Abacavir + Zidovudine + Lamivudine: mode d'emploi du médicament, structure, Contre-

Titulaire du certificat d'immatriculation: ATOLL, LTD (Russie)

Fabriqué: OZONE, LTD (Russie)

Code ATX: J05AR04 (Zidovudine, lamivudine et abacavir)

Principes actifs Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

• zidovudine (la zidovudine)OMS enregistré
• abacavir (abacavir) OMS enregistré
• lamivudine (lamivudine) OMS enregistré

Forme galénique Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

[Le médicament est libéré sous la prescription] Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Languette., couverture. couvercle du film, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 ou 100 Ordinateur personnel.

reg. №: LP-005757 de 28.08.19 – Courant

Forme du produit, conditionnement et composition du médicament Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Pills, pelliculé blanc ou presque blanc, Ovale, de lentille, avec Valium; sur la section transversale des comprimés sont visibles 2 couche: le noyau est blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre ou brunâtre et la coque.

Excipients: cellulose microcristalline (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidone K-25 – 36 mg, le stéarate de magnésium – 24.4 mg, dioxyde de silicium colloïdal – 6.1 mg.

La composition de la coque: Opadry II 85F48105 blanc – 30 mg, incl. alcool polyvinylique – 14.07 mg, macrogol – 7.08 mg, talc – 5.22 mg, Le dioxyde de titane – 3.63 mg.

3 Ordinateur personnel. – emballages Valium planimétrique (PVC/feuille d'aluminium) (1) – packs de carton.
3 Ordinateur personnel. – emballages Valium planimétrique (PVC/feuille d'aluminium) (2) – packs de carton.
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3 Ordinateur personnel. – emballages Valium planimétrique (PVC/feuille d'aluminium) (5) – packs de carton.
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6 Ordinateur personnel. – emballages Valium planimétrique (PVC/feuille d'aluminium) (10) – packs de carton.
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10 Ordinateur personnel. – emballages Valium planimétrique (PVC/feuille d'aluminium) (6) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – emballages Valium planimétrique (PVC/feuille d'aluminium) (10) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – banques (1) – packs de carton.
20 Ordinateur personnel. – banques (1) – packs de carton.
30 Ordinateur personnel. – banques (1) – packs de carton.
40 Ordinateur personnel. – banques (1) – packs de carton.
50 Ordinateur personnel. – banques (1) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – banques (1) – packs de carton.
100 Ordinateur personnel. – banques (1) – packs de carton.

Groupe clinique et pharmacologique: Virucide, active contre le VIH
Groupe pharmaco-thérapeutique: Antiviral [VIH] moyens

Action pharmacologique Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Agents antiviraux combinés. Abacavir, lamivudine et zidovudine – Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH, inhiber sélectivement la réplication du VIH-1 et du VIH-2. Abacavir, la lamivudine et la zidovudine subissent des étapes successives de métabolisme impliquant des kinases intracellulaires et sont converties en les 5'-triphosphates correspondants (TF). Abacavir-TF, la lamivudine-TF et la zidovudine-TF sont des substrats et des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse du VIH.

Le principal effet antiviral des substances actives réside dans leur capacité à être incorporées sous forme de monophosphate dans l'ADN du VIH synthétisé., conduisant à une rupture de réplication. Parenté de lamivudine, abacavir et zidovudine à l'ADN- les polymérases de la cellule hôte sont beaucoup plus faibles.

Souches de VIH obtenues in vitro, résistant à l'abacavir, des mutations ont été trouvées dans plusieurs codons du gène de la transcriptase inverse (DEPUIS) – М184V, K65R, L74Vè Y115F. La résistance du VIH à l'abacavir se développe lentement in vitro et in vivo. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice par rapport à 50% souches IC50 (dans 8 fois concernant le virus “sauvage” type) plusieurs mutations du génome viral sont nécessaires. Isole, résistant à l'abacavir, peut être moins sensible à l'action de la lamivudine, zalcitabine et/ou didanosine, mais conservent complètement la sensibilité à la zidovudine et à la stavudine. Échec de l'association abacavir, lamivudine et la zidovudine au tout début du traitement est généralement due à une seule mutation – М184V, par conséquent, l'utilisation de cette association préserve la possibilité d'un large choix de schémas thérapeutiques de deuxième intention..

