Matière active: Le pemetrexed
Lorsque ATH: L01BA04
CCF: Médicament anticancéreux. Antimetaʙolit
CIM-10 codes (témoignage): C34, C45.0
Lorsque CSF: 22.02.01
Fabricant: LILLY FRANCE S.A.S. (France)
Valium pour solution pour perfusion от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.
| 1 fl. | |
| пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата) | 500 mg |
Excipients: mannitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (pour l'ajustement du pH).
Bouteilles (1) – пачки картонные.
Médicament anticancéreux, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.
Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, Moins, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.
При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.
Distribution
В равновесном состоянииVré пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.
Métabolisme
Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.
Déduction
Première 24 heure après l'injection 70-90% le médicament est excrété par les reins inchangés. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, J1/2 à partir de plasma est 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adénocarcinome, крупноклеточный рак);
— злокачественная мезотелиома плевры.
Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.
Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adénocarcinome, крупноклеточный рак)
Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m2 на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. Monothérapie: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Злокачественная мезотелиома плевры
Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m2
на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного циклаРекомендации перед началом применения препарата Алимта™
Назначение дексаметазона (или аналога) dose 4 mg 2 fois / jour pour 1 день до начала лечения препаратом Алимта™, в день введения и последующий день после введения Алимты™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (de 350 microgrammes à 1000 g, moyenne 400 g) следует назначать как минимум 5 jour au sein de 7 дней перед первым введением Алимты™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 dose 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе можно проводить в день введения Алимты™.
Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта™
Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.
Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .
В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 1.
Tableau 1
| Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | |
| Гематологическая токсичность | L'adaptation de dose |
| Минимальное содержание нейтрофилов <500 клеток/мкл и минимальное содержание тромбоцитов ≥50 000 cellules / | 75% à partir de la dose précédente (оба препарата) |
| Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000 клеток/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов | 75% à partir de la dose précédente (оба препарата) |
| Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000 клеток/мкл с кровотечениемune независимо от минимального содержания нейтрофилов | 50% à partir de la dose précédente (оба препарата) |
une эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, version 2 (NCI 1998).
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 degrés (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 degrés) введение Алимты™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, donné dans le tableau 2.
Tableau 2
| Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | ||
| Негематологическая токсичность une,b | Доза Алимты™ (mg / m2) | Доза цисплатина (mg / m2) |
| Любая токсичность 3c ou 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки | 75% à partir de la dose précédente | 75% à partir de la dose précédente |
| Diarrhée, требующая госпитализации (независимо от степени) ou diarrhée 3 ou 4 degrés | 75% à partir de la dose précédente | 75% à partir de la dose précédente |
| Воспаление слизистой оболочки 3 ou 4 degrés | 50% à partir de la dose précédente | 100% à partir de la dose précédente |
une NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)
b исключая нейротоксичность
de à l'exception de 3 степени повышения уровня трансаминаз.
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 ou 4 степени лечение необходимо отменить.
Tableau 3
| Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | ||
| Степень нейротоксичности | Доза Алимты™ (mg / m2) | Доза цисплатина (mg / m2) |
| 0-1 | 100% à partir de la dose précédente | 100% à partir de la dose précédente |
| 2 | 100% à partir de la dose précédente | 50% à partir de la dose précédente |
Лечение Алимтой™ devraient être supprimés, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 ou 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 degrés) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 ou 4 degrés.
Данные о повышении риска побочных эффектов у patients âgés 65 et ancien non. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.
Dans пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. À CC inférieure à 45 ml / min применение Алимты™ non recommandé (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).
Недостаточно данных по применению препарата у patients ayant une fonction hépatique с повышением содержания билирубина более, que 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0.9% solution de chlorure de sodium.
Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) dissous dans 20 ml 0.9% solution de chlorure de sodium (sans conservateurs) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.
Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% solution de chlorure de sodium. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.
Inutilement. Алимта™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Effets secondaires, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в соответствии со следующей частотой: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% et ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.
A partir du système hématopoïétique: очень часто – лейкопения (15.2%/5.4%), neutropénie (14.7%/8.2%), anémie (19.2%/4.2%); часто – тромбоцитопения.
A partir du système digestif: очень часто – тошнота (39.2%/2.6%), vomissement (19.6%/2.1%), anorexie (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), diarrhée (15.2%/0.9%), ALT accrue (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); часто – запоры, douleur abdominale.
Les réactions dermatologiques: очень часто – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); часто – кожный зуд, alopécie; нечасто – многоформная эритема.
Sur la partie du système nerveux périphérique: часто – сенсорная или моторная невропатия.
A partir du système urinaire: часто – повышение уровня креатинина.
Système cardiovasculaire: редко – суправентрикулярная тахикардия.
Autre: очень часто – повышенная утомляемость (34%/5.3%); часто – лихорадка, neutropénie fébrile, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.
Effets secondaires, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% et ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.
A partir du système hématopoïétique: очень часто – лейкопения (53%/14.9%), neutropénie (56%/23.2%), anémie (33%/5.6%), thrombocytopénie (23.2%/5.4%).
A partir du système digestif: очень часто – тошнота (82.1%/11.9%), vomissement (56.5%/10.7%), anorexie (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), diarrhée (16.7%/3.6%), constipation (21%/0.8%); часто – диспепсия, ALT accrue, EST, GGT.
Les réactions dermatologiques: очень часто – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopécie (11.9%/0%).
Sur la partie du système nerveux périphérique: очень часто – сенсорная невропатия (10.1%/0%); часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная невропатия.
A partir du système urinaire: очень часто – повышение уровня креатинина (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); часто – почечная недостаточность.
Système cardiovasculaire: нечасто – аритмия.
Le système respiratoire: часто – боли в грудной клетке.
Autre: очень часто – повышенная утомляемость (47.6%/10.1%); часто – конъюнктивит, déshydration, neutropénie fébrile, infection, fièvre, urticaire.
Les données post-commercialisation
Le système respiratoire: редко – интерстициальные пневмониты.
A partir du système digestif: редко – колиты.
- Grossesse;
- Allaitement;
- Hypersensibilité à la drogue.
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
Препарат Алимта™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Алимта™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.
Перед каждым введением Алимты™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.
Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.
Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 degrés, comme, neutropénie, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 degrés.
Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. à. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.
Utilisez en pédiatrie
Алимту™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Symptômes: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diarrhée, mucite, éruption.
Traitement: symptomatique, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.
Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.
Результаты исследований in vitro témoigner, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.
Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamine B12 в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.
Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (par 400 mg 4 fois / jour) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) exige la prudence.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T1/2 pendant 2 дней перед применением Алимты™, в день применения и в течение 2 дней после применения.
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой™ и НПВС с большим T1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.
Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.
Le médicament est libéré sous la prescription.
Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à la température de 15 ° à 25 ° C. Durée de vie - 2 année.
Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 non.
Ce site utilise des cookies et des services pour collecter des données techniques auprès des visiteurs afin d'assurer les performances et d'améliorer la qualité du service.. En continuant à utiliser notre site, vous acceptez automatiquement l'utilisation de ces technologies.
Read More