Aktemra: mode d'emploi du médicament, structure, Contre-

Matière active: tocilizumab
Lorsque ATH: L04AC07
CCF: Immunosuppresseur spécifique. antagoniste du récepteur de l'interleukine-6 ​​est
CIM-10 codes (témoignage): M05
Lorsque CSF: 05.02.01
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

Aktemra: forme posologique, Composition et emballage

Solution à diluer pour perfusion un liquide jaune transparent ou opalescent incolore ou de couleur pâle Couleur.

Excipients: polysorbate 80, saccharose, le phosphate de sodium dodécahydraté hydrogène, phosphate monosodique dihydraté, eau d / et.

4 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
4 ml – des flacons en verre incolores (4) – packs de carton.

Solution à diluer pour perfusion un liquide jaune transparent ou opalescent incolore ou de couleur pâle Couleur.

Excipients: polysorbate 80, saccharose, le phosphate de sodium dodécahydraté hydrogène, phosphate monosodique dihydraté, eau d / et.

10 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
10 ml – des flacons en verre incolores (4) – packs de carton.

Solution à diluer pour perfusion un liquide jaune transparent ou opalescent incolore ou de couleur pâle Couleur.

Excipients: polysorbate 80, saccharose, le phosphate de sodium dodécahydraté hydrogène, phosphate monosodique dihydraté, eau d / et.

20 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
20 ml – des flacons en verre incolores (4) – packs de carton.

Aktemra: effet pharmacologique

tocilizumab – Anticorps monoclonal recombinant humanisé au récepteur de l'interleukine-6 ​​humaine (IL-6) IgG sous-classe d'immunoglobulines₁. Tocilizumab se lie sélectivement et inhibe à la fois soluble, et la membrane IL-6 récepteurs (SIL-6R и MIL-6R). IL-6 est une cytokine multifonctionnelle, produites par différents types de cellules, impliqué dans la régulation paracrine, processus physiologiques et pathologiques systémiques, tels que la stimulation de la sécrétion d'Ig, activation des lymphocytes T, stimulation de la production de la phase aiguë de protéines hépatiques, et la stimulation de l'hématopoïèse. IL-6 est impliquée dans la pathogenèse de diverses maladies, incl. les maladies inflammatoires, l'ostéoporose et le cancer.

Efficacité clinique dans la polyarthrite rhumatoïde

L'effet clinique 20%, 50% et 70% selon les critères de l'American College of Rheumatology (TOC) par 6 mois a été observée plus fréquemment dans le traitement du tocilizumab, qu'avec le placebo, indépendamment de la présence ou l'absence de facteur rhumatoïde, âge, sexe, course, nombre de traitements antérieurs ou stade de la maladie. La réponse au traitement se leva promptement (la deuxième semaine), Elle a intensifié au cours du traitement et a été maintenu sur 18 Mois.

Les patients, traité avec tocilizumab, Des améliorations significatives ont été relevées en ce qui concerne tous les critères AKP (le nombre d'articulations douloureuses et gonflées, amélioration de l'évaluation globale de l'efficacité du traitement de l'avis du médecin et le patient, degré de troubles fonctionnels selon un sondage HAQ, évaluation de la gravité de la douleur, indicateurs de protéine C-réactive) par rapport aux patients, ceux qui ont reçu un placebo + méthotrexate (MT)/les anti-inflammatoires de base (DMARD).

Les patients, traité avec tocilizumab, considérablement réduit l'indice d'activité de la maladie sur une échelle DAS28 (échelle d'activité de la maladie) par rapport aux patients, ceux qui ont reçu un placebo + DMARD. bonne réponse ou modérée par des critères EULAR observés chez les patients significativement plus, traité avec tocilizumab, que le placebo + DMARD.

Les patients, traité avec tocilizumab (monothérapie ou sochetanie avec BPVP), par rapport à celles, qui a reçu MT / ARMM, observé une amélioration cliniquement significative du degré des troubles fonctionnels (HAQ-DI), fatigue (FAIT-F, évaluation fonctionnelle de la fatigue des maladies chroniques), ainsi que l'amélioration des performances physiques, et les indicateurs de santé mentale pour le questionnaire SF-36.

K 24 semaine, la proportion de patients, ont présenté une amélioration cliniquement significative HAQ-DI (définie comme une diminution du score total individuel d'au > 0.25), la thérapie était significativement plus élevée tocilizumab, qu'avec un traitement placebo + MT / BPVP.

Tocilizumab en monothérapie, en combinaison avec DMARD / MT, statistiquement significative (p<0.0001), Elle conduit à une augmentation de l'indice d'hémoglobine 24 semaine. La plus forte augmentation a été observée chez les patients souffrant d'anémie chronique, associée à l'arthrite rhumatoïde. L'hémoglobine médiane a augmenté à 2 semaine et est resté dans la fourchette normale pour tous 24 semaines.

