ПАЛИПЕРИДОН

Kun ATH: N05AX13

Farmakologinen vaikutus

Farmakologinen vaikutus – antipsychotic (anksiolyyttiset).

Paliperidone-antagonisti dopaminovykh D2-reseptoreihin Keski toiminnassa, on myös korkea antagonismi serotoniini-5-HT2-reseptoreita vastaan. Lisäksi, paliperidoni on a1-antagonisti- ja a2-adrenergiset reseptorit ja histamiini H1 -reseptorit. Paliperidonilla ei ole affiniteettia kolinergisiin reseptoreihin, muskariininen, ja myös p1- ja β2-adrenoreseptorit. Farmakologinen aktiivisuus (+)- ja (-) -paliperidonin enantiomeerit ovat samat laadullisesti ja määrällisesti.

Mesolimbisten ja mesokortikaalisten järjestelmien dopamiini D2 -reseptorien salpauksesta johtuva psykoosilääke. Se aiheuttaa mahdollisimman vähän tukahduttamista moottorin toimintaa ja vähäisemmässä määrin indusoi katalepsiaa, kuin klassiset psykoosilääkkeet (neuroleptit).

Tasapainoinen keskitetty antagonismi serotoniinille ja dopamiinille voi vähentää taipumusta ekstrapyramidaalisiin sivuvaikutuksiin ja parantaa lääkkeen terapeuttista vaikutusta, mukaan lukien skitsofrenian negatiiviset ja tuottavat oireet.

Paliperidoni vaikuttaa nukkumistapoihin: vähentää latenssiaikaa ennen nukahtamista, vähentää heräämisten määrää nukahtamisen jälkeen, Lisää yhteensä unen kesto, pidentää uniaikaa ja parantaa unen laatuindeksiä. On antiemeettinen vaikutus, voi lisätä prolaktiinipitoisuutta veriplasmassa.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annetun paliperidonin farmakokineettiset ominaisuudet ovat verrannollisia suositellulla terapeuttisella alueella otettuun annokseen (3–12 mg 1 aika / päivä).

Imeytyminen

Kerta-annoksen lääkkeen ottamisen jälkeen plasman paliperidonipitoisuudet nousivat tasaisesti, ja Cmax saavutettiin myöhemmin 24 ei. Lääkeaineen vapautumisen erityispiirteet Invegasta varmistivat vähemmän vaihtelut paliperidonin maksimi- ja minimipitoisuuksissa, kuin, joita havaitaan käytettäessä tavanomaisia ​​annosmuotoja.

Paliperidonitablettien ottamisen jälkeen tapahtuu keskinäinen muutos (+)- ja (-)-enantiomeerit, ja suhde AUC(+)/AUC(-) kiinteässä tilassa on noin 1,6. Suun kautta annetun paliperidonin absoluuttinen hyötyosuus on 28%. Kerta-annoksen jälkeen 15 mg paliperidonia pitkävaikutteisena tabletina, jossa on runsaasti rasvaa ja paljon kaloreita sisältävän ruoan Cmax ja AUC, keskiarvo, päällä 42-60% ja 46-54% vastaavasti suhteessa samoihin indikaattoreihin, kun tabletti otetaan tyhjään vatsaan. Täten, ruoan läsnäolo tai puuttuminen mahassa paliperidonin käytön aikana voi muuttaa paliperidonin pitoisuutta plasmassa.

Jakelu

Useimmilla potilailla paliperidonin Css saavutettiin jälkeen 4-5 päivän annos 1 aika / päivä.

Paliperidoni jakautuu nopeasti kudoksiin ja kehon nesteisiin. Näyttää Vd – 487 l. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 74%. Paliperidoni sitoutuu pääasiassa a1-happamaan glykoproteiiniin ja albumiiniin.

