Varenicline

Kun ATH:
N07BA03

Farmakologinen vaikutus

Vähentämällä nikotiiniriippuvuuden.

Farmakokinetiikka

Varenikliinia sitoutuu α4β2 hermosolujen asetyylikoliinin nikotiinireseptorien aivoissa, suhteen joka on osittainen agonisti, eli. samaan aikaan osoittaa agonismin (mutta vähemmän, kuin nikotiini) ja vihamielisyys läsnä nikotiinin.

Elektrofysiologiset tutkimukset in vitro ja in vivo-tutkimukset ovat osoittaneet nejrobiohimičeskie, että varenikliini sitoutuu α4β2 hermosolujen nikotiiniasetyylikoliinireseptoreissa ja stimuloi niitä, mutta paljon vähäisemmässä määrin, kuin nikotiini. Nikotiini on vuorovaikutuksessa samojen reseptoreiden, varenikliinille, jolla on korkeampi affiniteetti. Näin ollen, varenikliinille lohkot täydelliseen aktivaatioon α4β2 reseptorien nikotiini, joka on perusta vaikutus ilo tupakoinnin jälkeen on mahdollista muodostaa riippuvuus. Varenikliinille on korkea selektiivisyys ja sitoutuu a4p2-reseptoreita aktiivisempi (Ki = 0,15 nM), kuin muiden nikotiinireseptorien (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, a1vgd Ki = 3,400 nM) tai muihin reseptoreihin ja kuljettajia (of > 1 MKM, lukuun ottamatta 5-HT3-reseptorin: Ki = 350 nM).

Tehokkuus Varenikliinin nikotiiniriippuvuuden hoitoon liittyy osittainen agonismi Varenikliinia vastaan ​​α4β2 nikotiinireseptorin. Lääkeaineen sitoutuminen näihin reseptoreihin voi vähentää himo tupakoida ja vieroitusoireiden (agonističeskaâ toimintaa) ja samanaikaisesti vähentää vaikutusta ilo tupakoinnin, minkä jälkeen salvattiin muodostumista nikotiiniriippuvuuden vuorovaikutusta α4β2 reseptorien (antagonistiaktiivisuutta).

Todistus

Nikotiiniriippuvuutta aikuisilla.

Annostusohjelman

Varenikliinille sisällä käytetään. Suositellun annoksen varenikliinin 1 mg kahdesti päivässä. Hänen titrataan ensimmäisen viikon aikana seuraavien:

1 - 3 päivää – 0,5 mg kerran vuorokaudessa 4 - 7 päivää – 0,5 mg kahdesti päivässä 8 päivä - hoidon päättymisestä – 1 mg kahdesti päivässä

Potilaan tulee valita päivämäärä tupakoinnin lopettamiseen. Varenikliinin hoito pitäisi aloittaa alusta 1-2 viikkoa ennen kyseistä päivämäärää.

Jos potilas ei siedä haittavaikutuksia varenikliinin, annosta voidaan tilapäisesti tai pysyvästi alennetaan 0,5 mg kahdesti päivässä.

varenikliinille tabletit olisi nieltävä kokonaisina ja pestään vedellä. Varenikliini voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Varenikliini hoitoa tulee jatkaa jonkin 12 viikkoa.

Potilaat, Pysäkki tupakoinnin 12 viikkoa, mahdolliset ylimääräiset 12 viikon hoidon annoksella varenikliinin 1 mg kahdesti päivässä.

Tietoa tehokkuudesta 12 viikon hoidon potilailla, jotka eivät lopettaa tupakoinnin ensimmäisen vuoden aikana, ja potilaat, joka jatkaa tupakointia hoidon päätyttyä, ei.

Käytettäessä anti-tupakoinnin lisäsi riskiä uudistetun heti hoidon päättymisen. Jos tämä riski on korkea, mahdollisesti asteittainen vähentäminen annoksen.

Sivuvaikutus

Reaktio, Tupakointi (nikotiinin vieroitusoireita), taustalla tai ilman hoitoa, varenikliinin: Lasku tuulella ja huonovointisuus, unettomuus, ärtyvyys, tunne mielipahan ja suuttumuksen, hälytys, heikentynyt keskittymiskyky, levottomuus, vähentää SYKE, lisääntynyt ruokahalu tai paino voitto, voi pahentaa samanaikaisia psykiatrisia häiriöitä.

Kumpikaan kehittäminen järjestelmien kliinisten kokeiden varenikliinin, myöskään niiden tulokset kädessä ei pyritä erottamaan vaaratilanteista, tutkimuslääkkeiden huumeiden käyttöön liittyviä, ja ei-toivottuja reaktioita, ehkä, liittyvät nikotiinin peruuttamista oireyhtymä.

