Duloksetiini

Kun ATH:
N06AX21

Farmakologinen vaikutus

Masennuslääke, serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä (noradrenaliinin). Heikosti estää dopamiinin kaapata, merkittäviä taipumus к гистаминовым, dopamiini, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (noradrenaliinin). Duloksetiinilla on keskeinen kivunsuppressiomekanismi, joka ilmenee ensisijaisesti kipuherkkyyden kynnyksen nousuna neuropaattisen etiologian kipuoireyhtymässä.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annetun duloksetiini imeytyy hyvin maha-suolikanavasta., imeytyminen alkaa läpi 2 h antamisen jälkeen, C_max saavutetaan 6 h antamisen jälkeen. Ruoan kanssa ottaminen pidentää Cmaxin saavuttamiseen kuluvaa aikaa_max että 10 ei, mikä vähentää absorptioastetta (suunnilleen 10%), mutta ei vaikuta C:n arvoon_max.

Sitoutuminen plasman proteiineihin on suuri (lisää 90%), pääasiassa albumiinin ja α:n kanssa₁-globuliini. Maksan tai munuaisten toimintahäiriöt eivät vaikuta proteiineihin sitoutumiseen. Duloksetiini biotransformoituu aktiivisesti isoentsyymien CYP2D6 ja CYP1A2 kanssa., которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. T_1/2 on 12 ei. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 l /. Palata virtsan aineenvaihduntatuotteiden-lomakkeessa.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, Hemodialyysin, C-arvot_max и AUC дулоксетина увеличивались в 2 ajat. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек.

У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема дулоксетина в дозе 20 mg 6 potilailla, joilla on maksakirroosi ja kohtalainen maksan toimintahäiriö (Luokka B Child-Pugh) kesto T_1/2 duloksetiini oli noin 15% korkeampi, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней величины AUC. Huolimatta, что C_max у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T_1/2 noin 3 ajat.

Todistus

Masennus, diabeettisen neuropatian kivulias muoto.

Annostusohjelman

Suositeltu aloitusannos on 60 mg 1 aika / päivä.

Voit tarvittaessa suurentaa vuorokausiannosta alkaen 60 mg maksimiannokseen 120 mg / vrk 2 sisäänpääsy.

Potilailla, joilla munuaisten kiireellisten ihmisoikeusloukkausten (CC<30 ml / min,) aloitusannoksen tulee olla 30 mg 1 aika / päivä. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, lääkkeen aloitusannosta tulee pienentää tai antotiheyttä on vähennettävä..

Sivuvaikutus

CNS: usein – huimaus (paitsi huimaus), unihäiriöt (uneliaisuus tai unettomuus), päänsärky (päänsärky oli harvinaisempaa, kuin lumelääkettä käytettäessä); joskus – vapina, heikkous, näön hämärtyminen, uneliaisuus, hälytys, zevota; harvoin – silmänpainetauti, midriaz, näkövamma, kiihtymys, sekavuus.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – suun kuivuminen, pahoinvointi, ummetus; joskus – ripuli, oksentelu, ruokahaluttomuus, makuaistin muutokset, loukkaukset maksan toimintakokeissa; harvoin – maksatulehdus, keltatauti, lisääntynyt aktiivisuus alkalisen fosfataasin, GOLD, АСТ и уровня билирубина; röyhtäily, suolistotulehdus, suutulehdus.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: joskus – мышечная напряженность и/или подергивания; harvoin – hampaiden narskuttelu.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: joskus – sydämenlyönti; harvoin – ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen (etenkin hoidon alussa), takykardia, kohonnut verenpaine, kylmyys.

Puolelta sukuelimiin: joskus – anorgazmija, vähentynyt libido, задержка и нарушение эякуляции, erektiohäiriöt.

Vuodesta virtsaelimet: joskus – затрудненное мочеиспусканние; harvoin – nokturia.

Muut: joskus – laihtuminen, lisääntynyt hikoilu, vuorovesi, yö hiki; harvoin – anafylaktiset reaktiot, jano, giponatriemiya, vilunväristykset, angioedeema, ihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, nokkosihottuma, paha olo, чувство жара и/или холода, painonnousu, degidratatsiya, valoyliherkkyys. При отмене часто отмечались головокружение, pahoinvointi, päänsärky. У пациентов с болевой формой диабетической невропатии может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак.

Vasta

Некомпенсированная закрытоугольная глаукома, samanaikainen käyttö MAO-estäjien, повышенная чувствительность к дулоксетину.

Raskaus ja imetys

Huumeen käytön raskauden aikana on mahdollista vain silloin,, kun aiottu hyödyt äidille arvioidaan suuremmaksi kuin mahdollinen riski sikiölle, tk. клинического опыта применения дулоксетина при беременности недостаточно.

Tarvittaessa käyttää imetyksen aikana pitäisi päättää asiasta päättymisestä imetyksen (из-за отсутствия опыта применения).

Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Varoitukset

С осторожностью применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушении функции печени или почек, у пациентов со склонностью к суицидальным попыткам.

При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, joskus kohtalokkain seurauksin (hypertermia, jäykkyys, myoklonus, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО (возможно развитие симптомов, Sisältää. характерных для злокачественного нейролептического синдрома).

Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Применение дулоксетина одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней после их отмены не рекомендуется, tk. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (noradrenaliinin). Ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 дней после отмены дулоксетина.

С осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе.

Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах.

На фоне применения препарата возможно развитие мидриаза, следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендуется контролировать АД.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Potilaat, принимающие дулоксетин, должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (из-за возможного возникновения сонливости).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Одновременное применение дулоксетина (annos 60 mg 2 kertaa / vrk) ei vaikuttanut merkittävästi teofylliinin farmakokinetiikkaan, metaboloituu CYP1A2:n välityksellä. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм других лекарственных средств – субстратов CYP1A2.

Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (esimerkiksi, ftorkhinolony) может привести к повышению концентрации дулоксетина, tk. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (назначение такой комбинации требует осторожности и снижения доз дулоксетина).

Voimakas CYP1A2-estäjä fluvoksamiini (vastaanotettuaan annos 100 mg 1 aika / päivä) pienensi duloksetiinin keskimääräistä plasmapuhdistumaa noin 77%.

Kun määrätään duloksetiinia lääkkeiden kanssa, метаболизирующимися CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, следует проявлять осторожность (tk. дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6). При одновременном применении с дулоксетином в дозе 60 mg 2 раза/сут AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) korotukset 3 ajat. Одновременное применение с дулоксетином (annos 40 mg 2 kertaa / vrk) повышало стабильную часть AUC толтеродина (применявшегося в дозе 2 mg 2 kertaa / vrk) päällä 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Paroksetiini (levitysmäärällä 20 mg 1 aika / päivä) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (esimerkiksi, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien) Varovaisuutta tulee noudattaa.

При одновременном применении дулоксетина и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие препараты), mahdolliset keskinäinen vahvistaminen vaikutukset (Tämä yhdistelmä vaatii varovaisuutta).

Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому одновременное применение с другими лекарственными средствами, voimakkaasti plasman proteiineihin, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.