VARFARIIN Nycomed

Aktiivne materjal: Varfariini
Kui ATH: B01AA03
CCF: Antikoagulandiga kaudsete meetmete
ICD-10 koodid (tunnistus): G45, I21, i26, I48, I63, I74, I82
Kui CSF: 01.12.11.06.02
Tootja: Nycomed TAANI APS (Taani)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills helesinine, ümber, Lenticular, Phillips kaubamärgiga.

Abiained: laktoos, maisitärklis, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraadist, indigokarmin, povidoon 30, magneesiumstearaat.

50 Arvuti. – plastpudelid.
100 Arvuti. – plastpudelid.

Farmakoloogilise toime

Antikoagulandiga kaudsete meetmete. K-vitamiini sõltuv hüübimist tegurid maksa sünteesi plokid, nimelt – II, (VII), IX ja x. Vere koostisosa kontsentratsioon väheneb, aeglustab vere hüübimise protsessis.

Alustada protivosvertyvaûŝego tegevust on saanud 36-72 h narkootikumide kasutamise maksimaalne mõju arengu algusest 5-7 päeval avalduse. Narkomaania taastusravi saamisest k-vitamiini sõltuv hüübimist tegurid tegevus toimuvad 4-5 päeva.

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

Ravim imendub kiiresti seedetraktist. Seondumine plasmavalkudega on 97-99%.

Ainevahetus

On metaboliseeritakse maksas. Varfariin on razemicescuu segu, r- ja S-isomeeride metaboliseeritakse maksas mitmesuguste vahenditega. Iga isomeeride on ümber 2 põhiline metaboliit. S-enantiomeeri varfariini metabolismi üks peamine katalüsaator on Ensüüm CYP2C9, R-enantiomeeri varfariini nagu CYP3A4 ja CYP1A2. Levovraŝaûŝij isomeeri varfariini (S-varfariini) on 2-5 korda suurem antikoagulandi aktiivsust, Kui pöörlevad päripäeva isomeeri (R-enantiomeeri), Siiski T_1/2 kauem. Ensüüm CYP2C9 polümorfismiga patsientidel, sealhulgas alleele CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3, võib-olla kõrgendatud tundlikkuse tagamisele ja suurenenud risk verejooksude.

Mahaarvamine

Varfariini eritub kehast passiivsed metaboliidid jelchew näol, et reabsorbiruûtsâ maos ja seisa uriiniga. T_1/2 On vahel 20 kuni 60 ei. T R-enantiomeeri jaoks_1/2 On vahel 37 kuni 89 ei, nagu S-enantiomeeri kohta 21 kuni 43 ei.

Tunnistus

-ravi ja ennetamise tromboosi ja emboolia veresoonte: ägeda ja korduva venoosse tromboosi, kopsuemboolia;

-sekundaarse ennetustegevuse müokardiinfarkt ja trombembooliliste tüsistuste ennetamise pärast müokardiinfarkti;

-Patsientide kodade virvendus trombembooliliste tüsistuste ennetamise, südameklappide või koos ja ilma proteeside südameklapid kahjustused;

-Ennetamine ja ravi mööduv isheemiline atakk ja insulti, Ennetamise postoperatiivne tromboos.

Annustamine

Varfariini määratakse 1 korda / päev üks ja sama aeg. Ravi kestuse määrab arst vastavalt näidustused.

Enne ravi määratleda lubatud piirviga. Edasine laboratoorse kontrolli regulaarselt iga 4-8 nädalat.

Ravi kestus sõltub patsiendi kliinilist seisundit; ravi võib lõpetada niipea, kui.

Algdoosi patsientidele, varem kasutatud varfariini, on 5 mg / päevas (2 tab.) 4 päeva jooksul. 5-päevase ravi määrab lubatud Piirväärtusi ja, Selle näitaja järgi, määratud hooldus annus narkootikumide. Tavaliselt tõendavad annus 2.5-7.5 mg / päevas (1-3 tab.).