Tulosten mukaan kliinisten tutkimusten haittavaikutukset näkyvät yleensä ensimmäisen viikon jälkeen hoidon aloittamisesta, olivat, yleensä, heikosti tai kohtalaisen ja toistuvuuden riipu iästä, rodusta tai sukupuolesta potilaan. Potilaat, varenikliinin hoidettiin suositellulla annoksella 1 mg 2 kertaa päivässä ajan titraus, ilmoitettu Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi (28.6%). Useimmiten pahoinvointia tapahtui hoidon alkuvaiheessa, ilmaistiin huonosti tai melko, discontinuations harvoin tarvitaan.

Keskeytys hoidon vuoksi haittatapahtumien aleneminen oli 11.4% Konsernirakenteen, vastaanottaa varenicline ja 9.7% plasebo-ryhmä. Lopettamisen vuoksi haittavaikutuksista ydinryhmän taajuus, vastaanottaa varenicline ja lumelääkettä: pahoinvointi- 2.7% ja 0.6%; päänsärky- 0.6% ja 1.0%; unettomuus- 1.3% ja 1.2%; Epätavalliset unet- 0.2% ja 0.2%.

Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (≥ 1/10); usein (≥ 1/100 mutta < 1/10); harvoin (≥ 1/1000, mutta < 1/100).

Infektio: harvoin – keuhkoputkentulehdus, nazofaringit, poskiontelotulehdus, sieni-infektiot, virusinfektiot.

Aineenvaihdunta: usein – lisääntynyt ruokahalu; harvoin – ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, polydipsia, painonnousu, vähentää veren kalsiumpitoisuus.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: Usein – epätavalliset unet, unettomuus, päänsärky; usein – uneliaisuus, huimaus, disgevziya; harvoin – paniikkireaktiona, bradifreniâ, aphronia, mielialan vaihtelut, vapina, koordinaatiohäiriöt, dysartria, levottomuus, disforija, gipesteziya, apatia.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – kohonnut verenpaine, masennus ST segmentin EKG, vähentää t-aallon EKG amplitudi, SYKKEEN, Eteisvärinä, sydämenlyönti.

Aistit: harvoin – pälvet, kovakalvon värin muuttaminen, kipu silmämuna, mydriaasin, valonarkuus, likinäköisyys, lisääntynyt kyynelvuoto, soiminen, vähentää makuelämyksiä.

Hengityselimet: harvoin – hengästys, yskä, käheys, kurkun ja kurkunpään kipu, ärsytystä nielun, ruuhkia hengitysteihin, pysähtyneisyyden nenän sivuontelot nenä, nivelen tulehdusnesteiden erittymistä nenänielussa, rinorrea, kuorsaus.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: hyvin usein-pahoinvointi; usein – oksentelu, ummetus, ripuli, vatsan turvotus, vatsavaivat, ruoansulatushäiriö, ilmavaivat, suun kuivuminen; harvoin – oksentelu verta, veri ulosteessa, mahakatarri, refluksitauti, vatsakipu, suolistosairauksia, rikkoo tuolin, röyhtäily, sammas, kipeä kumit, katekieli, muutoksia maksan toimintakokeissa.

Ihoreaktiot: harvoin – yleistynyt ihottuma, эritema, prurit, finni, liikahikoilu, lisääntynyt hikoilu yöllä.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: harvoin – jäykkyyden nivelissä, lihaskouristukset, rintakehän kipu, kostohondrit.

Vuodesta virtsaelimet: harvoin – glukosuria, nokturia, polyuria.

Sukuelinten: harvoin – menorragija, valkovuoto, seksuaalinen toimintahäiriö, lisääntynyt libido, vähentynyt libido, muutettu siittiöiden.

Muut: usein – väsymys; harvoin – epämiellyttävä tunne rinnassa, rintakipu, kuume, rhigosis, voimattomuus, rikkominen vuorokausirytmin, unen, pahanolontunne, kysta, vähentää verihiutaleiden määrän, c - reaktiivisen proteiinin määrää.

Tupakoinnin lopettamiseen vaikka hoito tai liitteenä ole nikotiini oireyhtymä ja samanaikaisia psykiatrisia häiriöitä pahenemista.

Aikana jälkeiset tutkimukset potilailla, yrittävät lopettaa tupakoinnin käyttämällä varenikliinin, kirjatut tapaukset masentunut, ažitacii, käytöshäiriöt, itsemurhayrityksiä ja itsemurha disposition. Koska nämä ilmiöt kirjataan lysoitu kertomuksista väestön koko on tuntematon, Ei aina voida tarkasti määrittää niiden taajuus tai syy-yhteys huumeiden toimintaa. Kaikki potilaat, Näissä mietinnöissä, oli ollut psyykkinen sairaus ja kaikki eivät erota. Rooli Varenikliinin kehittämisessä reaktioiden, Näissä mietinnöissä, tuntematon. Tapausten allergisia reaktioita – angioneurotic turvotus ja kasvojen.

Vasta

loppuvaiheen munuaissairaus;

Ikä 18 vuotta (riittämättömät kliiniset tiedot tehoa ja turvallisuutta huumeiden tässä ikäryhmässä);

raskaus;

maidoneritys (imetät);

yliherkkyys lääkeaineen.