Aineenvaihdunta ja eritys

Paliperidonin metaboliareittejä tunnetaan neljä in vivo, mikään niistä ei kata enempää 6,5% annos: dealkylaatio, hydroksylointi, dehydraus ja bentsisoksatsolin pilkkominen. Tutkimukset in vitro ovat osoittaneet,, isoentsyymeillä CYP2D6 ja CYP3A4 voi olla merkitystä paliperidonin metaboliassa, kuitenkin todiste siitä, että niillä on merkittävä rooli paliperidonin metaboliassa in vivo, epäonnistui. Huolimatta, että väestössä CYP2D6-substraattien metabolinen nopeus vaihtelee merkittävästi, Populaatiofarmakokineettiset tutkimukset eivät paljastaneet merkittäviä eroja paliperidonin näennäisessä puhdistumassa lääkkeen antamisen jälkeen CYP2D6-substraattien nopeiden ja hitaiden metaboloijien välillä.. In vitro -tutkimukset, joissa käytettiin heterologisten järjestelmien mikrosomaalisia valmisteita, ovat osoittaneet, mitkä isoentsyymit CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A5 eivät osallistu paliperidonin metaboliaan. Kautta 1 viikko yhden tavanomaisen tabletin ottamisen jälkeen, joka sisälsi 1 mg paliperidonia, 59% annos erittyi virtsaan muuttumattomana. Tämä osoittaa sen, paliperidoni ei metaboloidu laajalti maksassa. Noin 80% vaikuttavaa ainetta havaittiin virtsassa ja noin 11% – Calais. Paliperidonin loppupää T1 / 2 on noin 23 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ei tarvitse pienentää paliperidoniannosta, koska jälkimmäinen ei metaboloidu laajalti maksassa. Tutkimus, johon osallistui potilaita, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Luokka B Child-Pugh), löytyi, että näillä potilailla vapaan paliperidonin pitoisuudet plasmassa olivat samanlaiset kuin terveillä ihmisillä.

Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, paliperidoniannosta on pienennettävä. Paliperidonin erittymistä tutkittiin potilailla, joilla oli vaihteleva munuaisten vajaatoiminta. Todettiin, paliperidonin eliminaatio väheni CC: n vähenemisen myötä. Paliperidonin kokonaispuhdistuma pieneni 32% potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (KK 50 että 80 ml / min,), päällä 64% potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (KK 30 vähemmän 50 ml / min,) ja 71% potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min,). Paliperidonin keskimääräinen päätetapahtuma T1 / 2 oli 24, 40 ja 51 h keuhkopotilailla, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta. Ihmisillä, joilla on normaali munuaisten toiminta (QC lisää 80 ml / min,) tämä luku oli 23 ei.

Paliperidoniannoksen muuttamista ei suositella potilaan iän mukaan. Farmakokineettisten tutkimusten tulokset, johon iäkkäät potilaat osallistuivat (ikä 65 ja vanhemmat, n = 26) näytetään, että paliperidonin näennäinen puhdistuma vakaana oltuaan Invegan ottamisen jälkeen tässä ryhmässä oli 20% alapuolella, kuin aikuisilla potilailla (18-45 vuotta, n = 28). Samaan aikaan, iän aiheuttaman CC-vähenemisen jälkeen, populaatioanalyysi ei paljastanut skitsofreniaa sairastavien potilaiden iän vaikutusta paliperidonin farmakokinetiikkaan.

Paliperidoniannosta ei tarvitse muuttaa potilaan rodun mukaan. Populaatioanalyysi ei paljastanut rodun vaikutusta paliperidonin farmakokinetiikkaan lääkkeen ottamisen jälkeen.

Suositellut paliperidoniannokset ovat samat miehille ja naisille..

Paliperidonin näennäinen puhdistuma lääkkeen ottamisen jälkeen naisilla on noin 19% alapuolella, kuin miehet. Tämä ero johtuu pääasiassa vähärasvaisen ruumiinpainon ja BMR: n eroista miesten ja naisten välillä., väestötutkimusten jälkeen, sen jälkeen kun se on sovitettu vähärasvaisen ruumiin massaan ja laadunvalvontaan, ei paljastanut kliinisesti merkittäviä eroja paliperidonin farmakokinetiikassa miehillä ja naisilla, lääkkeen ottaminen.

Suun kautta annetun paliperidonin farmakokineettiset ominaisuudet ovat verrannollisia suositellulla terapeuttisella alueella otettuun annokseen (3–12 mg 1 aika / päivä).

Suositellut paliperidoniannokset ovat samat miehille ja naisille..

Paliperidoniannoksen muuttamista tupakoitsijoille ei suositella. In vitro -tutkimukset ihmisen maksaentsyymeillä ovat osoittaneet, paliperidoni ei ole CYP1A2-substraatti, ja siksi tupakointi ei saa häiritä paliperidonin farmakokinetiikkaa. In vitro -tutkimusten tulosten mukaan, populaatiotutkimuksissa ei havaittu eroja paliperidonin farmakokinetiikassa tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien välillä.

Viitteitä

Skitsofrenia (Sisältää. paheneminen).

Skitsofrenian pahenemisvaiheiden ehkäisy.

Annostelu ja hallinto

Paliperidoni on tarkoitettu oraaliseen antoon.