Après administration de tocilizumab une diminution rapide des valeurs moyennes des indicateurs de phase aiguë, protéine C-réactive, la vitesse de sédimentation érythrocytaire, et l'amyloïde A sérique, et une réduction du nombre de plaquettes dans la plage normale.

Aktemra: pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du tocilizumab n'a pas changé avec le temps. L'ASC augmentation la plus forte dose-dépendante et C_min observé pour des doses 4 et 8 mg / kg toutes les quatre semaines. C_maximum augmente en proportion directe de la dose. A l'équilibre, l'ASC et la C calculée_min Nous étions dans 2.7 et 6.5 fois plus élevée à une dose de 8 mg / kg par rapport à la dose 4 mg / kg, respectivement.

Pour tocilizumab à un taux d'application 8 mg / kg toutes 4 de la semaine, caractérisé par les indicateurs suivants: la moyenne estimée (± écart-type) AUC à l'état d'équilibre - 35000 ± 15500 h x pg / ml, C_min et C_maximum - 10,5 ± 9,74 ug / ml et 183 ± 85,6 pg / ml, respectivement. Les coefficients de cumul pour AUC et C_Max nombre: 1.22 et 1.06, respectivement. rapport d'accumulation était plus élevée pour C_min (2.35), Il était prévu en raison de la clairance non linéaire à faible concentration. L'état d'équilibre a été atteint après la première injection et après 8 et 20 semaines pour C_maximum, ASC и C_min, respectivement.

Distribution

Après la marche / l'élimination de la tocilizumab circulation systémique a biphasé. Chez les patients avec V central de l'arthrite rhumatoïde_ré est 3.5 l, périphérique - 2.91 l, et V_ré à l'état stationnaire 6.41 l.

Déduction

La clairance totale concentration de tocilizumab dépendante et représente la somme de la clairance linéaire et non-linéaire. jeu de ligne est 12.5 ml / h. La clairance non linéaire, en fonction de la concentration, Il a une valeur maximale à de faibles concentrations tocilizumab. A des concentrations plus élevées de tocilizumab clairance de la ligne prédominante en raison de la saturation de la clairance de la trajectoire non linéaire. J_1/2 Cela dépend de la concentration. A l'équilibre, l'efficacité T_1/2 pour tolitsizumaba à un taux d'application 8 mg / kg une fois 4 semaines a diminué avec la concentration en diminuant dans les intervalles entre l'administration 14 à 8 jours.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La pharmacocinétique du tocilizumab chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée.

La pharmacocinétique du tocilizumab chez les patients souffrant d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Dans la plupart des patients, enregistré dans l'analyse pharmacocinétique de population, La fonction rénale est une fonction rénale normale ou une altération légère (QC formule Kokrofta-Hirondelles < 80 ml / min et ≥ 50 ml / min), qui n'a pas affecté la pharmacocinétique du tocilizumab.

Il ne nécessite pas de correction des doses de tocilizumab chez les patients âgés, ainsi que fondée sur le sexe et la race.

Aktemra: témoignage

• polyarthrite rhumatoïde d'activité modérée ou sévère chez l'adulte en monothérapie, et en association avec le méthotrexate et / ou d'autres médicaments anti-inflammatoires de base.

Aktemra: schéma posologique

Le médicament est administré / goutte à goutte à une dose de 8 mg / kg pour un minimum 1 non, 1 une fois par 4 de la semaine.

Aktemru^® dilué à 100 ml stérile 0.9 % solution de chlorure de sodium dans des conditions aseptiques.

La sécurité et l'efficacité du tocilizumab dans enfants pas encore défini.

Un ajustement de dose les anciens non requis.

Un ajustement de dose patients insuffisance rénale non requis.

la sécurité et l'efficacité dans tocilizumab Les patients atteints d'insuffisance hépatique Je ne l'ai pas été étudié.

Règles de préparation et conservation de solution

La quantité requise du médicament à base 0.4 ml 1 kg de poids corporel (0.4 ml / kg) gagnant aseptiques et dilué à la concentration de conception dans la bouteille d'infusion (paquet) de 0.9 % solution de chlorure de sodium pour injection (la solution doit être stérile et apyrogène). Pour Agiter délicatement inverser le flacon (paquet) pour éviter la formation de mousse. Avant l’introduction de la solution doit être inspectée pour extrinsèques ou décoloration.

Une solution de perfusion préparée Actemra^® physiquement et chimiquement stable 0.9 % solution de chlorure de sodium pour 24 heures à 30 ° C.

