Endoteeli, vuoraa verisuonten sisäpintaa, sillä on korkea tromboosiresistenssi ja sillä on tärkeä rooli kiertävän veren nestetilan ylläpitämisessä. Tämä on endoteelin ominaisuus liittyy seuraaviin ominaisuuksiin:

• kyky muodostaa ja vapauttaa vereen voimakas verihiutaleiden aggregaation estäjä - prostatykliini (arakidonihapon metaboliitti, liittyvät prostaglandiineihin);
• kudosfibrinolyysin aktivaattorin tuotteet;
• kyvyttömyys ottaa yhteyttä aktivoi veren hyytymisjärjestelmän;
• antikoagulanttipotentiaalin luominen veren ja kudoksen rajapinnalle kiinnittämällä hepariini-antitrombiini III -kompleksi endoteeliin;
• kyky poistaa aktivoituneet hyytymistekijät verenkierrosta.

Samaan aikaan verisuonten seinämä sen anatomisten ja fysiologisten ominaisuuksien vuoksi - jäykkyys, joustavuus, plastisuus ja muut - kestää paitsi verenpainetta, mutta myös lievittää ulkoisia traumaattisia vaikutuksia, minkä vuoksi ne estävät verenvuotojen syntymisen. Tämä ominaisuus, sekä kyky vastustaa punasolujen vapautumista kapillaareista diapedeesin avulla, t. se on. mekaanisesti ehjän verisuonen seinämän läpi, riippuu endoteelin hyödyllisyydestä ja subendoteliaalisen kerroksen rakenteellisista ominaisuuksista - kollageenin ja mikrofibrillien kehitysaste ja laatu, kollageenin ja elastisten kuitujen suhde, tyvikalvorakenteet jne.. d. Nämä ominaisuudet riippuvat suurelta osin verihiutaleiden määrästä ja laadusta, joiden vuoksi, jos niiden pitoisuus veressä on riittämätön ja (tai) trombosytopatioiden yhteydessä ne lisääntyvät diapedeettisenä verenvuodona, ja mikrovaskulaarinen hauraus: petekioita ja mustelmia syntyy helposti, muuttua positiiviseksi kapillaarien haurauskokeet - nipistää, mansetti, voi A:n mukaan. JA. Nesterov ja muut.

Mikroliotus reagoivat vaurioihin voimakkaalla paikallisella spasmilla - refleksillä ja liittyvät adrenaliinin vapautumiseen verisuonten ja verihiutaleiden seinämistä, noradrenaliinin, serotoniini ja muut biologisesti aktiiviset aineet.

Suonen seinämän vaurioituminen ja, erityisesti, subendoteelin altistuminen edistää veren hyytymisen ja verihiutaleiden hemostaasin aktivoitumista useilla tavoilla:

• kudosten tromboplastiinin vapautuminen vereen (tekijä III, apoproteiini C) ja muut verihiutaleiden hyytymisen ja aggregaation aktivaattorit - adrenaliini, noradrenaliinin, ADF et ai.;
• kontaktiaktivaatio kollageenin ja muiden subendoteelin komponenttien, kuten verihiutaleiden, vaikutuksesta (tarttuvuus), ja veren hyytymistä (tekijä XII aktivaatio);
• verihiutaleiden adheesion ja aggregaation plasmakofaktorien tuotanto - von Willebrand -tekijä jne..

Täten, verisuonen seinämä on tiiviisti yhteydessä ja vuorovaikutuksessa kaikkien muiden hemostaasijärjestelmän osien kanssa, varsinkin verihiutaleiden kanssa.