Suositeltu annos on 6 mg 1 aika / päivä, aamu, riippumatta aterian. Aloitusannoksen asteittaista suurentamista ei tarvita. Joillakin potilailla pienemmät tai suuremmat annokset aiheuttavat terapeuttisia vaikutuksia suositellulla alueella 3-12 mg 1 aika / päivä. Tabletit niellään kokonaisina, nesteen kera, niitä ei voida pureskella, leikkaa paloiksi tai jauhaa.

Potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (QC lisää 50 ml / min,, mutta vähemmän 80 ml / min,)

Suositeltu annos on 6 mg 1 aika / päivä. Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 50 ml / min,) Suositeltu annos on 3 mg 1 aika / päivä. Annosta tulee muuttaa, jos se on tarpeen, potilaan tilan uudelleenarvioinnin jälkeen..

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse pienentää.

Iäkkäille potilaille, joiden munuaisten toiminta on normaali (QC lisää 80 ml / min,)

Samoja lääkeannoksia suositellaan, kuten aikuisilla potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta. Samaan aikaan, iäkkäillä potilailla munuaisten toiminta voi heikentyä, ja tässä tapauksessa lääkkeen annos tulisi valita tietyn potilaan munuaistoiminnan mukaisesti.

Paliperidoniannoksen muuttamista ei suositella sukupuolen mukaan, ikä ja riippuvuus tupakoinnista.

Hakemuksen ihmisen maksan

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat eivät tarvitse annoksen pienentämistä.

Hakemus rikkomuksista munuaistoiminnan

Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 50 ml / min,) Suositeltu annos on 3 mg 1 aika / päivä.

Vasta

Yliherkkyys paliperidonille.

Raskaus ja imetys

Tällä hetkellä ei ole tietoa paliperidonin käytön turvallisuudesta raskauden aikana naisilla ja sen vaikutuksesta sikiön kohdunsisäiseen kehitykseen.. Lääkettä ei tule määrätä raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä kliinisestä näkökulmasta. Paliperidonin vaikutusta naisten työhön ei tunneta.

Psykoosilääkkeiden käyttöön raskauden kolmannella kolmanneksella liittyi palautuvia ekstrapyramidaalisia oireita vastasyntyneillä.

Paliperidoni erittyy äidinmaitoon., siksi lääkettä ei tule antaa imetyksen aikana.

Sivuvaikutus

Yleisimmät haittavaikutukset

Päänsärky, takykardia, akatisia, sinustakykardia, ekstrapyramidaalioireet, uneliaisuus, huimaus, sedaatio, vapina, verenpainetauti, dystonia, ortostaattinen hypotensio, suun kuivuminen.

Annokseen liittyvät haittavaikutukset

Painonnousu, päänsärky, hyperptyalism, oksentelu, dyskinesia, akatisia, dystonia, ekstrapyramidaalioireet, verenpainetauti, parkinsonizm.

Seuraavien haittavaikutusten esiintyvyys:

Usein (lisää 10 %).

Usein (lisää 1 % vähemmän 10 %).

Joskus (lisää 0,1 % vähemmän 1 %).

Harvoin (lisää 0,01 % vähemmän 0,1 %)

Harvoin (vähemmän 0,01 %).

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston

Hyvin usein - päänsärky.

Usein – akatisia, huimaus, dystonia, ekstrapyramidaalioireet, verenpainetauti, parkinsonizm, sedaatio, uneliaisuus, vapina.

Joskus asennon huimaus, dyskinesia, vakava epilepsiakohtaus, pyörtyminen, painajaisia.

Puolelta elin vision

Joskus silmämunan tahaton pyöriminen.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä

Usein sinustakykardia, takykardia, AV-esto I astetta, haarakatkos, ortostaattinen hypotensio.

Joskus bradykardia, sydämenlyönti, sinusarytmia, gipotenziya, išemiâ, EKG-muutokset.

Vuodesta ruoansulatuskanavan

Usein ylävatsakipu, suun kuivuminen, hyperptyalism, oksentelu.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten

Joskus lihasjäykkyys.

Sukuelinten

Joskus amenorrea, galactorrhea, nännipurkauma, erektiohäiriöt, gynekomastia, kuukautiskierron muutokset.

Laboratoriolöydökset

Seerumin prolaktiinitasojen nousu.

Allergiset reaktiot

Joskus anafylaktinen reaktio.

Muut

Usein asteniset häiriöt.