Pharmacocinétique Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Lamivudine orale, l'abacavir et la zidovudine sont rapidement et bien absorbés par le tractus gastro-intestinal. Biodisponibilité absolue de la lamivudine, l'abacavir et la zidovudine après administration orale chez l'adulte sont respectivement 80-85%, 83% et 60-70%.

Vd lamivudine, l'abacavir et la zidovudine avec administration intraveineuse est une moyenne 1.3, 0.8 et 1.6 l/kg respectivement. Liaison de la lamivudine à la principale protéine plasmatique, albumine, sans importance (in vitro moins 36% albumine sérique), la pharmacocinétique de la lamivudine est linéaire. La zidovudine se lie aux protéines plasmatiques à 34-38%. Selon des études in vitro, L'abacavir aux doses thérapeutiques se lie aux protéines sériques pendant environ 49%.

Lamivudine, l'abacavir et la zidovudine traversent la BHE et se retrouvent dans le liquide céphalo-rachidien (SMQ). Le rapport des concentrations sériques de lamivudine et de zidovudine aux concentrations correspondantes du médicament dans le LCR par 2-4 h après l'administration orale est en moyenne d'environ 0.12 pour la lamivudine et 0.5 pour la zidovudine. Selon des études chez des patients infectés par le VIH, l'abacavir pénètre bien dans le LCR, tandis que l'ASC de l'abacavir dans le LCR est 30-44% de l'ASC de l'abacavir dans le plasma. Dans une étude clinique 1 phase d'étude de la pharmacocinétique de l'abacavir est montrée, que par 1.5 heures après l'administration d'abacavir à une dose 300 g 2 fois/jour sa concentration dans le LCR est 0.14 ug / ml. Lors de l'utilisation d'abacavir à une dose 600 mg 2 fois/jour, sa concentration dans le LCR augmente avec 0.13 ug / ml dans du 0.5-1 h après l'injection, à 0.74 ug / ml dans du 3-4 non. Ainsi, même si la concentration d'abacavir dans le LCR à travers 4 h après son administration à une dose 600 mg 2 fois/jour et n'atteint pas un maximum, il dépasse IC50 (0.8 µg/ml ou 0.6 mmol / l) sur 9 temps.

L'abacavir est principalement métabolisé dans le foie, seulement 2 % à partir de la dose acceptée est excrété inchangé par les reins. Chez l'homme, l'abacavir est métabolisé, principalement, sous l'action de l'alcool déshydrogénase avec formation de 5′- acide carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former 5'- glucuronide, qui concernent 66% du total, médicament excrété par les reins.

La lamivudine est éliminée sous forme inchangée par excrétion rénale..

Zidovudine, principalement, métabolisée dans le foie. Le principal métabolite de la zidovudine dans le plasma et l'urine est le 5'-glucuronide de zidovudine., qui est excrété par les reins et est d'environ 50-80% de la dose. Les autres métabolites de la zidovudine administrés par voie parentérale sont 3′-amino-3′-désoxygimidine (AMT).

La lamivudine T1/2 est 5-7 non. La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d'environ 0.32 l / h kg, la majeure partie est une clairance rénale (Plus 70%), via le système de transport des cations organiques. Des études menées chez des insuffisants rénaux ont montré, que l'insuffisance rénale affecte l'excrétion de la lamivudine.

Les taux plasmatiques de zidovudine sont augmentés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Le T1/2 moyen de l'abacavir est d'environ 1.5 non. Après plusieurs doses d'abacavir à une dose 300 mg par voie orale 2 fois/jour aucun cumul significatif n'est observé. L'élimination de l'abacavir se fait par métabolisme hépatique, suivi de l'excrétion des métabolites principalement par les reins.. Sur 83% la dose administrée d'abacavir est excrétée par les reins sous forme de métabolites et inchangée, la quantité restante est excrétée par les intestins.

Dans les études portant sur des patients insuffisants rénaux,, que l'insuffisance rénale affecte l'excrétion de la lamivudine en raison d'une diminution de la clairance rénale. Il a également été montré, que les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ont des concentrations plasmatiques accrues de zidovudine. L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie., Moins 2% il est excrété par les reins sous forme inchangée. La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale est similaire à celle des patients ayant une fonction rénale normale..

