Entakaponi

Kun ATH:
N04BX02

Farmakologinen vaikutus

Farmakologinen vaikutus – Parkinsonin taudin. COMT.

Entakaponi on uusi luokan huumeita - estäjien katekoli-O-metyylitransferaasin (Komt). Tämä lääke on palautuva, erityiset ja pääasiassa perifeerisesti vaikuttava, joka on suunniteltu samanaikainen käyttö levodopan. Entakaponi, estämällä entsyymiä COMT, estää metabolinen hajoaminen levodopan, ja sen muuttaminen 3-O-metyylidopaa (3-UMD). Tämä johtaa kasvuun levodopan hyötyosuutta ja lisätä määrää levodopan, aivoihin. Toiminta entakaponi vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa, jossa se on osoitettu, että yhdistetty käyttö entakaponin levodopan lisää "on" in 16% ja vähentää "off" on 24%.

Entakaponi estää entsyymin COMT pääasiassa perifeerisissä kudoksissa. Esto punasolujen COMT riippuu selvästi plasmassa entakaponi, osoittaa palautuvia luonteeltaan COMT eston.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen Entakaponin on ominaista merkittävät vaihtelevuus. Suurin plasmassa (C max ) Se oli noin 1 tunnin kuluttua tablettien entakaponi, sisältää 200 mg. Lääke on pitkälti metaboloituu "ensikierron" läpi maksan. Suun kautta hyötyosuus entakaponin on noin 35%. Ruoka ei merkittävästi vaikuta imeytymiseen entakaponin.

Entakaponi jakautuu nopeasti perifeerisiin kudoksiin. Jakautumistilavuus vakaassa tilassa on 20 l. Noin 92% erittyy b-vaihe, puoliintumisaika on hyvin lyhyt ja on 30 minuuttia.

Entakaponi on korkea sitoutuminen plasman proteiineihin, lähinnä albumiiniin. Kun terapeuttinen pitoisuusalue Sitoutumaton fraktio ihmisen plasmassa on noin 2%. Terapeuttinen alue pitoisuuksien entakaponi ei syrjäytä johtuen proteiineja muiden huumeiden, ominaista korkea sitovia (esimerkiksi, varfariini, salisyylihappoa, fenyylibutatsonia, tai diatsepaamia). Aineet terapeuttista tai korkeampia pitoisuuksia, vuorostaan, ei syrjäyttää merkittävässä määrin entakaponin vuoksi plasman proteiineihin.

Pieni määrä entakaponia, joka (E)-isomeeri, Se muuttuu (FROM)-isomeeri. (E)-isomeeri 95% suuruus alueen käyrän alla "pitoisuus-aika" (AUC) entakaponi. Jäljelle jäävä 5% ylös (FROM)-isomeeri, sekä pieniä määriä muita metaboliitteja.

Noin 80-90% annoksesta erittyy ulosteeseen entakaponin (Vaikka kliinisissä tutkimuksissa, tehty ihmisillä, näitä tietoja ei ole vielä täysin vahvistettu). Noin 10-20% lääkeaine erittyy virtsaan, ja pääasiassa (95%) konjugaatteina glukuronihapon kanssa. Muuttamattomana entakaponi virtsassa pieniä määriä vain. Niistä aineenvaihduntatuotteet löytyy virtsasta vain 1% edustaa yhdisteitä, muodostettu seurauksena hapetusreaktioita. Entakaponin kokonaispuhdistuma on noin 800 ml / min,.

Farmakokineettiset parametrit entakaponin aikuisilla nuoret ja vanhat. Entakaponin metabolia hidastuu potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, joka johtaa kasvuun sen plasman Imuvaiheen, ja vaihe poistaminen. Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuta entakaponin farmakokinetiikkaan. Kuitenkin, hoidettaessa potilaita, Hemodialyysin, Siinä olisi otettava huomioon tarve pidentämällä välit annokset.

Todistus

Täydennyksenä hoidon levodopa / benseratsidi- tai levodopa / karbidopa-.

Hoitoon potilailla, joilla on Parkinsonin tauti ja moottori vaihtelut loppuun annoksesta missä, kun soveltaminen edellä yhteenlaskettu valmisteita ei johda vakauttamiseen.

Annostusohjelman

Entakaponi nimitetty sisustus, samanaikaisesti kunkin annoksen levodopa / karbidopa tai levodopa / benseratsidin. Kun kyseessä on samanaikainen käyttö entakaponin levodopan ohjeet näiden lääkkeiden käytöstä eivät muutu.