Joskus perifeerinen turvotus, painonnousu.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

ПАЛИПЕРИДОН, luultavasti, ei liity kliinisesti merkittäviin farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien kautta. In vitro -tutkimukset ihmisen maksan mikrosomeilla ovat osoittaneet, paliperidoni ei estä merkittävästi lääkkeiden biotransformaatiota, metaboloituu sytokromi P450 -isoentsyymien mukana, mukaan lukien CYP1A4, CYP2А6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5. Siksi ei ole syytä olettaa, paliperidoni estää kliinisesti merkittävän lääkeaineen puhdistuman, jotka metaboloituvat ilmoitetuilla entsyymeillä. Lisäksi, paliperidoni, luultavasti, ei indusoi entsyymejä.

Terapeuttisina pitoisuuksina paliperidoni ei estä P-glykoproteiinia, ja siksi se ei pysty estämään muiden P-glykoproteiinivalmisteiden kuljetusta kliinisesti merkittävässä määrin.

Kun otetaan huomioon, että paliperidoni vaikuttaa ensisijaisesti keskushermostoon, sitä on käytettävä varoen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden ja etanolin kanssa.

Paliperidoni voi neutraloida levodopan ja muiden dopamiiniagonistien vaikutukset. Koska paliperidoni kykenee aiheuttamaan ortostaattista hypotensiota, additiivinen vaikutus voi ilmetä, kun lääkettä käytetään samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa., aiheuttaen ortostaattista hypotensiota.

Paliperidoni ei ole CYP1A2-isoentsyymien substraatti, CYP2А6, CYP2S9, CYP2C19 ja CYP3A5. Tämä osoittaa pienen todennäköisyyden sen vuorovaikutukseen näiden entsyymien estäjien tai indusoijien kanssa.. In vitro -tutkimukset osoittivat, että CYP2D6- ja CYP3A4-isoentsyymien osallistuminen paliperidonin metaboliaan on vähäinen, Kuitenkin, ei todisteita, että näillä isoentsyymeillä on merkittävä rooli paliperidonin metaboliassa in vitro tai in vivo.

ПАЛИПЕРИДОН, joka on kationi fysiologisissa pH-arvoissa, erittyy pääasiassa muuttumattomana munuaisten kautta; noin puolet erittymisestä putoaa suodatukseen ja noin puolet aktiivisen erityksen osuuteen. Paliperidonin ja trimetopriimin samanaikainen anto, joka, koska se on tunnetuissa, estää kationisten lääkkeiden aktiivista munuaiskuljetusta, ei vaikuttanut paliperidonin farmakokinetiikkaan.

Paliperidonin ja risperidonin samanaikainen käyttö ei ole ollut tieteellisen tutkimuksen kohteena. Paliperidoni on risperidonin aktiivinen metaboliitti, ja siksi paliperidonin ja risperidonin samanaikaisella käytöllä paliperidonin pitoisuuden nousu veriplasmassa on mahdollista.

Varotoimet

Neirolepticeski pahanlaatuinen oireyhtymä

Tunnettu, mitä psykoosilääkkeitä, mukaan lukien paliperidoni, voi aiheuttaa pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän (NMS), jolle on ominaista hypertermia, rigidnostью mыshc, autonomisen hermoston toiminnan epävakaus, tietoisuuden sorto, samoin kuin seerumin kreatiinifosfokinaasipitoisuuksien nousu. Myoglobinuriaa voi esiintyä myös NMS-potilailla. (raʙdomioliz) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. Jos potilaalla ilmenee objektiivisia tai subjektiivisia NNS-oireita, kaikki psykoosilääkkeet tulee lopettaa välittömästi, mukaan lukien paliperidoni.

Diskinesia myöhemmin

Valmistelut, jolla on dopamiinireseptorin antagonistisia ominaisuuksia, voi aiheuttaa tardiivin dyskinesian, jolle on ominaista rytmiset tahaton liike, pääasiassa kieli- ja / tai kasvolihakset. Kun potilaalle kehittyy objektiivisia tai subjektiivisia oireita, mikä viittaa tardiiviseen dyskinesiaan, kaikkien psykoosilääkkeiden käytön lopettamista tulisi harkita, mukaan lukien paliperidoni.

Giperglikemiâ

Paliperidonin kliinisissä tutkimuksissa toisinaan havaittiin haittavaikutuksia, liittyvät glukoosin aineenvaihduntaan. On suositeltavaa suorittaa asianmukainen seuranta diabetes mellitusta sairastavilla potilailla, ja potilailla, joilla on riskitekijöitä diabeteksen kehittymiseen.

