Aplasticheskaya anémie

Sous anemieй aplasticheskoй comprendre l'état, développer à la suite de la suppression de la moelle osseuse dans la moelle osseuse et aucun signe de hemoblastosis caractérisé par pancytopénie. Le concept de l'anémie aplasique considéré comme syndromique, comme la prévalence de la graisse dans la moelle osseuse lors de pancytopénie dans le sang périphérique a lieu dans un certain nombre de maladies, nature différente.

Du groupe d'anémie aplasique congénitale devrait être allouée L'anémie de Fanconi konstytutsyonalnuyu. Le Groupe a acquis comprennent l'anémie anémie aplasique, associée à la prise de fortes doses tsitostati- médicaments CAL, survenant après une hépatite virale aiguë.

Étiologie et la pathogenèse de l'anémie aplasique

Décrit anémie aplasique, survenant après médication, ne pas causer. Pour la plupart des gens,, que les adopter, changements dans le sang. Ceux-ci comprennent chloramphenicol, ʙutadion (phénylbutazone), des composés d'or, butamyd (Tolbutamid), sulfapiridazin (sulfaméthoxypyridazine, kineks), meprotan (méprobamate, andaksin), trimetin (triméthadione), ʙukarʙan (karʙutamid), Aminazin (chlorpromazine) et etc.

La forme la plus fréquente de l'anémie aplastique idiopathique, dans lequel l'enquête la plus approfondie du patient ne permet pas de déterminer la cause de la maladie.

En principe, les mécanismes suivants pour le développement de l'anémie aplasique:

1. La réduction du nombre de cellules souches ou leur défaut interne.

2. Violation du microenvironnement, conduisant à un dysfonctionnement des cellules souches.

3. Humorale externe ou effets cellulaires, essentiellement immunitaire, perturbe le fonctionnement normal des cellules souches.

Il existe certaines preuves, permettant de parler de prédisposition au développement de l'aplasie chez les patients, prenant chloramphénicol. Nous décrivons deux cas d'anémie aplasique jumeaux identiques après avoir reçu le chloramphénicol, Il ne suggère la possibilité d'une prédisposition génétique à la maladie. Sur la base de l'étude de la synthèse d'ADN in vitro de la moelle osseuse des patients, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, et ses parents, il a été conclu prédisposition génétique à une aplasie hloramfinikolovoy. Une plus grande sensibilité au chloramphenicol in vitro de la moelle osseuse du patient par rapport au donneur n'a révélé aucune, bien que, probablement, une prédisposition génétique à l'action de chloramphenicol existe toujours. Cas de la famille une sensibilité accrue à l'élaboration d'aplasie chez les patients, recevoir des préparations d'or.

Anémie aplasique peut se produire par exposition à un rayonnement ionisant, alors qu'il ya la mort de cellules souches. Il ya une dose-dépendance clair.

Le mécanisme de l'aplasie après l'infection virale également pas assez clair. Il développe le plus souvent après avoir subi une hépatite A ou l'hépatite B, Je ne suis pas au groupe A, ni le groupe B.

Il ya des cas d'aplasie après monokuleoza infectieuse. Pas trouvé, si le virus affecte directement les cellules souches ou la situation se présente geteroimmunnaya: anticorps contre le virus, cellules souches fixes, causer la mort de la cellule souche.

Il ya quelques informations sur la pathogenèse de la forme constitutionnelle de l'anémie aplasique, ou l'anémie de Fanconi. Chez les patients présentant une anémie de Fanconi, pancytopénie observé en plus des signes de pathologie autres - hyperpigmentation, absence ou la diminution pouces, pas de rayon, les changements dans les reins, cœur. Les maladies héréditaires autosomnoretsessivnoe, Il est montré dans les porteurs homozygotes généralement sur l'âge de 5 années, parfois immédiatement après la naissance.

Selon les scientifiques, en cultivant de la moelle osseuse de patients atteints d'anémie de Fanconi avant son fortement réduit le nombre de CFU-S et CFU-E. Probablement, L'anémie de Fanconi quand il ya un défaut dans les cellules souches. Prouvées, que ni le sérum de patients atteints d'anémie de Fanconi, ni leurs lymphocytes ne touchent pas la culture du donneur de moelle osseuse.