L'abacavir est métabolisé, principalement, foie. La pharmacocinétique de l'abacavir a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère. (5-6 points sur la Child-Pugh). Les résultats de l'étude indiquent une augmentation de l'ASC de l'abacavir en moyenne 1.89 fois et une augmentation de T1 / 2 de l'abacavir dans 1.58 fois. L'insuffisance hépatique n'affecte pas l'ASC des métabolites de l'abacavir, cependant, le taux de leur formation et de leur excrétion est réduit.

Indications des substances actives du médicament Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Traitement de l'infection à VIH chez les adultes et les enfants plus âgés 12 années de traitement antirétroviral.

Schéma posologique Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

La méthode d'application et le schéma posologique d'un médicament particulier dépendent de sa forme de libération et d'autres facteurs.. Le schéma posologique optimal est déterminé par le médecin. La conformité de la forme posologique d'un médicament particulier avec les indications d'utilisation et le schéma posologique doit être strictement observée..

Oralement. Une dose unique du médicament combiné est prise 2 fois / jour.

Si le poids corporel d'un adolescent ou d'un adulte est inférieur à 40 kg cette combinaison n'est pas applicable, étant donné que la dose de chaque substance active est fixe et qu'il n'est pas possible de réduire la dose de chaque substance active séparément.

En cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale, une correction du schéma posologique est nécessaire..

Effets secondaires Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Symptômes d'une réaction d'hypersensibilité (РГЧ)

A partir du système hématopoïétique: lymphopénie.

A partir du système nerveux: mal de tête, paresthésie.

Le système respiratoire: essoufflement, toux, maux de gorge, syndrome de détresse respiratoire, insuffisance respiratoire.

A partir du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération dans la bouche, augmentation des tests de la fonction hépatique, insuffisance hépatique.

A partir du système urinaire: augmentation de la créatinine sérique, insuffisance rénale.

Peau et la graisse sous-cutanée: éruption (maculopapuleuse ou urticarienne).

Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie, rarement – myolyse, arthralgie, Augmenter l'activité CPK.

Autre: fièvre, se sentir fatigué, malaise, œdème, lymphadénopathie, tension basse, conjonctivite, anaphylaxie.

Si l'un de ces symptômes apparaît, un examen approfondi du patient est nécessaire pour exclure une réaction d'hypersensibilité.. Si une réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue, represcription de l'association abacavir + lamivudine + zidovudine ou d'autres médicaments, contenant de l'abacavir, strictement contre-indiqué.

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10 000, <1/1000); rarement (<1/10 000).

Abacavir – effets secondaires

Sur la partie du système immunitaire: souvent – Les réactions d'hypersensibilité.

A partir du système nerveux: souvent – mal de tête.

A partir du système digestif: souvent – anorexie, nausée, vomissement, diarrhée; rarement – pancréatite.

Métabolisme: souvent – hyperlactatémie; rarement – L'acidose lactique.

Peau et la graisse sous-cutanée: souvent – éruption (aucun symptôme systémique); rarement – érythème polymorphe exsudatif, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Autre: souvent – fièvre, apathie, se sentir fatigué.

Lamivudine – effets secondaires

A partir du système hématopoïétique: rarement – neutropénie, anémie, thrombocytopénie; rarement – véritable aplasie érythrocytaire.

Métabolisme: souvent – hyperlactatémie; rarement – L'acidose lactique.

A partir du système nerveux: souvent – mal de tête; rarement – paresthésie, perifericheskaya neuropathie.

A partir du système digestif: souvent – nausée, vomissement, douleur dans le haut du ventre, diarrhée; rarement – augmentation temporaire de l'AST, OR; rarement – augmentation de l'activité de l'amylase sérique, pancréatite.

Peau et la graisse sous-cutanée: souvent – éruption, alopécie.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – arthralgie, lésions musculaires; rarement – raʙdomioliz.

Autre: souvent – se sentir fatigué, malaise, élévation de la température.

Certains patients, qui ont reçu une thérapie antirétrovirale combinée, il y a eu une redistribution/accumulation de tissu adipeux dans le corps. La fréquence de ce phénomène dépend de nombreux facteurs., incl. d'une combinaison de médicaments antirétroviraux.

