min.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.

Фармакокинетика у пожилых (65 et ancien) сопоставима с показателями у молодых, и нет необходимости корректировать дозу препарата у лиц пожилого возраста.

Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.

У больных с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) однократный прием эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами.

Chez les patients avec foie modérément altérée (7-9 баллов по шкале Child-Pugh), принимавших препарат в дозе 60 mg par jour, значение AUC было таким же, chez les individus sains, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.

Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (Plus 9 баллов по шкале Child-Pugh) non.

Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (CRF), hémodialyse, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа – sur 50 ml / min).

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группе подростков (de 12 à 17 années) poids corporel 40-60 кг в дозе 60 mg / jour, в аналогичной возрастной группе и с массой тела более 60 kg – 90 mg / jour, и у взрослых при приеме 90 mg / jour.

Témoignage

Симптоматическая терапия следующих заболеваний и состояний:

- Arthrose;

- La polyarthrite rhumatoïde;

- Ankiloziruyushtiy ankylosante;

— боль и воспалительная симптоматика, связанная с острым подагрическим артритом.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas, avec un peu d'eau.

À arthrose La dose recommandée est 60 mg 1 heure / jour.

À revmatoidnom ARTHRO et ankiloziruyushtem ankylosante La dose recommandée est 90 mg 1 heure / jour.

À остром подагрическом артрите рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 mg 1 heure / jour.

Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 jours. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

La dose thérapeutique moyenne болевом синдроме составляет однократно 60 mg.

Les patients atteints de insuffisance hépatique (5-9 points sur la Child-Pugh) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 mg.

Effet secondaire

Souvent >10%, souvent -1-10%; parfois – 0.1-1%; rarement – 0.01-0.1%; очень редко -менее 0.01%, y compris des cas individuels.

A partir du système digestif: souvent – douleurs épigastriques, nausée, diarrhée, dyspepsie, flatulence; parfois – distension abdominale, éructations, péristaltisme accru, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, gastrite, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, Syndrome De L'Intestin Irritable, oesophagite, язвы слизистой оболочки полости рта, vomissement; rarement – ulcères gastro-intestinaux (с кровотечением или перфорацией), hépatite.

A partir du système nerveux: souvent – mal de tête, vertiges, faiblesse; parfois – altération du goût, somnolence, les troubles du sommeil, troubles sensoriels, incl. парестезии/гиперестезии, alarme, dépression, нарушения концентрации; rarement – hallucinations, confusion.

De les sens: parfois – Vision floue, conjonctivite, bruit dans les oreilles, vertige.

A partir du système urinaire: parfois – protéinurie; rarement – insuffisance rénale, обычно обратимая при отмене препарата.

Les réactions allergiques: rarement – réaction anaphylactique / anaphylactoïde, включая выраженное снижение АД и шок.

Système cardiovasculaire: souvent – pulsation, augmentation de la pression artérielle; parfois – marées, accident vasculaire cérébral, La fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, неспецифические изменения ЭКГ; Infarctus du myocarde, rarement – crise hypertensive.

Le système respiratoire: parfois – toux, essoufflement, saignement de nez; rarement – bronchospasme.

Les réactions dermatologiques: souvent – ecchymose; parfois – gonflement du visage, démangeaisons, éruption; rarement – urticaire, Syndrome de Stevens-Johnson, Le syndrome de Lyell.

Инфекционные осложнения: parfois – gastro-entérite, les infections des voies respiratoires supérieures, мочевыводящего тракта.

Sur la partie du système musculo-squelettique: parfois – crampes musculaires, arthralgie, myalgie.

Métabolisme: souvent – gonflement, la rétention d'eau; parfois – изменения аппетита, gain de poids.

Со стороны лабораторных исследований: souvent – augmentation des transaminases hépatiques; parfois – повышение азота в крови и моче, Augmenter l'activité CPK, diminution de l'hématocrite, diminution de l'hémoglobine, hyperkaliémie, leucopénie, thrombocytopénie, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; rarement – повышение натрия в сыворотке крови.

Autre: souvent – symptômes pseudo-grippaux; parfois – douleurs à la poitrine.