Raskaus ja imetys

Ei ole olemassa tarkkoja ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia turvallisuudesta käytöstä varenikliinin raskauden aikana ei ole, Siis huumeen käytön vasta.

Tuntematon, Onko kohdistettu varenicline rinta maito ihmisissä. Tarvittaessa käyttöä imetysaikana tulisi lopettaa imetys.

Varoitukset

Fysiologiset muutokset, jotka tapahtuvat lopettaa taustalla hoitoa tai varenikliinin, voi muuttaa farmakokinetiku tai farmakodynaamiset ominaisuudet tiettyjen lääkkeiden, Tämä saattaa edellyttää annosta (esimerkiksi, varten teofylliini, varfariini ja insuliini).

Loppuun hoitoa vareniklinom 3% potilailla oli mukana lisääntynyt ärtyneisyys, cravings tupakoida, masennus ja/tai unettomuus.

Aikana huumeiden postregistracionnogo ilmoitti havaintoja neuropsykiatriset loukkauksista, myös rikkoo käyttäytymissääntöjä, ažitaciû, masentunut mieliala, Suicidal′nuû tunnelma ja itsetuhoisuuden potilaiden, käsitelty varenikliinin varten tupakoinnin lopettamiseen. Lääkärin pitäisi selittää potilaille, vastaanottaa huumeiden, mahdollisuutta kehittää neuropsykiatriset oireet ja asteittaista pienentämistä tarve. Potilaat, opastus- huoltajia tulee neuvoa tarve lopeta Varenikliinia ja välitöntä hoitoa lääkärille ulkonäkö käyttäytymisen häiriöt, ajitation tai depressiivinen mieliala, aiemmin ominaista potilas, sekä itsemurhan mielialan ja käyttäytymisen ehdollisen tapahtuman toteutuessa. Ennen hoidon aloittamista olisi selvittää, onko potilaalla aiemmin jokin mielenterveyden häiriö.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Varenikliini saattaa aiheuttaa huimausta ja uneliaisuutta, potilaille ei ole suositeltavaa ajo, Käytä monimutkaisia laitteita tai muihin vaarallisiin tehtäviin arvioida yksilöiden reagointia lääkitys.

Yliannos

Tapauksissa yliannostus varenicline ei ole rekisteröity.

Hoito: omistusosuus oireenmukaista hoitoa. Varenicline näyttämät hemodialyysi potilailla, joilla munuaisten toiminta haittaa, Kuitenkin kokemukset hemodialyysi yliannostus on sovellus ei.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden varenicline ei paljasteta kanssa. Korjaus annosta varenicline tai lääkkeitä ei tarvita hakemuksen alla.

In vitro-tutkimukset viittaavat siihen, että, että varenicline ei muuta farmakokinetiku huumeiden, joka metaboloituu sytokromi P450 järjestelmän isoentsyymit toimilla. Koska varenicline puhdistuma alle 10% johtuu aineenvaihdunnan, epätodennäköinen, kyseistä ainetta, vaikuttaa kyseisen entsyymin järjestelmän toiminnan, voi vaikuttaa farmakokinetiku varenicline, Näin ollen annostus säätö varenikliinin ei tarvita.

Varenicline ei estä terapeuttinen pitoisuus munuaisten kuljetus proteiinit ihmisissä. Siten, Varenicline ei saisi farmakokinetiku lääkkeet, koska munuaisten rauhaset, jotka näkyvät (erityisesti, metformiini).

Samanaikaisesti annostelu ei tarvita ja korjaus varenikliinin lääkkeen lääkkeiden alla.

Metformiini. Varenicline ei vaikuta farmakokinetiku metformin. Metformin ei aiheuta muutos farmakokinetiikassa varenicline.

Simetidiini. Zimetidin lisää AUC varenicline 29% vähentämällä sen munuaispuhdistumasta.

Digoksiini. Varenicline esittänyt muutos farmakokinetiikassa Digoxin tasapainossa.

Varfariini. Varenicline ei muuttunut farmakokinetiku racumin eikä se vaikuta protrombiiniaika (MHO). Tupakoinnin lopettamiseen, itse voi aiheuttaa muutoksia varfariinin farmakokinetiikkaan.

Käyttää yhdessä muiden työkalujen tupakointia vastaan

Bupropioni. Varenicline esittänyt muutoksia farmakokinetiikkaan bupropion tasapainossa.

Nikotinzamestitel′naâ hoito (NRT). Yhdessä varenicline ja korjauksia, sisältävät nikotiinia, aikana 12 päivää tupakointi oli tilastollisesti merkittävä väheneminen systolinen HELVETTI (päällä 2.6 mmHg. Art.) tutkimuksen viimeisenä päivänä. Vaikka pahoinvointi esiintyvyys, päänsärky, oksentelu, huimaus, dyspepsia ja väsymys yhdessä hoidon taustalla oli suurempi, kuin tausta, yksi NRT.

Turvallisuutta ja tehoa varenikliinin yhdessä muiden tupakoinnin vastainen ei ole tutkittu.