Patsient, varem kasutatud varfariini, soovitatud algdoosi on tuntud hooldus annus narkootikumide filosoofia ja määratakse 2 päeva jooksul. Seejärel ravi jätkata, kasutades tuntud hooldus annus. 5-päevase ravi MPE kontroll ja parandamine doose vastavalt selle näitaja.

On soovitav säilitada MPE määr 2 kuni 3 ennetamine ja ravi venoosse tromboosi korral, kopsuemboolia, Kodade virvendus, dilateerunud kardiomüopaatia, keeruline valve südamehaigused, proteeside südame klappide bioprotezami. MPE kõrgemad 2.5 kuni 3.5 soovitatav proteeside südame vaakumklappide Mehhaaniline proteesid ja keeruline ägeda müokardiinfarkti.

Varfariin: kasutamise andmete lapsed piiratud. Algannus on tavaliselt 0.2 mg/kg/päevas tavaline maksa ja 0.1 mg/kg/päevas maksa rikkudes. Toetades annus on valitud vastavalt MPE näitajad. Soovitatud lubatud piirviga on sama, nagu täiskasvanutele. Varfariini lastel määramise otsus peaks võtma kogenud spetsialist. Ravi peab olema kogenud spetsialisti juhendamisel – lastearst. Doosi valiku vastavalt järgmises tabelis.

Ei ole mingit rahapesuvastase varfariini alates saamise patsientidel Seeniorid. Eakatel patsientidel tuleks siiski tihe järelevalve all, Kuna neil on suurem risk kõrvaltoimete.

Maksa rikkumise suurendab tundlikkust tagamisele, Kuna maks toodab hüübimisfaktorite, ja ka metabolizes varfariini. Selles grupis patsientide nõuab hoolikat jälgimist näitajate jaoks MHO.

Patsientidel neerupuudulikkus ei vaja erilist valikut varfariini käsitlevad soovitused. Patsiendid, asub peritoneaaldialüüsi dialüüsi, ei ole vajalik edasine tugevdamine varfariini annuses.

Pres-, Peri- ja postoperatiivne antikoagulant ravi toimub vastavalt alljärgnevalt. Määratleda MHO nädal enne planeeritud operatsiooni. Lõpetage varfariini 1-5 päeva enne operatsiooni. Tromboosi ohuga kehtestada patsient takistamiseks p/low-molekulaarse hepariini. Varfariini vastuvõtmise pausi kestus sõltub lubatud piirviga. Vastuvõttev varfariini enam:

— jaoks 5 päeva enne operatsiooni lubatud piirviga > 4.0;

— jaoks 3 operatsioon mho, 3.0 kuni 4.0;

— jaoks 2 operatsioon mho, 2.0 kuni 3.0.

Peate määratlema lubatud piirviga õhtul enne operatsiooni ja sisestage 0.5-1.0 mg vitamiin k₁ SUULINE või /, Kui ITO> 1.8.

Infusiooni unfractionated hepariini või profülaktilise madalmolekulaarsete hepariin operatsioonipäeval vajadust arvestada. Peaks jätkuma p/madalmolekulaarsete hepariin jaoks kasutusele 5-7 päeva pärast operatsiooni kaasnevate restaureeritud võttes varfariini.

Jätkuvalt saada varfariini tavaline hooldus annus sama päeva õhtul pärast väiksemaid toiminguid, ja järgmisel päeval, Kui patsient hakkab saama Enteraalsed söötmise pärast suuremate operatsioonide.

Kõrvalmõju

Sageli (>1/10) – angiostaxis.

Sageli (>1/100, <1/10) – suurenenud tundlikkus tagamisele pärast pikemaajalist kasutamist.

Harva (>1/1000, <1/100) – aneemia, oksendamine, kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus.