Verihiutaleiden osallistuminen hemostaasiin määräytyy pääasiassa niiden seuraavien toimintojen perusteella:

• angiotrofinen - kyky ylläpitää mikrosuonten normaalia rakennetta ja toimintaa, niiden vastustuskyky vahingollisille vaikutuksille, punasolujen läpäisemättömyys;
• kyky ylläpitää vaurioituneiden verisuonten kouristuksia erityksen kautta (vapautumisreaktiot) vasoaktiiviset aineet - adrenaliini, noradrenaliinin, serotoniini jne.;
• kyky tukkia vaurioituneet suonet muodostamalla primaarinen verihiutaletulppa (veritulppa), johon liittyy verihiutaleiden adheesiota subendoteliumiin (liimaustoiminto), kiinnittämällä ne yhteen ja muodostaen turvonneita verihiutaleita (aggregointitoiminto), sekä synteesi, kertyminen ja erittyminen aineiden aktivoituessa, stimuloi adheesiota ja aggregaatiota;
• tromboplastinen - verihiutaleiden kyky erittää hemostaattisia tekijöitä.

Kaikki esitetyt tiedot mahdollistivat verisuonten ja verihiutaleiden yhtenäisyyden opin perustelemisen, tai ensisijainen, hemostaasi. Tämän opin perustana oli klassinen Duken tutkimus, joka osoitti, Mikä on verenvuotoaika, kun korvalehteen iho puhkaistaan ​​neulalla tai karkaisijalla? (Duke näyte) lisääntyy luonnollisesti vaikean trombosytopenian yhteydessä, mutta pysyy normaalina tai lähes normaalina syvässä verenvuotohäiriössä (esimerkiksi, hemofilian kanssa). Tämä data, sai täyden vahvistuksen lisätutkimuksissa, antoi meille mahdollisuuden päätellä, että primaarinen hemostaasi mikrosuonissa tapahtuu pääasiassa verihiutaleiden avulla. Samanaikaisesti huomattava verenvuotoajan pidentyminen kirjataan paitsi merkittävän trombosytopenian yhteydessä (alle 30-50 G tuumaa 1 l), mutta myös vaikeissa kvalitatiivisen verihiutaleiden puutteen muodoissa (Glanzmannin trombastenia, trombosytopatiat), sekä näiden sekundaarista alkuperää olevien solujen toimintahäiriöt - johtuen plasman adheesion ja aggregaation kofaktorien puutteesta tai näiden toimintojen estäjien läsnäolosta plasmassa (paraproteiinit, proteolyysituotteet jne.).

Sekundaarisen verihiutaleiden toimintahäiriön perinnöllisistä muodoista tärkein ja yleisin kliinisessä käytännössä on angiohemofilia (von Willebrandin tauti), jossa verenvuotoaika pitenee 0,5-1 tuntiin tai enemmän, ja hankituista muodoista - verihiutaleiden toimintahäiriö disseminoidussa intravaskulaarisessa koagulaatiossa (kulutuksen trombosytopatia, proteolyysituotteiden haitallisia vaikutuksia), uremia, pääsy lääkkeiden (aspiriini, antykoahulyantы, fibrinolyytit jne.).

Verihiutaletulpan muodostuminen ja verenvuodon pysäyttäminen mikrosuonista valmistuu Duke-testin suorittamisen jälkeen 2-4 minuutissa, ja kun luodaan ylimääräistä laskimostaasia (painemansetin käyttö 5,3 kPa, tai 40 mmHg. Art., ja lisää) - 6-10 min.

Johtava rooli primaarisen hemostaasin toteuttamisessa kuuluu verihiutaleiden liima-aggregaatiotoiminto (AAFT).

Tällä hetkellä AAFT:n perusmekanismit ovat melko hyvin tutkittuja., sen tutkimukseen on kehitetty saatavilla olevia laboratorio- ja instrumentaalimenetelmiä. Useimmiten verisuonten seinämän vaurioilla on laukaiseva rooli tässä prosessissa., jolloin verihiutaleet joutuvat kosketuksiin subendoteelin kanssa, erityisesti - pääadheesiota stimuloivalla kollageenilla, turvota, muotoile versoja ja kiinnitä (kiinni) näillä alueilla.

Tämän prosessin tärkeimmät plasmakofaktorit ovat kalsiumionit ja endoteelissä syntetisoituvat proteiinit.von Willebrand -tekijän (tekijä VIII: R -_kof) ja verihiutaleissa - vuorovaikutuksessa von Willebrand -tekijän kanssa kalvon glykoproteiini Minäsisään (GP-Minäsisään).