Du point de vue microbiologique, la solution préparée doit être utilisée immédiatement.

Si le médicament est pas utilisé immédiatement, le temps et les conditions de stockage de la solution préparée sont à la charge de l'utilisateur et ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 2 ° C à 8 ° C et seulement si, si la préparation de la solution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validiruemyh.

Aktemra: effet secondaire

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et < 1/10), rarement (≥ 1/1000 et < 1/100).

Infection: Souvent – infection des voies respiratoires supérieures; souvent - flegmona, infection, causée par l'herpès simplex de type 1 zoster и herpès; rarement - diverticulite. suivi à long terme a enregistré de graves maladies infectieuses, incl. pneumonie, flegmona, infection, causée par l'herpès zoster, gastro-entérite, diverticulite, état septique, arthrite bactérienne, réactivation d'infections latentes, incl. mikobaktyerialinykh.

Sur la partie de l'appareil digestif: souvent - ulcères de la bouche, gastrite; rarement - stomatite.

SNC: souvent - mal de tête, vertiges.

Système cardiovasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle.

Les réactions dermatologiques: souvent - éruption, démangeaison; rarement - urticaire.

Les réactions allergiques: réactions d'hypersensibilité - rarement, incl. réactions anaphylactiques (dans 0.3 % patients).

A partir des paramètres de laboratoire: souvent - leucopénie, neutropénie, hypercholestérolémie, augmentation des transaminases hépatiques; rarement – hypertriglycéridémie, augmentation de la bilirubine totale.

Aktemra: Contre-

• maladies infectieuses actives (incl. tuberculose);
• grossesse;
• lactation (allaitement maternel);
• hypersensibilité au tocilizumab ou à d'autres composants du médicament.

DE prudence utiliser chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes, maladies liées, prédisposant à l'infection (incl. diverticulite, diabète), dans la maladie du foie en phase active ou une insuffisance hépatique, neutropénie.

Aktemra: Grossesse et allaitement

Innocuité et l'efficacité d'Actemra^® pendant la grossesse ne sont pas bien compris.

DANS Des études expérimentales Animaux administration Actemra^® à fortes doses augmente le risque d'avortement spontané / mort embryofœtale. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.

Inconnu, si tocilizumab apparaît dans le lait maternel chez l'homme. En dépit de la libération d'IgG endogène dans le lait maternel, l'absorption systémique du médicament pendant l'allaitement est peu probable en raison de la dégradation protéolytique rapide de ces protéines dans le système digestif.

Aktemra: Instructions spéciales

Vous ne devriez pas commencer le traitement par Actemra^® Les patients atteints de maladies infectieuses actives. Avec le développement d'infections graves avec un traitement ACTEMRA^® Il devrait être interrompu pour éliminer l'infection. Il faut être prudent lors de l'utilisation Actemra^® chez les patients atteints de maladies infectieuses récurrentes dans l'histoire, ainsi que les maladies concomitantes, prédisposant à l'infection (par exemple,, pour diverticulite, diabète).

Lorsque le traitement par Actemra^® Il augmente le risque de maladies infectieuses graves (pneumonie, flegmona, Zona, gastro-entérite, diverticulite, état septique, arthrite bactérienne). Dans de rares cas, les infections graves sont fatales. Enregistrés des cas isolés d'infections opportunistes, sensibles à la thérapie (pneumonie, provoquée par Pneumocystis jiroveci et Mycobacterium avium).

Il est nécessaire de prendre des précautions supplémentaires dans le but de la détection précoce des infections graves chez les patients souffrant d'arthrite rhumatoïde, Biologics réception, parce que les signes ou les symptômes de l'inflammation aiguë peuvent être effacées, dans le cadre de la suppression de la réponse en phase aiguë. Les patients doivent être informés de répondre immédiatement au médecin si des symptômes, indiquant l'apparition d'infections, dans le but de diagnostic en temps opportun et l'affectation de traitement approprié.

ne devrait pas immuniser en direct et vaccins vivants atténués en même temps que la thérapie ACTEMRA^®, parce que la sécurité de cette combinaison n'a pas été établie. Il n'y a pas de données sur la transmission secondaire d'infection des patients, recevoir des vaccins vivants, aux patients, tocilizumab réception.

Avec l'introduction du médicament dans un certain nombre de cas, il y a des réactions à la perfusion (événements individuels, résultant pendant la perfusion ou pour 24 heures après). Au cours de la perfusion ont été observées principalement des épisodes de haute BP, et pour 24 h - réactions cutanées (éruption, urticaire). Ces effets ne conduisent pas à une restriction de la possibilité d'un traitement.