Zidovudine – effets secondaires

A partir du système hématopoïétique: souvent- anémie (une transfusion sanguine peut être nécessaire), neutropénie et leucopénie. Ces effets secondaires sont plus susceptibles de se produire avec des doses élevées de zidovudine. (1200–1500mg/jour), chez les patients atteints d'une infection à VIH avancée (en particulier avec une réserve de moelle osseuse réduite avant le traitement) et, en particulier, chez les patients dont le nombre de cellules CD4+ est inférieur à 100/mcL. Chez certains patients, il est nécessaire de réduire la dose de zidovudine jusqu'au sevrage. La neutropénie survient plus fréquemment chez ces patients, qui ont un nombre de neutrophiles, les taux sériques d'hémoglobine et de vitamine B12 sont réduits au moment de l'initiation du traitement par la zidovudine. Rarement – thrombocytopénie et pancytopénie (avec hypoplasie de la moelle osseuse); rarement – véritable aplasie érythrocytaire; rarement – aplasticheskaya anémie.

Métabolisme: souvent – hyperlactatémie; rarement- L'acidose lactique, anorexie; redistribution/accumulation de tissu adipeux (La fréquence de cet effet secondaire dépend de nombreux facteurs., incl. d'une combinaison spécifique de médicaments antirétroviraux).

Par psyché: rarement – anxiété et dépression.

A partir du système nerveux: Souvent – mal de tête; souvent – vertiges; rarement – insomnie, paresthésie, somnolence, diminution de l'activité mentale, convulsions.

Sur la partie de l'organe de la vision: fréquence inconnue – œdème maculaire, amblyopie, photophobie.

Sur la partie de l'organe de l'ouïe: vertige, perte auditive.

Système cardiovasculaire: rarement – cardiomyopathie.

Le système respiratoire: rarement – essoufflement; rarement – toux.

A partir du système digestif: Souvent – nausée; souvent – vomissement, douleurs abdominales et diarrhée, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la concentration de bilirubine; rarement – flatulence; rarement – pigmentation de la muqueuse buccale, disgevziya, dyspepsie, pancréatite, une maladie du foie, comme une hépatomégalie sévère avec stéatose.

Peau et la graisse sous-cutanée: rarement – éruption cutanée et démangeaisons; rarement – pigmentation des ongles et de la peau, Transpiration.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – myalgie; rarement – myopathie.

A partir du système urinaire: rarement – urination fréquente.

Du système reproducteur et de la glande mammaire: rarement – gynécomastie.

Les réactions allergiques: rarement – urticaire.

Autre: souvent – malaise général; rarement – fièvre, syndrome douloureux généralisé et asthénie; rarement – frissons, douleurs à la poitrine, symptômes pseudo-grippaux.

Contre-indications à l'utilisation d'Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B et C sur l'échelle de l'enfant- Boire); insuffisance hépatique légère (Classe A sur Child-Pugh); altération de la fonction rénale (CC <50 ml / min); diminution prononcée du contenu en neutrophiles (moins de 0,75×109l) ou concentration d'hémoglobine (Moins 7.5 g / dl, ou 4.65 mmol / l) en raison de la teneur en zidovudine; Âge de 12 années (en raison de l'impossibilité d'ajuster la dose); moins de poids 40 kg.

Soigneusement

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (à une concentration d'hémoglobine inférieure à 9 g / l (5.59 mmol / l) ou la teneur en neutrophiles dans le sang est inférieure à 1,0 × 109 / l) un ajustement posologique de la zidovudine peut être nécessaire (avec le développement de ces effets indésirables, l'abacavir, la zidovudine et la lamivudine sont utilisées séparément); pancréatite (incl. l'histoire); gepatomegaliya, hépatite, tout facteur de risque de maladie du foie; la présence de facteurs de risque pour le développement de la maladie coronarienne; Les patients âgés.

Abacavir + Zidovudine + Lamivudine – utiliser pendant la grossesse et l'allaitement

La sécurité de cette combinaison chez les femmes pendant la grossesse n'a pas encore été étudiée.. Il existe des preuves issues d'études sur les effets de l'abacavir, lamivudine et zidovudine sur le développement fœtal chez les animaux. Par conséquent, pendant la grossesse, les médicaments, contenant cette combinaison n'est utilisé que si, si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque pour le fœtus.