Entakaponi voidaan ottaa ruuan kanssa, ja paasto.

Yksi tabletti, sisältää 200 mg entakaponia, yhdessä jokaisen annoksen huumetta, koostuvat levodopa ja dopadekarboksylaasiestäjä.

Entakaponi tehostaa levodopan vaikutuksia. Koskevat, vähentää sivuvaikutuksia levodopan, dopaminergisten (lukien dyskinesioita, pahoinvointi, oksentelua ja hallusinaatioita) ensimmäisinä päivinä, ja viikon kuluttua hoidon aloittamisesta entakaponin usein tarpeen korjausta annostuskuurilla levodopan. Levodopan vuorokausiannosta tulee pienentää noin 10-30%, sekä lisäämällä annosvälit, ja / tai vähentämällä yhden annoksen, ohjaa kliinisen tilan potilaan.

Siinä tapauksessa, päättymisestä hoidon entakaponin, saavuttaa riittävän valvonnan oireet Parkinsonin taudin on "korjattava annostuksella muiden Parkinson lääkkeiden, erityisesti levodopa .

Vaikutuksen alaisena entakaponi levodopan hyötyosuutta tavanomaisista levodopa / benseratsidi kasvaa vielä useita (päällä 5-10%), kuin levodopa / karbidopa-. Siksi, varhainen hoito entakaponi potilaiden, ottaa lääke levodopa / benseratsidi, Se voi vaatia vähentää merkittävästi levodopa.

Munuaisten vajaatoiminta entakaponin farmakokinetiikkaan ei muutu, Siis, ei ole tarvetta muuttaa annostusta. Potilaat, Hemodialyysin, täytyy olla, Kuitenkin, muistaa mahdollisuutta lisätä välisenä annokset.

Iäkkäät potilaat korjausta tilaa ei tarvita.

Sivuvaikutus

Usein – dyskinesia, pahoinvointi, ja virtsan värjäytyminen (virtsa voi hankkia punaruskea väri, tämä ilmiö on vaaraton.

Usein – ripuli, lisääntynyt vaikutuksia Parkinsonin taudin, huimaus , vatsakipu, unettomuus, suun kuivuminen, väsymys, hallusinaatiot, ummetus, dystonia, lisääntynyt hikoilu, giperkineziya , päänsärky, jalkakrampit, sekavuus, painajaisia, pudota, ortostaattinen hypotensio, ilmaisi huimaus ja vapina.

Useimmat haittavaikutukset, entakaponin aiheuttamat, liittyy lisääntynyt dopaminerginen toiminta ja yleensä havaitaan hoidon alussa. Vähentämällä levodopa-annoksen vähentää vakavuus ja esiintymistiheys näiden ilmiöiden.

Entakaponi aiheuttamat haittavaikutukset ovat yleensä lieviä tai kohtalaisen ilmaistuna. Syynä hoidon lopettamisen entakaponin haittavaikutukset olivat yleensä ruoansulatuskanavasta (esimerkiksi, ripuli, 2,5%) ja dopaminergisiin oireet (esimerkiksi, dyskinesioita, 1,7%).

Käytettäessä entakaponia, lumelääkkeeseen verrattuna, useammin havaittu tällaisia ​​ilmiöitä kuten dyskinesiaa (27%), pahoinvointi (11%), ripuli (8%), vatsakipu (7%) ja suun kuivuminen (4,2%).

Jotkut haittavaikutukset, Taki miten dyskinesia, pahoinvointi ja vatsakipu, saattaa esiintyä useammin, kun suuremmat entakaponiannoksilla (1,4-2,0 g päivässä), kuin käytettäessä pienempiä annoksia.

On raportoitu lievää laskua hemoglobiiniarvot , hematokriitti, ja punasolujen entakaponihoidon aikana. Tämän perusteella mekanismi saattaa olla vähentää raudan imeytymistä ruoansulatuskanavasta. Aikana pitkittynyt (6 kuukautta) hoito entakaponi kliinisesti merkittävää hemoglobiiniarvon laskua havaittiin 1,5% potilaat.

Joitakin harvoja raportteja on kliinisesti merkitsevä maksan entsyymejä.

Vasta

Yliherkkyys.

Raskaus.

Maidoneritys.

Epänormaali maksan toiminta.