Tässä suhteessa von Willebrandin tekijän puute (angiohemofilia, tai von Willebrandin tauti) tai GP-Iv (trombosytodistrofia, tai Bernard-Soulier-tauti) johon liittyy jyrkkä verihiutaleiden tarttuvuuden rikkominen.

Tartunnan ohella verihiutaleiden aggregaatioprosessi - niiden turpoaminen ja liimaaminen yhteen prosessien muodostumisen ja aggregaattien asettamisen kanssa suonen vaurioitumisalueelle, jonka vuoksi hemostaattinen tulppa tai trombi kasvaa nopeasti.

Ensisijainen stimulaatio aggregaatiolle on kollageeni, vapautuu vaurioituneista suonen seinämistä, ja vielä suuremmassa määrin vaurioalueella hemolysoituvien punasolujen ADP, katekoliamiinit ja serotoniini (L. 3. Barkagan, B. F. Arhipov, 1980, 1983).

Verihiutaleista, kiinnittymiselle ja aggregoitumiselle, rakeita erittyvät aktiivisesti, jotka sisältävät aineita, tehostaa aggregaatioprosessia ja muodostaa sen toisen aallon. Näihin kuuluvat ei-proteiinirakeita, joilla on korkea elektroni-optinen tiheys, sisältää suuria määriä ADP:tä, adrenaliini, norepinefriini ja serotoniini, sekä α-rakeita, sisältää proteiineja - antihepariinitekijä (tekijä 4), β-tromboglobuliini, verihiutaleiden kasvun stimulaattori (mitogeeninen tekijä) ja jne.

Rakeet erittyvät myöhemmin, jotka sisältävät lysosomaalisia entsyymejä (vapautumisreaktio II).

Verihiutale- ja plasmatekijöiden vuorovaikutuksen seurauksena trombiinia muodostuu hemostaattiselle alueelle, pienet annokset tehostavat ja täydentävät aggregaatioprosessia jyrkästi ja aiheuttavat samalla veren hyytymistä, jonka vuoksi verihiutalehyytymä peittyy fibriinillä, saa suuremman tiheyden, käy läpi vetäytymisen.

Niillä on erittäin tärkeä rooli verihiutaleiden hemostaasin säätelyssä. arakidonihappojohdannaiset, vapautuu verihiutaleiden ja verisuonten seinämien kalvofosfolipideistä fosfolipaasien aktivoitumisen seurauksena.

Myöhemmin syklo-oksigenaasin vaikutuksesta muodostuu arakidonihappoa prostaglandiineja (PGG₂, PGH₂), ja niistä verihiutaleissa muodostuu tromboksaanisyntetaasin vaikutuksesta erittäin voimakas aggregoiva aine - tromboksaani A₂ (TX₂), ja verisuonten seinämässä prostasykliinisyntetaasin vaikutuksen alaisena - tärkein aggregaation estäjä - prostatykliini (prostaglandiinit Minä₂, SMM₂).

Tromboksaani A:n muodostumisen heikkeneminen₂ syklo-oksigenaasin tai tromboksaanisyntetaasin alentuneen toiminnan tai eston seurauksena johtaa vakavaan verihiutaleiden toimintahäiriöön, edistää verenvuodon kehittymistä, jota havaitaan useissa perinnöllisissä ja hankituissa (oireinen) trombosytopatiat. Prostasykliinin synteesin rikkoutuminen verisuonen seinämässä tai sen vereen pääsyn heikkeneminen johtaa verihiutaleiden lisääntyneeseen taipumukseen aggregoitua, aiheuttaa trombogeenisen vaaran. Tromboksaanin aktiivisen toiminnan kesto, Prostasykliini ja muut vastaavat prostaglandiinit ovat pieniä (Pari minuuttia), mutta niiden merkitys hemostaasin säätelyssä ja patologiassa on erittäin suuri. Metabolian seurauksena ne muuttuvat inaktiivisiksi johdannaisiksi - tromboksaani B:ksi₂ ja muut lopputuotteet.