Influence de l'abacavir, lamivudine et la zidovudine sur la fertilité chez la femme n'ont pas encore été étudiées. Pour la zidovudine,, que son utilisation chez les hommes n'affecte pas le nombre, morphologie et mobilité des spermatozoïdes.

Les experts ne recommandent pas l'allaitement aux patientes infectées par le VIH, pour éviter de transmettre le VIH à un enfant. Parce que l'abacavir, ses métabolites et le VIH passent dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Demande de violations de la fonction hépatique – Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

L'utilisation du médicament est contre-indiquée en cas de dysfonctionnement hépatique modéré et sévère..

Abacavir + Zidovudine + Lamivudine – Demande de violations de la fonction rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, la dose de lamivudine doit être réduite proportionnellement à la diminution du CC.. À cet égard, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour CC moins 50 ml / min.

Utilisation chez l'enfant Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans en raison de l'impossibilité d'ajuster la dose.

Précautions – Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

L'utilisation de médicaments, contenant cette association est associé à un risque de développer une réaction d'hypersensibilité (РГЧ), caractérisée par de la fièvre et/ou une éruption cutanée et d'autres symptômes, révélateur de lésions organiques multiples. La HSR peut mettre la vie en danger et, dans de rares cas, peut être mortelle si elle n'est pas traitée. Le risque de développer une HSR avec cette combinaison est significativement augmenté chez les patients avec un résultat de test positif pour la présence de l'allèle HLA-B * 5701.. Cependant, les HSR pour l'abacavir ont été observées à une fréquence plus faible chez les patients, ne porte pas cet allèle.

Le test de la présence de l'allèle HLA-B*5701 doit être effectué avant de commencer le traitement avec l'association, et également avant de reprendre le traitement avec cette association chez les patients dont le statut de l'allèle HLA-B*5701 est inconnu., qui ont déjà bien toléré le traitement par l'abacavir.

Non recommandé pour une utilisation chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B * 5701, si les malades, chez qui HSR a été suspecté lors de l'utilisation de tout autre médicament, contenant de l'abacavir, quel que soit le statut vis-à-vis de l'allèle HLA-B*5701.

Tous les patients, traité avec cette combinaison, le diagnostic clinique de suspicion de HSR doit rester la base de la prise de décision clinique.

Si une HSR est suspectée, le traitement par cette association doit être arrêté immédiatement même en l'absence de l'allèle HLA-B*5701.. Un retard dans l'arrêt du traitement avec cette association après le début de la HSR peut entraîner une situation potentiellement mortelle..

Reprendre la consommation de drogue, contenant de l'abacavir après suspicion d'abacavir HSR, peut entraîner un retour rapide des symptômes en quelques heures, pouvant inclure une hypotension potentiellement mortelle et la mort.

Lorsque l'on envisage de reprendre le traitement par l'abacavir après l'arrêt du traitement avec un médicament, contenant de l'abacavir pour quelque raison que ce soit, la raison de l'arrêt du traitement doit être établie, quel que soit le portage de l'allèle NHA-B * 5701 par le patient. Si le MIRV ne peut être exclu, les médicaments ne peuvent pas être redémarrés, contenant cette combinaison, ainsi que tout autre médicament, contenant de l'abacavir.

Si MIRV est exclu, il est possible de reprendre le traitement avec cette combinaison. Dans de rares cas, les patients, arrêté l'abacavir pour des raisons, autre que les symptômes de HSR, a également noté le développement de réactions potentiellement mortelles dans les quelques heures suivant la reprise du traitement par l'abacavir. Reprise du traitement avec cette association ou d'autres médicaments, contenant de l'abacavir, ne doit être effectué que s'il y a un accès rapide aux soins médicaux.

Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie sévère avec stéatose ont été rapportés., incl. fatal, due à un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques sous forme de médicaments séparés, dont abacavir. lamivudine et zidovudine, ou leurs combinaisons. Des phénomènes similaires ont été notés principalement chez les femmes..

Il faut être prudent lors de l'utilisation de cette combinaison, en particulier chez les patients atteints d'hépatomégalie, hépatite ou autres facteurs de risque de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certaines drogues et l'alcool). Patients co-infectés par le virus de l'hépatite C et patients, qui sont traités avec l'interféron alpha et ribavirine, peut constituer un groupe à risque particulier. Cette association doit être interrompue en cas de signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique avec ou sans hépatite. (qui comprennent l'hépatomégalie et la stéatose, même en l'absence d'augmentation significative des activités aminotransférases), hyperlacgatemie symptomatique et acidose métabolique/acidose lactique, hépatomégalie progressive ou avec une augmentation rapide de l'activité des aminotransférases.