Harva (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, maksaensüümide aktiivsuse tõus, kollatõbi, lööve, nõgestõbi, sügelema, ekseem, nahanekroos, vaskuliit, juuste väljalangemine, nefriit, neerukivitovega, tubulaarnekroos.

Aastal, veritsus täheldatakse umbes 8% varfariini saanud patsientide hulgas juhtudel. Neilt 1.0% raske liigitada (koljusisese, retroperitonial′Nye), haiglaravi või vereülekannet, ja 0.25% Kuidas surmaga. Intrakraniaalne verejooks esinemise sagedasemaid riskifaktor – nelečennaâ või kontrollimatu hüpertensioon. Tõenäosust suurendab verejooksu, Kui lubatud piirviga on tunduvalt rohkem kui sihttaseme. Kui veritsus algas lubatud piirviga, sihttaseme kohta maksimaalselt, See tähendab, et puuduvad muud nendega seotud tingimused, mida tuleks uurida.

Sõltumatu riskifaktorid tõsise verejooksu ravi varfariiniga ajal on: kõrges eas, suure intensiivsusega seotud antikoagulant ja trombotsüütide ravi, lööki ja seedetrakti verejooks anamneesis. CYP2C9 geeni polümorfismi patsientidel on suurenenud verejooksu riski.

Alates seedesüsteemi: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus.

Nahareaktsioonidele: kumarinovy nekroos – Harv tüsistus ravi varfariiniga. Nekroosi tavaliselt algab turse ja tumenemine naha alumise jäsemed ja tuharad, või (harvemini) teistes kohtades. Hiljem muutuvad necrotic kahjustused. IN 90% nekroosi juhtumeid arendab naistel. Kahjustused järgimine, alates 3. 10. päev narkootikumide ja etioloogia tähendab rike antitrombičeskogo valgu c või S. Need valgud kaasasündinud puudulikkus võib põhjustada tüsistusi, Seetõttu saava varfariini peaksid algama samaaegselt esmase annustes narkootikumide ja hepariini kehtestamist. Kui seal on tüsistus, vastuvõttev varfariini seisata ja jätkata hepariin Sissejuhatus tervendav või armistumine kahjustused.

Palmar Plantar sündroom – väga harv tüsistus ravi varfariiniga, selle areng on tüüpiline meeste ateroskleroosi haigused. Kahtlustatakse varfariini verejooks põhjustab ateroskleroosi laigud, mikroèmboliâm viivate. Sümmeetriline lilla nahk sõrmede ja jala tallad, kaasas ägeda valu.

Pärast te lõpetate varfariini sümptomid järk-järgult hajuvad.

Muu: ülitundlikkusreaktsioonid, avaldub nahalööbed näol, ja iseloomustab maksaensüümide aktiivsuse pöörduv tõus, holetsaticakim hepatiit, vaskulitom, esimene, pöörduv alopeetsia ja hingetoru kal′cifikaciej.

Vastunäidustused

- Raske verejooks;

- Teil on raske maksahaigus;

— raske neeruhaigus;

-äge levitatakse intravaskulaarsed koagulatsiooni sündroom;

— proteiinide c ja S;

- Trombotsütopeenia;

-Patsiendid, kellel on suur oht verejooksu, sealhulgas hemorraagilise häiretega patsientidel, söögitoru veenilaiendite, arteri aneurüsm, Lumbaalpunktsiooni biopsia, maohaavandi mao-ja kaksteistsõrmiksoole, koos raskete haavade (sealhulgas tegutsevad), Bakteriaalne endokardiit, pahaloomuline arteriaalne hüpertensioon, hemorraagiline insult, Intrakraniaalne verejooks;

- Rasedus (Esimesel trimestril ja viimase 4 Nädala);

on paigaldatud või kahtlustatakse ülitundlikkus preparaadi komponendid.

Rasedus ja imetamine

Ravim on vastunäidustatud raseduse Esimesel trimestril (varfariini kasutamine ei ole soovitatav raseduse ülejäänud etapid, välja arvatud äärmise vajaduse) ja varem 4 nädalat.