Contre-

— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (incl. l'histoire);

— эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, saignement gastro-intestinal actif, цереброваскулярное или иное кровотечение;

- Les maladies inflammatoires de l'intestin (La maladie de Crohn, yazvennыy colite nespetsificheskiy) exacerbation;

- l'hémophilie et d'autres troubles de la coagulation;

- Insuffisance cardiaque sévère (II-IV функциональные классы по NYHA);

- Insuffisance hépatique sévère (Plus 9 points sur la Child-Pugh) или активное заболевание печени;

- Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min), maladie rénale progressive, hyperkaliémie confirmé;

- La période après pontage aorto-coronarien; la maladie artérielle périphérique, les maladies cérébrovasculaires, клинически выраженная ИБС;

— стойко сохраняющиеся значения АД, dépassement 140/90 mm Hg. Article. при неконтролируемой артериальной гипертензии;

- Grossesse,

- Allaitement (allaitement maternel);

- Enfants jusqu'à l'âge 16 années;

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

DE prudence применяют препарат при наличии анамнестических данных о развитии язвенного поражения ЖКТ, инфекции Helicobacter pylori, les anciens, patients, длительно использовавших НПВС, buveurs fréquents, maladies somatiques graves, dyslipidémie / hyperlipidémie, pour les patients atteints de diabète, hypertension, отеках и задержке жидкости, fumeur, chez les patients avec KK moins 60 ml / min, при сопутствующей терапии следующими лекарственными средствами: anticoagulants (par exemple,, varfarinom), antiplaquettaire (par exemple,, l'acide acétylsalicylique, клопидогрелом), GCS (par exemple,, prednisolone), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (par exemple,, циталопрамом, fluoxétine, paroxétine, sertraline).

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, grossesse de planification.

Précautions

Прием лекарственного средства Аркоксиа^® требует тщательного контроля АД. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование АД в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.

Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек.

В случае повышения уровня печеночных трансаминаз в 3 раза и более относительно ВГН препарат должен быть отменен.

Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы.

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВС.

Оболочка препарата Аркоксиа^® содержит лактозу в незначительном количестве, что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Au cours de la période de traitement doit être prudent lors de la conduite et de l'occupation des autres activités potentiellement dangereuses, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices. Les patients, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должных воздержаться от занятий, nécessitant de la concentration de l'attention.

Dose excessive

В клинических испытаниях о передозировке Аркоксиа^® pas signalé. В клинических испытаниях однократный прием Аркоксиа^® в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 mg / jour pour 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов.
Symptômes: при передозировке препарата возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, cardiovasculaire et rénale.

Traitement: thérapie symptomatique. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.

Interactions médicamenteuses

Interactions pharmacodynamiques

Les patients, получающих варфарин, прием Аркоксиа^® dose 120 мг/сут сопровождался увеличением примерно на 13% Международного нормализованного отношения (MHO) и протромбинового времени. Les patients, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала терапии или изменения режима дозирования Аркоксиа^®, в особенности в первые несколько дней.

Il ya des rapports, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа^® одновременно с ингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (par exemple,, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.

Аркоксиа^® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и Аркоксиа^® может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одной Аркоксиа^® . После достижения равновесного состояния прием эторикоксиба в дозе 120 mg 1 раз/сут не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 mg / jour). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях. Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности на фоне приема Аркоксиа^®.

Interactions pharmacocinétiques

Il existe des preuves, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа^® одновременно с литием.

В двух исследованиях изучались эффекты Аркоксиа^® dose 60, 90 et 120 mg 1 раз/сут в течение семи дней у больных, recevoir 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7.5 à 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Аркоксиа^® dose 60 et 90 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (le AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании Аркоксиа^® dose 120 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (le AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании Аркоксиа^® dose 120 мг повышала концентрацию метотрексата в плазме на 28% (le AUC) и снижала почечный клиренс метотрексата на 13%. При одновременном назначении Аркоксиа^® в дозах выше 90 мг/сут и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.

Contraceptifs oraux: прием Аркоксиа^® dose 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и от 0,5 à 1 мг норэтиндрона в течение 21 jour, одновременно или с разницей в 12 ч увеличивает стационарную AUC_0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с Аркоксиа^®. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола. Значимого фармакокинетического взаимодействия с ГКС не обнаружено.

Эторикоксиб не влияет на AUC_0-24в равновесном состоянии или элиминацию дигоксина. En même temps, эторикоксиб повышает C_maximum (en moyenne 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.

Одновременный прием Аркоксиа^® и рифампицина (мощного индуктора печеночного метаболизма) приводит к снижению на 65% AUC эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении Аркоксиа^® rifampicine.

Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику Аркоксиа^®.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 2 année, не использовать по истечении срока годности.

Vladimir Andreïevitch Didenko

1,447 10 minutes de lecture