ALIMTA®

Matière active: Le pemetrexed
Lorsque ATH: L01BA04
CCF: Médicament anticancéreux. Antimetaʙolit
CIM-10 codes (témoignage): C34, C45.0
Lorsque CSF: 22.02.01
Fabricant: LILLY FRANCE S.A.S. (France)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Valium pour solution pour perfusion от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Excipients: mannitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (pour l'ajustement du pH).

Bouteilles (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, Moins, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Pharmacokinetics

Distribution

В равновесном состоянииV_ré пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Métabolisme

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Déduction

Première 24 heure après l'injection 70-90% le médicament est excrété par les reins inchangés. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, J_1/2 à partir de plasma est 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Témoignage

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adénocarcinome, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Posologie

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adénocarcinome, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monothérapie: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) dose 4 mg 2 fois / jour pour 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (de 350 microgrammes à 1000 g, moyenne 400 g) следует назначать как минимум 5 jour au sein de 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dose 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Tableau 1

^une эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, version 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 degrés (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 degrés) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, donné dans le tableau 2.

Tableau 2

^une NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^de à l'exception de 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 ou 4 степени лечение необходимо отменить.

Tableau 3

Лечение Алимтой^™ devraient être supprimés, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 ou 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 degrés) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 ou 4 degrés.

Данные о повышении риска побочных эффектов у patients âgés 65 et ancien non. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Dans пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. À CC inférieure à 45 ml / min применение Алимты^™ non recommandé (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у patients ayant une fonction hépatique с повышением содержания билирубина более, que 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% solution de chlorure de sodium.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) dissous dans 20 ml 0.9% solution de chlorure de sodium (sans conservateurs) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% solution de chlorure de sodium. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Inutilement. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Effet secondaire

Effets secondaires, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Souvent – ≥10%, souvent – ≥1% et <10%, rarement – < 1% et ≥ 0.1%, rarement – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

A partir du système hématopoïétique: Souvent – leucopénie (15.2%/5.4%), neutropénie (14.7%/8.2%), anémie (19.2%/4.2%); souvent – thrombocytopénie.

A partir du système digestif: Souvent – nausée (39.2%/2.6%), vomissement (19.6%/2.1%), anorexie (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), diarrhée (15.2%/0.9%), ALT accrue (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); souvent – constipation, douleur abdominale.

Les réactions dermatologiques: Souvent – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); souvent – démangeaisons, alopécie; rarement – érythème polymorphe.

Sur la partie du système nerveux périphérique: souvent – сенсорная или моторная невропатия.

A partir du système urinaire: souvent – augmentation de la créatinine.

Système cardiovasculaire: rarement – tachycardie supraventriculaire.

Autre: Souvent – fatigue (34%/5.3%); souvent – fièvre, neutropénie fébrile, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Effets secondaires, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Souvent – ≥10%, souvent – ≥1% et <10%, rarement – < 1% et ≥ 0.1%, rarement – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

A partir du système hématopoïétique: Souvent – leucopénie (53%/14.9%), neutropénie (56%/23.2%), anémie (33%/5.6%), thrombocytopénie (23.2%/5.4%).

A partir du système digestif: Souvent – nausée (82.1%/11.9%), vomissement (56.5%/10.7%), anorexie (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), diarrhée (16.7%/3.6%), constipation (21%/0.8%); souvent – dyspepsie, ALT accrue, EST, GGT.

Les réactions dermatologiques: Souvent – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopécie (11.9%/0%).

Sur la partie du système nerveux périphérique: Souvent – сенсорная невропатия (10.1%/0%); souvent – altération du goût; rarement – моторная невропатия.

A partir du système urinaire: Souvent – augmentation de la créatinine (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); souvent – insuffisance rénale.

Système cardiovasculaire: rarement – arythmie.

Le système respiratoire: souvent – douleurs à la poitrine.

Autre: Souvent – fatigue (47.6%/10.1%); souvent – conjonctivite, déshydration, neutropénie fébrile, infection, fièvre, urticaire.

Les données post-commercialisation

Le système respiratoire: rarement – интерстициальные пневмониты.

A partir du système digestif: rarement – kolity.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement;

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Précautions

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 degrés, comme, neutropénie, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 degrés.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. à. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Utilisez en pédiatrie

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Dose excessive

Symptômes: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diarrhée, mucite, éruption.

Traitement: symptomatique, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Interactions médicamenteuses

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro témoigner, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamine B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (par 400 mg 4 fois / jour) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) exige la prudence.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 pendant 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à la température de 15 ° à 25 ° C. Durée de vie – 2 année.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 non.