Tutkijoiden mukaan, jonka tutkimus muodosti verihiutaleiden hemostaasin prostaglandiinin säätelyn opin perustan, tämä mekanismi laukaisee verihiutaleiden liima-aggregaatiotoiminnon. Verihiutaleiden kalvojen aktivointi voidaan suorittaa paitsi ADP:n ja tromboksaanin avulla, mutta myös monityydyttymättömien rasvahappojen hydroperoksidit, muodostuu fosfolipidien vapaiden radikaalien itsehapettumisen aikana.

Edellä mainittujen tekijöiden lisäksi, verihiutaleissa ja muissa aktivoiduissa verisoluissa (leukosyytit jne.) myös muita voimakkaita aggregaatiostimulaattoreita muodostuu. Näistä viime vuosina on kiinnitetty erityistä huomiota fosfolipidilevyn aggregaatiotekijään (PAF) leukosyyteistä ja verihiutaleista, joka on 1-0-oktadekyyli-2-asetyyli-3-fosforyylikoliini, samoin kuin α:n sisältämä- verihiutalerakeita glykoproteiini G:ksi (trombospondiini, endogeeninen lektiini). Tämä tekijä vapautuu verihiutaleista yhdessä α-rakeiden kanssa, kiinnittynyt aktivoituneiden verihiutaleiden pintaan, muodostaen kompleksin fibrinogeenin kanssa, ja tässä muodossa käytetään trombiiniaggregaation suorittamiseen. Tämän vuoksi trombosytopatioissa, joissa ei ole α-rakeita (esimerkiksi, harmaiden verihiutaleiden oireyhtymään) näiden solujen aggregaatio häiriintyy trombiinin vaikutuksesta.

Verihiutaleiden liima-aggregaatiotoiminnon suorittamiseksi tarvitaan useita plasman aggregaatiokofaktoreita - kalsium- ja magnesiumioneja, fibrinogeeni, albumiini ja kaksi proteiinikofaktoria, kutsutaan aggreksoneiksi A ja B, fosfolipidikofaktori jne..

Kuitenkin paraproteiinit, kryoglobuliinit ja fibrinolituotteet estävät verihiutaleiden aggregaatiota. Tämän prosessin proteiini-inhibiittorit sisältävät myös prostatykliinin – riippuvainen makromolekyylinen proteiini, Barnes-Liana tekijä (tromboottinen trombosytopeeninen purppura vähenee jyrkästi) ja jne.

Verihiutalekalvon glykoproteiineilla on tärkeä rooli aggregaatiotoiminnassa., vuorovaikutuksessa aggregoivien aineiden kanssa.

Kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasikomitean suositusten mukaisesti, Seuraavat kalvoglykoproteiinien päätyypit erotetaan::

Glykoproteiini I, koostuu kahdesta alayksiköstä - Ia ja Ib. Ensimmäinen näistä on von Willebrandin tekijäreseptori ja se on välttämätön tarttumiselle, ja toinen - trombiinin aggregaatiota varten. Glykoproteiini I:n pitoisuus on alentunut yhdessä angiohemofilian muunnelmassa ja trombosytodystrofiassa (Bernard-Soulier tauti).

Glykoproteiini II, koostuu myös kahdesta alayksiköstä, tarvitaan kaikentyyppisille aggregaatioille, sen sisältöä (erityisesti IIb) Glanzmannin trombosytoastiassa jyrkästi vähentynyt.

Glykoproteiini III, jonka yksi komponenteista yhdistyy glykoproteiini IIb:n ja kalsiumin kanssa, tarvitaan useimpiin hyytymien kerääntymiseen ja vetäytymiseen; sen pitoisuus on vähentynyt Glanzmannin trombosytoasteeniassa

Kalvon glykoproteiinien IV ja V toiminnallinen merkitys kaipaa selvennystä.