AKTOS

Matière active: Pioglitazone
Lorsque ATH: A10BG03
CCF: Hypoglycémiants oraux
CIM-10 codes (témoignage): E11
Lorsque CSF: 15.02.03
Fabricant: ELI LILLY & Compagnie (États Unis)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills du blanc au presque blanc, tour, de lentille, с одной стороны которых выдавлено “15”, avec un autre – “ACTOS”.

Excipients: lactose monohydraté, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, le stéarate de magnésium.

7 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique.
30 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique.

Pills du blanc au presque blanc, tour, appartement, с одной стороны которых выдавлено “30”, avec un autre – “ACTOS”.

Excipients: lactose monohydraté, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, le stéarate de magnésium.

7 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique.
30 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique.

Pills du blanc au presque blanc, tour, appartement, с одной стороны которых выдавлено “45”, avec un autre – “ACTOS”.

Excipients: lactose monohydraté, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, le stéarate de magnésium.

7 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique.
30 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique.

Action pharmacologique

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, peroxisome proliferator-activated (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Dans le diabète de type 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1c (hémoglobine glyquée). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

Dans le diabète de type 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 m. C_maximum plasma réalisé par 2 non. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_maximum à 3-4 non, но степень всасывания не изменялась.

Distribution

После приема однократной дозы кажущийся V_ré пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) l / kg. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), surtout à l'albumine; Moins – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Métabolisme

Comme chez des volontaires sains, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 C_ss пиоглитазона составляет около 30-50% de C_maximum общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Déduction

J_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 non, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 non. La clairance totale du 5-7 l /.

Après l'ingestion d'environ 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Témoignage

Le diabète sucré de type 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

Posologie

Dose réglée individuellement.

Актос^® intérieur nommé 1 heure / jour, indépendamment du repas.

À monothérapie patients, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® administré à une dose de 15 mg ou 30 mg 1 heure / jour. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 mg / jour.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® est 45 mg 1 heure / jour.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

À polythérapie c производными сульфонилмочевины Актос^® administré à une dose de 15 mg ou 30 mg 1 heure / jour. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® administré à une dose de 15 mg ou 30 mg 1 heure / jour. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® administré à une dose de 15 mg ou 30 mg 1 heure / jour. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® est 30 mg / jour.

Les patients atteints de insuffisance rénale коррекция дозы препарата Актос^® non requis.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Effet secondaire

Sur la partie du système endocrinien: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

A partir du système hématopoïétique: 1-1.6% – anémie (при монотерапии и комбинированной терапии); diminution de l'hémoglobine (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

Métabolisme: gonflement (4.8% – monothérapie, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – gain de poids; rarement – Augmenter l'activité CPK.

A partir du système digestif: sur 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 раза от ВГН; rarement – hépatite.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Système cardiovasculaire: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Contre-

- Diabète sucré de type 1;

- Une acidocétose diabétique;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, anémie, insuffisance hépatique (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 fois la LSN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

Grossesse et allaitement

Ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® pendant la grossesse a été menée.

Inconnu, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® lactation allaitement doit être interrompu.

Précautions

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 Mois. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1c (3 Mois), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, ou en combinaison avec d'autres médicaments hypoglycémiques, y compris l'insuline. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, y compris l'infarctus du myocarde, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Une surveillance attentive des patients, принимающими Актос^®. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, par exemple,, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “boucle” Diurétique (incl. furosémide).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, vomissement, maux d'estomac, fatigue, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 fois la LSN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (OR < 2.5 fois la LSN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 fois la LSN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 fois la LSN, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® cesser.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (tous 2 du mois) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Les patients, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

Dose excessive

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Traitement: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (par exemple,, лечение гипогликемии). Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interactions médicamenteuses

Les patients, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, anticoagulants nepryamыmy, metforminom.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® avec l'érythromycine, астемизилом, les bloqueurs des canaux calciques, cizapridom, kortikosteroidami, cyclosporine, médicaments hypolipidémiants (statynы), takrolymusom, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Durée de vie – 3 année.