Des études in vitro et in vivo ont montré, que les analogues de nucléosides et de nucléotides sont capables de causer divers degrés de dommages mitochondriaux. Il y a eu des cas de dysfonctionnement mitochondrial chez des enfants séronégatifs, traité intra-utérin et/ou postnatal avec des analogues nucléosidiques. Les principaux effets indésirables étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie). Ces effets indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques d'apparition tardive ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Ces troubles neurologiques sont-ils transitoires ou permanents ?, actuellement inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposés in utero à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire pour exclure un dysfonctionnement mitochondrial si des signes ou symptômes pertinents sont identifiés. Ces données n'affectent pas les recommandations nationales actuelles pour l'utilisation de l'APT chez les femmes enceintes pour prévenir la transmission verticale de l'infection par le VIH..

Le traitement par la zidovudine s'est accompagné d'une perte de graisse sous-cutanée. L'incidence et la gravité de la lipoatrophie sont liées à l'exposition cumulée. Cette perte de graisse, qui est le plus prononcé sur le visage, membres et fesses, ne peut être que partiellement réversible, et l'amélioration peut ne se produire que quelques mois après le passage à un régime de traitement, ne contenant pas de zidovudine. Pendant le traitement par la zidovudine et d'autres médicaments, contenant de la zidovudine, les patients doivent être surveillés régulièrement pour des signes de lipoatrophie, et si une lipoatrophie est suspectée, si possible, passer à un autre schéma thérapeutique.

Les concentrations de lipides sériques et de glucose sanguin peuvent augmenter pendant le traitement antirétroviral.. Le contrôle des maladies et les changements de mode de vie peuvent également contribuer à ce processus.. La nécessité de déterminer la concentration des lipides sériques et de la glycémie doit être envisagée.. Les troubles lipidiques doivent être traités, selon leurs manifestations cliniques.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller attentivement les paramètres hématologiques..

Si des symptômes ou des signes biologiques de pancréatite apparaissent, le traitement doit être interrompu immédiatement..

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique préexistante, dont hépatite chronique active, il y a une augmentation de la fréquence des dysfonctionnements hépatiques avec l'APT combiné. Ces patients doivent être surveillés conformément à la pratique clinique standard.. Si la fonction hépatique se détériore chez ces patients, il faut envisager de suspendre ou d'arrêter cette association..

Chez les patients atteints d'hépatite chronique B ou C, recevant combiné APT, risque accru d'effets secondaires hépatiques graves et mortels. En cas d'utilisation concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, se référer à la notice d'utilisation de ces médicaments. Lorsque le traitement est interrompu chez les patients présentant une hépatite virale B concomitante, les tests de la fonction hépatique doivent être surveillés et la charge virale doit être mesurée régulièrement., tk. possibilité de récidive de l'hépatite après arrêt de la lamivudine, qui peut être plus grave chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée.

Les résultats des études cliniques et les données post-enregistrement indiquent que, que chez certains patients atteints d'hépatite B chronique, lorsque la lamivudine est arrêtée, des signes cliniques et biologiques de récidive de l'hépatite peuvent survenir, qui peuvent avoir des conséquences plus graves chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée. Si cette association est interrompue chez les patients présentant une hépatite virale B concomitante, il convient d'envisager une surveillance périodique de la fonction hépatique et des marqueurs de la réplication du virus de l'hépatite B..

Lors de l'utilisation de la zidovudine dans le cadre d'un traitement anti-VIH, il y a eu des cas d'exacerbation de l'anémie lors de la prise de ribavirine, le mécanisme exact de ce phénomène reste inconnu.. À cet égard, l'utilisation simultanée de zidovudine et de ribavirine n'est pas recommandée.. Si la zidovudine est déjà incluse dans un régime de thérapie antirétrovirale combinée, devrait envisager de le remplacer. Ceci est particulièrement important pour les patients ayant des antécédents d'anémie induite par la zidovudine..