Défaut installé dans le système de réparation de l'ADN dans les fibroblastes de patients atteints de l'anémie de Fanconi. Peut Être, qui est relié à un défaut lumière dans les chromosomes de l'anémie de Fanconi, sous l'influence d'un rayonnement ultraviolet, de faibles doses de médicaments cytotoxiques. Il est suggéré, ce défaut de la lumière et de la mutabilité de l'ADN conduit à l'élaboration de deux aplasie, et à l'émergence de ces patients atteints de leucémie aiguë.

Un très grand nombre d'études, en particulier ces dernières années, consacré à l'étude de la pathogenèse idiopaticheskoй anémie formы aplasticheskoй. Établi, que l'anémie aplasique diminue avec le nombre de cellules formant des colonies dans la moelle osseuse, et le sang périphérique. Il ya eu une diminution du nombre de fois érythroïde, et des colonies de granulocytes. Ces données suggèrent vaincre une manière ou d'une autre l'hématopoïèse des cellules souches.

En faveur de la destruction de cellules souches dans l'anémie aplasique démontre l'efficacité des greffes de moelle osseuse à partir des jumeaux identiques, frères et sœurs, compatible par le système HLA. Cependant, la question de, ce que la nature de la violation constatée dans les cellules souches, Il reste ouvert. Preuves actuellement disponibles pour les effets sur les lymphocytes immunitaires de cellules souches. Sur la nature immunitaire de l'anémie aplasique indiqué par l'absence, dans de nombreux cas, l'effet de la prise de greffe de moelle osseuse transplantées jumeaux identiques sans immunnodepressii avant.

Un grand nombre d'études ont été consacrées les effets de différentes populations de lymphocytes dans la cellule souche. Prouvées, que les cellules des patients atteints d'anémie aplasique, inhibent la formation de colonies érythroïdes de la moelle osseuse, et alors, ils peuvent perturber la différenciation et la prolifération des cellules de moelle osseuse. Une diminution de la fonction d'aide aplasique de l'anémie des lymphocytes T.

Toutes ces données confirment la probabilité d'implication des mécanismes immunitaires dans le développement de l'anémie aplasique chez un nombre significatif de patients. Cependant, il est pas établi, laquelle de ces mécanismes sont primaire, et qui sont reliés à la maladie. Actuellement méthodes, par lequel essayer de diviser l'anémie aplasique, immunitaire et non à l'abri de, très imparfaite. Peut-être il ya différentes formes d'anémie aplasique pathogenèse. Dans certains cas, il y a un défaut interne dans les cellules souches, dans d'autres - le microenvironnement dans la troisième - la suppression des lymphocytes immunitaires de l'hématopoïèse. Cependant, plus probablement, qu'une grande partie de l'anémie aplasique se réfère à un groupe de immunitaire. La preuve en est la méthode de détection agregatgemagglyutinatsii la plupart des patients anémie aplasique surface périphérique d'anticorps rouges globules, appartenant à la classe des IgG. Il est possible de la participation de ces anticorps à détruire mécanisme de cellules souches cytotoxicité anticorps-dépendante, cependant possible, Ces anticorps apparaîtra une seconde fois et d'avoir aucun rapport à la pathogenèse de l'anémie aplasique.

Les manifestations cliniques de l'anémie aplasique

Les manifestations cliniques de l'aplasie médullaire idiopathique peuvent être différents. Dans certains cas, la maladie commence intensément, progresse rapidement et défie presque aucun traitement. Mais le plus souvent la maladie commence progressivement, le patient adapte à l'anémie et aller chez le médecin seulement quand une expression significative de pancytopénie. Le tableau clinique est caractérisé par la suppression de moelle anémie, l'os de gravité variable, thrombocytopénie avec toutes les manifestations cliniques du syndrome de thrombocytopénie (ecchymoses, pétéchies dans la peau, Nasale, saignement gingival, menorragii). Souvent, il ya un degré significatif de la gravité de la neutropénie, qui se traduisent par une pneumonie fréquentes, otite, pyélite et d'autres processus inflammatoires. Parfois hématome abcès. Souvent, il ya une septicémie. L'anémie est due à une violation de la formation des globules rouges du sang, et des saignements.

À l'examen, l'attention est attirée sur la pâleur exprimé, souvent sur la peau sont l'hémorragie. Caractérisé par des modifications inflammatoires de la muqueuse buccale. Lors de l'écoute au cœur souvent trouvé souffle systolique. Quand la forme idiopathique de la maladie ne sont pas splénomégalie. Elle peut être augmentée par gemosideroze, se développe à la suite de transfusions massives de globules rouges. L'élargissement possible du foie due à une insuffisance circulatoire due à l'anémie.