Feokromosytooma (koska lisääntynyt hypertensiivisen kriisin vaaraan).

Samanaikainen käyttö entakaponia ei-selektiivisten MAO-estäjien (MAO-A ja MAO-B:) esimerkiksi, feneltsiini, Tranyylisypromiini.

Samanaikainen käyttö yhdistelmän entakaponia ja selektiivinen MAO-MAO-B: n estäjä.

Toteaa historian neuroleptioireyhtymäksi ja / tai rabdomyolyysi, ei liity trauma.

Ikä 18 vuotta (puuttuessa Tutkimustuloksia tässä ikäryhmässä).

Raskaus ja imetys

Kuten kokemukset entakaponin käytöstä raskaana olevilla naisilla on, määrätty lääkettä raskauden aikana ei pitäisi olla.

Varoitukset

Parkinsonin tauti harvinaisena rabdomyolyysiä merkitty vakavien dyskinesioiden tai neuroleptioireyhtymän (NMS). Ei raportoitu vastaavia ilmiöitä tapauksessa entakaponin raportoitu.

NMS, mukaan lukien rabdomyolyysi ja hypertermia, Se on piirteitä ovat motoriset oireet (jäykkyys, myoklonus, vapina), muutokset psyyke ja tietoisuus (kiihtymys, sekavuus, kooma ), häiriöt autonomisen hermoston (takykardia, epävakaa verenpaine) ja kohonneet kreatiniinifosfokinaasi (CPK) seerumi. Joissakin tapauksissa voi kuitenkin olla vain muutamia näistä oireista.

Kontrolloiduissa tutkimuksissa,, jossa yhtäkkiä peruttu entakaponi, Ei ollut rabdomyolyysitapauksia tai CSN. Kuitenkin, koska harvinaisissa tapauksissa NMS potilailla, joilla on Parkinsonin tauti on raportoitu äkillinen peruuttaminen muiden dopaminergisten lääkkeiden, lääkäreiden pitäisi olla varovainen peruuttamalla entakaponi. Jos haluat peruuttaa entakaponi, se pitäisi tehdä hitaasti. Jos, vaikka hidas poistamisesta, oireita esiintyy, Voit joutua lisäämään levodopa .

Entakaponi, koska sen vaikutusmekanismi, voi muuttaa metaboliaa ja suurentaa lääkkeiden vaikutuksia, katekoliryhmiä sisältävien. Siksi, entakaponia tulee käyttää varoen potilailla,, -hoidon, metaboloituu johon osallistuivat katekoli-O-metyylitransferaasin (Komt), esimerkiksi, kuten rimiteroli, Isoprenaliini , adrenaliini , noradrenaliinin, Dopamiini , doʙutamin , alfa-metyylidopaa ja apomorfiinia.

Entakaponia käytetään aina yhdessä levodopahoidon . Siten, Varoitukset, liittyvä levodopahoitoon, on otettava huomioon hoidossa entakaponi. Vaikutuksen alaisena entakaponi levodopan hyötyosuutta tavanomaisista levodopa / benseratsidi kasvaa 5-10% parempi, kuin levodopa / karbidopa-. Tässä suhteessa, minkä lisäksi entakaponin levodopahoidon / benseratsidi todennäköisemmin vastaamaan toivottuja sivuvaikutuksia dopaminergisen. Vähentää levodopa johtuen dopaminergisiin sivuvaikutukset vaativat usein annoksen muuttamista levodopa ensimmäisen päivän tai viikon kuluttua hoidon aloittamisesta entakaponi, ottaen huomioon kliininen tila potilaan.

Entakaponi voi tehostaa levodopan aiheuttama ortostaattinen hypotensio. Varovaisuutta on noudatettava, kun osoitetaan potilaat entakaponia, muita lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa ortostaattista hypotensiota.

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin,, toivotut dopaminergiset vaikutukset, esimerkiksi, dyskinesia, olivat yleisempiä potilailla, vastaanottaa entakaponia ja dopamiiniagonisteja (kuten bromokriptiini ), selegiliiniä tai amantadiinia , verrattuna potilaisiin, lumelääkettä saaneista yhdessä entakaponin. Varhainen hoito entakaponi voidaan joutua muuttamaan annoksia muiden Parkinson lääkkeiden.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Samanaikainen käyttö entakaponin selegiliinin (selektiivinen MAO-B:), mutta selegiliinin päivittäisen annoksen ei saa ylittää 10 mg.