Si les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'initiation du traitement antirétroviral, son administration peut activer le processus inflammatoire et entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves.. Ces réactions surviennent généralement dans les premières semaines ou les premiers mois suivant le début du traitement antirétroviral..

Maladies auto-immunes (comme la maladie de Grace, polymyosite et syndrome de Guillain- Barre) ont été observés dans le contexte de la restauration de l'immunité, cependant, le délai d'apparition variait, et la maladie peut survenir plusieurs mois après le début du traitement et suivre une évolution atypique.

L'utilisation de cette association ou d'autres médicaments antirétroviraux n'exclut pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH., par conséquent, les patients doivent rester sous surveillance médicale, expérimenté dans le traitement de ces maladies.

Malgré, que l'étiologie de l'ostéonécrose est multifactorielle (y compris la prise de corticostéroïdes, la consommation d'alcool, immunosuppression sévère, Un IMC élevé), les cas d'ostéonécrose étaient plus fréquents chez les patients atteints d'une infection à VIH avancée et/ou d'utilisation à long terme d'APT combiné. Les patients doivent consulter un médecin, s'ils ressentent des douleurs et des raideurs dans les articulations ou des difficultés à bouger.

Les patients doivent être avertis, que le traitement avec des médicaments antirétroviraux n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes par contact sexuel et contamination sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.

Le traitement antirétroviral doit être utilisé avec prudence, dont abacavir, patients à risque de maladie coronarienne. Toutes les mesures doivent être prises pour minimiser les facteurs de risque modifiables (comme l'hypertension, hyperlipidémie, diabète et tabagisme).

Les patients doivent être mis en garde contre l'automédication avec des médicaments..

Cette combinaison ne doit pas être utilisée avec des médicaments, contenant de la lamivudine ou de l'emtricitabine.

L'utilisation concomitante de stavudine et de zidovudine doit être évitée..

L'utilisation de la lamivudine avec la cladribine n'est pas recommandée..

Interactions médicamenteuses Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Interactions médicamenteuses, en raison de la présence d'abacavir

Le métabolisme de l'abacavir est altéré lorsqu'il est pris avec de l'éthanol, entraînant une augmentation de l'ASC de l'abacavir d'environ 41%. Compte tenu du profil de sécurité de l'abacavir, ces données ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. L'abacavir n'a aucun effet sur le métabolisme de l'éthanol.

Dans une étude sur la pharmacocinétique des médicaments pendant la prise d'abacavir (dose 600 mg 2 fois / jour) et la méthadone, il y a eu une diminution de la Cmax de l'abacavir de 35% et réduire le temps nécessaire pour atteindre Cmax en 1 non, cependant, l'ASC est restée inchangée. Les modifications de la pharmacocinétique de l'abacavir n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives.. Dans cette étude, l'abacavir a augmenté la clairance totale moyenne de la méthadone de 22%. Ce changement n'a pas été considéré comme cliniquement significatif chez la plupart des patients., cependant, il peut parfois être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone.

Interactions médicamenteuses, en raison de la présence de lamivudine

Prendre du triméthoprime/sulfaméthoxazole 160 mg / 800 mg (co-trimoxazole) provoque une augmentation de l'exposition à la lamivudine 40%, en raison de la présence de triméthoprime. Mais, sauf chez les insuffisants rénaux, aucun ajustement posologique de la lamivudine n'est nécessaire.

La lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine lors de la prise de ces médicaments. A cet égard, l'utilisation en association avec la zalcitabine n'est pas recommandée..

Coopération, en raison de la présence de zidovudine

La zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'atovaquone. Cependant, les données pharmacocinétiques suggèrent que, que l'atovaquone réduit le taux de métabolisme de la zidovudine en son glucuronide (à l'état d'équilibre, l'ASC de la zidovudine augmente de 33%, La Cmax du glucuronide plasmatique est réduite de 19%). Lors de la prescription de zidovudine à des doses de 500 à 600 mg / jour et d'un traitement concomitant de 3 semaines de pneumonie aiguë à pneumocystis avec atovaquone, une augmentation de la fréquence des effets indésirables, associée à des concentrations plasmatiques élevées de zidovudine, improbable. Si une utilisation combinée plus prolongée de ces médicaments est nécessaire, une surveillance attentive de l'état clinique du patient est recommandée..