Dans certains cas, la maladie progresse rapidement et au bout de quelques semaines ou quelques mois conduisant à la mort, Autres - procède chronique, avec poussées et rémissions périodiques. Parfois, il arrive un rétablissement complet.

Les résultats de laboratoire dans l'anémie aplasique

L'anémie sévère peut être très important. Parfois, diminue l'hémoglobine à 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anémie souvent normochromique. La teneur varie de réticulocytes 0 4-5 %. Les formes graves de la maladie se produisent à des niveaux inférieurs de réticulocytes. Caractérisé par granulocytopénie grave. Parfois nombre de granulocytes tombe à 0,2 T en 1 l, Le développent plus fréquemment des complications infectieuses. Peut-être que la baisse du nombre absolu de monocytes. Le niveau absolu de lymphocytes dans la plupart des cas reste normal. La numération plaquettaire est toujours réduit, parfois ils ne peuvent pas déterminer quand le comptage. Dans le même temps est un saignement prolongé, développer un syndrome hémorragique. Dans la plupart des patients, l'ESR augmente de 30-50 mm / h.

Réduit le nombre de myelokaryocytes de moelle osseuse. Chez certains patients, la stimulation de rouge germe hématopoïèse. Augmentation du nombre de lymphocytes, les plasmocytes, basophiles tissulaires. Mégacaryocytes peut être complètement absent. Dans la moelle osseuse augmente considérablement la quantité de fer, situé dans erythrokaryocytes. et extracellulaire.

L'examen histologique de la moelle osseuse, dans certains cas, il existe une disparition complète des éléments de moelle osseuse, dans d'autres - il ya de petites poches de l'hématopoïèse dans le fond d'une dévastation importante de la moelle osseuse.

La teneur en fer du sérum de patients a augmenté dans la plupart, approches de saturation de la transferrine 100 %. Dans l'étude en utilisant le fer de ferrokinetiki radioactive détectée allongeant le temps de son retrait du plasma et le montant de la réduction du fer, inclus dans les érythrocytes. La durée de vie des globules rouges du sang, mesurée au moyen du chrome radioactif, souvent abrégé, moins normale. Parfois, des augmentations du taux d'hémoglobine fœtale. Etude de agregatgemagglyutinatsii donne souvent un résultat positif.

Le diagnostic de l'anémie aplasique

Anémie aplasique peut être diagnostiquée seulement après l'examen histologique de la moelle osseuse. Détection de sang périphérique pancytopénie mandats ponction sternale à exclure Leukemia & B₁₂-l'anémie par carence. La prochaine étape obligatoire du diagnostic est la biopsie. Lors de la détection d'une grande quantité de graisse dans la moelle osseuse anémie aplasique diagnostiqué.

Si trepanobiopsy trouvé le rapport normal entre la graisse et les tissus hématopoïétiques ou hyperplasie, diagnostiqué avec disparaît aplasiques. Dans ces cas, il est d'abord nécessaire d'éliminer la forme périphérique de pancytopénie auto-immune, qui est caractérisé par la présence d'anticorps, dirigés contre les globules rouges du sang, plaquettaires granulocytes neutrophiles et périphérique. Cela augmente souvent la rate, Coombs parfois positifs, mais la plupart des anticorps détectés par agregatgemagglyutinatsii. Le nombre des mégacaryocytes de la moelle osseuse de la normale, tandis que l'anémie aplastique sont presque complètement absents. Lorsque pancytopénie périphérique chez les personnes âgées et chez les personnes, résection de l'estomac, devrait d'abord éliminer B₁₂-l'anémie par carence, et les enfants - l'anémie folievodefitsitnoy.

Les signes d'hémolyse intravasculaire (gemosiderinuriya, augmentation de l'hémoglobine libre dans le plasma, l'apparition de l'urine rouge ou noir à haute teneur en protéines, réticulocytose) faveurs ou hémoglobinurie paroxystique nocturne, ou l'anémie hémolytique auto-immune forme d'hémolysine, combiné avec neutropénie et une thrombocytopénie. Un diagnostic correct fait usage d'échantillons Hema, échantillons de saccharose dans trois variantes et une méthode agregatgemagglyutinatsii.