Au cours de la deuxième à la cinquième perfusion Actemra^® anaphylaxie observées et les réactions d'hypersensibilité graves (dans 0.3% patients). Nécessaire pour le traitement des médicaments de réactions anaphylactiques devraient être disponibles pour une utilisation immédiate au moment de la demande d'Actemra^®.

La prudence est recommandée chez les patients présentant une maladie hépatique active ou une insuffisance hépatique, comme traitement ACTEMRA^®, en particulier en association avec le méthotrexate, Il peut être associé à une augmentation des transaminases hépatiques.

élévation transitoire de l'activité ALT / AST dans plus de 3 fois la LSN ont été observées dans 2.1% patients, traité avec tocilizumab 8 mg / kg, et 6.5 % patients, traité avec tocilizumab 8 mg / kg en combinaison avec des DMARD. L'ajout de médicaments potentiellement hépatotoxiques (méthotrexate) à tocilizumab a conduit à une augmentation de la fréquence croissante activité enzymatique. Augmentation de l'activité ALT / AST dans plus de 5 fois la LSN ont été observées dans 0.7% patients, recevant tocilizumab en monothérapie, et 1.4% patients, recevant tocilizumab en combinaison avec des DMARD, Cependant, la plupart des patients ont interrompu le traitement. Ces changements ne sont pas associés à une augmentation cliniquement significative du taux de bilirubine directe, des signes cliniques d'hépatite ou d'insuffisance hépatique.

Il doit être utilisé avec prudence dans Actemra^® patients avec neutropénique. La réduction du nombre des neutrophiles ci-dessous 1.0 X 10⁹/ml observée dans 3.4%, et au-dessous 0.5 X 10⁹/ml - en 0.3 % patients, Actemra^® dose 8 mg / kg en combinaison avec des DMARD, aucun lien apparent avec le développement d'infections graves. Les patients ayant un nombre absolu de neutrophiles < 0.5 X 10⁹/L traitement ACTEMRA^® non recommandé.

Il y a une augmentation du métabolisme lipidique (cholestérol total, HDL, LDL, triglycérides). Dans la plupart des patients, l'indice athérogène n'a pas augmenté, et une augmentation des taux de cholestérol total corriger efficacement les médicaments hypolipidémiants.

Dans 1.4% des patients développent des anticorps à tocilizumab, 0.2% dont des réactions allergiques. Dans 1% patients, qui développent des anticorps neutralisants, réduire l'efficacité du traitement par Actemra^® tout au long de 96 semaines n'a pas été observé.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Les études sur l'effet du médicament sur la capacité à conduire et à utiliser des machines n'a été menée. Sur la base du mécanisme d'action et le profil de sécurité, Aktemra^® Il n'a pas l'effet de.

Aktemra: surdosage

Les données disponibles sur le surdosage Actemra^® limité. Dans un cas de surdosage involontaire à une dose 40 mg / kg ont été observés chez un patient souffrant de myélome multiple réactions indésirables. Non noté que des réactions indésirables graves chez des volontaires en bonne santé, qui a été obtenu une fois Actemra^® à une dose de 28 mg / kg, Bien que la neutropénie a été observée, affectant à une dose réduite.

Aktemra: interaction médicamenteuse

L'utilisation simultanée de médicaments pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, tels que le méthotrexate, La chloroquine et ses dérivés, immunosuppresseurs (azathioprine, léflunomide), GCS (prednisolone et leurs dérivés), l'acide folique et ses dérivés, AINS (diclofénac, Ibuprofen, naproxène, méloxicam, Le célécoxib et d'autres inhibiteurs de la COX-2), analgésiques (paracétamol, la codéine et ses dérivés, tramadol), Il ne modifie pas la pharmacocinétique du tocilizumab.

Une étude sur l'utilisation du tocilizumab combiné avec d'autres ARMM biologiques n'a pas été effectué.

Le système d'éducation enzymes CYP450 est supprimée par des cytokines, inflammation chronique stimulante. donc prévu, que tout médicament, a un effet anti-inflammatoire prononcée, comme tocilizumab, peut normaliser l'activité des enzymes CYP450. Cela présente un intérêt clinique pour les substrats de CYP450 avec un index thérapeutique étroit, pour lequel la dose sélectionnée individuellement. Au début du traitement par Actemra^® patients, recevoir ces médicaments, il faut surveiller de près l'action thérapeutique (par exemple,, pour la warfarine) ou la concentration de médicament (par exemple,, ciclosporine) et, si nécessaire, ajuster la dose individuelle.

Aktemra: conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Aktemra: conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température de 2 ° à 8 ° C; Ne pas congeler. Durée de vie – 2 année 6 mois.