L'absorption de la zidovudine est réduite lorsque les comprimés de clarithromycine sont pris simultanément.. Il est nécessaire de respecter l'intervalle entre la prise de clarithromycine et de zidovudine pendant au moins 2 non.

Certains patients, traité par zidovudine plus phénytoïne, une diminution de la concentration de phénytoïne dans le sang a été détectée, et dans un cas, il y avait une augmentation de la concentration de phénytoïne. Ces observations indiquent la nécessité de contrôler les concentrations sanguines de phénytoïne chez les patients, qui prennent l'association zidovudine + lamivudine et phénytoïne en même temps.

Selon certains rapports, le probénécide augmente le T1/2 moyen de la zidovudine et l'AUC suite à l'inhibition de la formation de glucuronide. En présence de probénécide, l'excrétion rénale du glucuronide est réduite et, peut-être, la zidovudine elle-même.

Spectacle de données limité, que l'utilisation combinée de la zidovudine et de la rifampicine réduit l'ASC de la zidovudine de 48 ± 34 %. Cependant, la signification clinique de cette observation est inconnue..

La zidovudine peut inhiber le processus de phosphorylation intracellulaire de la stavudine avec leur utilisation simultanée.. Ainsi, l'utilisation simultanée de stavudine et de l'association zidovudine + lamivudine est déconseillée.

Analogues nucléosidiques, perturber la réplication de l'ADN, comme ribavirine, peut réduire l'activité antivirale de la zidovudine in vitro. L'utilisation concomitante de ces médicaments avec la zidovudine n'est pas recommandée.. Il y a eu une augmentation de l'anémie, causée par la ribavirine lorsque la zidovudine est incluse dans le traitement complexe de l'infection par le VIH. L'utilisation de la zidovudine en association avec la ribavirine n'est pas recommandée en raison d'un risque accru d'anémie..

L'utilisation simultanée de zidovudine et de doxorubicine n'est pas recommandée en raison de l'affaiblissement mutuel de l'activité de chacun des médicaments in vitro.

En cas d'utilisation simultanée de fluconazole, une augmentation de l'ASC de la zidovudine de 74% par inhibition de l'UDP-glucuronosyltransférase. Compte tenu des données limitées, la signification clinique est inconnue. Il est nécessaire de contrôler les effets toxiques de la zidovudine.

En cas d'utilisation simultanée d'acide valproïque, une augmentation de l'ASC de la zidovudine de 80% par inhibition de l'UDP-glucuronosyltransférase. Compte tenu des données limitées, la signification clinique est inconnue. Il est nécessaire de contrôler les effets toxiques de la zidovudine.

L'acide acétylsalicylique, codéine, morphine, Indométacine, Le kétoprofène, naproxène, oxazépam, Lorazepam, cimétidine, clofibrate, dapsone, inosine pranobex (médicament Groprinosin) capable de modifier le métabolisme de la zidovudine en raison de l'inhibition compétitive du processus de glucuronidation ou de la suppression directe du métabolisme de la zidovudine par les enzymes hépatiques microsomales. Avant de prescrire ces médicaments en association avec l'association zidovudine + lamivudine, surtout pour le traitement à long terme, les interactions médicamenteuses potentielles doivent être évaluées.

L'utilisation simultanée, en particulier pour le traitement des affections aiguës, zidovudine et médicaments potentiellement néphrotoxiques ou myélosuppresseurs (par exemple,, administration systémique de pentamidine, dapsone, pyriméthamine, cotrimoxazole, Amphotéricine B, flucytosine, ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine et doxorubicine) peut également augmenter le risque d'effets secondaires de la zidovudine. Si la zidovudine + lamivudine est co-administrée avec l'un de ces agents, la fonction rénale et les paramètres hématologiques doivent être étroitement surveillés et la dose d'un ou plusieurs agents doit être réduite si nécessaire..

Inutilement. certains patients, malgré la combinaison, des infections opportunistes peuvent se développer, un traitement supplémentaire peut être nécessaire pour prévenir les infections. Pour une telle prophylaxie, le co-trimoxazole est utilisé., aérosol de pentamidine, pyriméthamine et acyclovir. Des données limitées provenant d'études cliniques suggèrent qu'il n'y a pas d'augmentation significative de l'incidence des effets secondaires de la zidovudine lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec ces médicaments..