Ortostaattinen hypotensio

Paliperidonilla on a-salpaajan aktiivisuus, ja siksi se voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota joillakin potilailla. Paliperidonia tulee käyttää varoen potilaille, joilla on sydän- ja verisuonitauteja. (esimerkiksi, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai iskemia, johtuminen häiriö sydänlihaksen), aivoverisuonisairaudet, ja myös valtioiden kanssa, myötävaikuttaa hypotensioon (esimerkiksi, dehydraatio ja hypovolemia).

Kouristukset

Kuten muutkin psykoosilääkkeet, paliperidonia tulee käyttää varoen potilaille, joilla on ollut kouristuksia tai muita sairauksia, alentamalla kohtauskynnystä.

Maha-suolikanavan tukkeuma

Ruoansulatuskanavan tukkeuman oireista on raportoitu harvoin, liittyy deformoitumattomien annosmuotojen nauttimiseen vaikuttavan aineen hallitun vapautumisen kanssa. Paliperidoni kuuluu myös tällaisiin annosmuotoihin., ja siksi sitä voidaan määrätä vain niille potilaille, kuka voi niellä pillereitä kokonaisina.

Iäkkäät dementiapotilaat

Paliperidonia ei ole tutkittu dementiaa sairastavilla iäkkäillä potilailla. Lumekontrolloidut tutkimukset, mukaan lukien iäkkäät dementiapotilaat, ovat osoittaneet aivoverenkierron haittavaikutusten lisääntyneen (aivohalvauksia ja ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia), Sisältää. kuolemaan, potilaat, joidenkin epätyypillisten psykoosilääkkeiden saaminen, mukaan lukien risperidoni, aripipratsoli ja olantsapiini, verrattuna potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä.

Parkinsonin tauti ja Lewyn ruumiin dementia

Psykoosilääkkeiden määräämisen mahdolliset riskit ja mahdolliset hyödyt on arvioitava huolellisesti, mukaan lukien paliperidoni, potilaat, sinulla on Parkinsonin tauti tai Lewyn ruumiin dementia, koska tällaisilla potilailla voi olla lisääntynyt NMS: n kehittymisen riski tai lisääntynyt herkkyys antipsykoottisille lääkkeille, jonka ilmenemismuotoja ovat, ekstrapyramidaalioireiden lisäksi, sekaannus, reaktioiden tylsyys ja posturaalinen hypotensio ja usein putoamisia.

Priapismi

Valmistelut, pystyy estämään α-adrenergiset vaikutukset, voi aiheuttaa priapismia. Priapismia ei havaittu paliperidonin kliinisissä tutkimuksissa, paliperidonilla on kuitenkin osoitettu farmakologinen vaikutus, siksi hoidon aikana priapismin riskiä ei voida täysin sulkea pois.

Kehon lämpötilan säätö

Psykoosilääkkeet johtuvat tästä ei-toivotusta vaikutuksesta, kehon kyvyn säätää lämpötilaa loukkauksena. Paliperidonia on määrättävä varoen potilaille, joilla on tila, mikä voi nostaa ruumiinlämpöä, joihin sisältyy voimakas fyysinen aktiivisuus, altistuminen korkeille ulkoisille lämpötiloille, antikolinergisen aktiivisuuden tai dehydraation omaavien lääkkeiden samanaikainen käyttö.

Antiemeettinen vaikutus

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet paliperidonin antiemeettisen vaikutuksen. Tämä vaikutus, jos sitä esiintyy ihmisillä, voi peittää tiettyjen lääkkeiden yliannostuksen objektiiviset ja subjektiiviset oireet, samoin kuin tällaiset sairaudet, kuten suoliston tukkeutuminen, Reyen oireyhtymä ja aivokasvain.

Potilaiden siirtäminen hoitoon muilla psykoosilääkkeillä

Tällä hetkellä ei ole järjestelmällisesti kerättyä tietoa potilaiden siirtymisestä paliperidonihoidosta hoitoon muilla psykoosilääkkeillä.. Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka eivät ole samat eri psykoosilääkkeillä, siksi lääkäreiden tulisi seurata potilaita tarkkaan vaihdettaessa psykoosilääkkeestä toiseen.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Paliperidoni voi heikentää toimintakykyä, vaatii nopeaa henkistä reaktiota, siksi potilaiden tulisi pidättäytyä ajamasta autoa ja työskentelemästä koneiden kanssa siihen asti, kunnes heidän yksilöllinen herkkyytensä lääkkeeseen on todettu.