Varfariini tungib kiiresti läbi platsentaarbarjääri, teratogeenne mõju lootele (nina hüpoplaasia ja hondrodisplaziâ, nägemisnärvi atroofia, Läätsekae, viib täielik pimedus, hilise vaimse ja füüsilise arengu, mikrotsefaalia) edasi 6-12 rasedusnädalani. Ravim võib põhjustada verejooksu hilja rasedust ja sünnitust ajal.

Varfariin on väikeses koguses rinnapiima ja vere hüübimise beebi ei mõjuta. Siit, narkootikumide kasutamist imetamise ajal (imetamine).

Ettevaatust

Ravi varfariiniga kohustuslik tingimus on määratud annust saava patsiendi ranget kinnipidamist. Patsiendid, põevad alkoholismi, Samuti dementsusega patsientidel, võib olla suutnud täita ettenähtud raviskeemi varfariini.

Palavik, hüpertüreoidismiga, dekompenseeritud südamepuudulikkus, Alkoholism on seostatud maksa kahjustused, varfariini mõju toimel võivad.

Gipotireoze varfariini mõju saab vähendada.

Neerupuudulikkus või nefrootiline sündroom suurendab vaba murdosa varfariini plasma, et, Sõltuvalt kaashaigestumuste, võib põhjustada tugevdamiseks, ja mõju vähendamiseks. Mõõdukas maksapuudulikkuse korral suurendab efekti racumin. Kõik need tingimused tuleb hoolikalt jälgida MPE tase.

Patsiendid, varfariini saanud, hea tava, määrata valuvaigisteid paratsetamooli, tramadooli või opiaadid.

Patsiendid, kellel on mutatsioon geeni, CYP2C9 ensüümi kodeerivat, on pikem T_1/2 varfarina. Neid patsiente on vaja väiksemate annuste narkootikumide, sest kui saava tavaliste terapeutiliste annuste suurendab verejooksu riski.

Ei tohi võtta varfariini patsientidele koos sallimatuse pärilik galaktoosi, ensüümi laktaasi defitsiit, rikkumise manustamist glükoosi ja galaktoosi.

Kui teil on vaja kiiret solvav mõju antitrombičeskogo, Soovitav on võtta kasutusele hepariini ravi alustada; siis 5-7 päeva peaks olema hepariin ja varfariini Kombinatsioonravi kuni, kuni MHO sihttaseme siis kestab 2 päeva.

Vältida kumariini nekroos patsientidel pärilik antitrombičeskogo defitsiit valgu c või S tuleb kõigepealt tutvustatakse hepariini. Kaasnevad laadimise annus ei tohiks ületada 5 mg. Hepariin kasutuselevõtmine peaks jätkuma kogu 5 – 7 päeva.

Puhul üksikute vastupanu tagamisele (harv) ravitoime saavutamiseks peab olema: 5 kuni 20 šokk annuste varfariini. Kui varfariini nendel patsientidel on ebatõhus, teised võimalikud põhjused seadma: samaaegse vastuvõtmise varfariini koos teiste ravimitega, ebapiisav toitumine, labori vead.

Eakate patsientide raviks tegemisel tuleks kasutada erilisi ettevaatusabinõusid, Kuna sünteesi hüübimisfaktorite ja maksa metabolismi nendel patsientidel väheneb, mille tulemusel võib olla ülemäärane mõju varfariini tegevus.

Üleannustamine

Sümptomid: ravi on hemorrhages piiril, Seetõttu patsient võib olla väike veritsus (sh. mikrogematuriâ, krovotochivosty õigus).

Ravi: Kerge juhtudel piisavalt annust vähendada või ravi eest isegi lõpetada. Väikese verejooksu piisavalt, et lõpetage ravimi enne MPE taseme eesmärgi saavutamisel. Tõsise verejooksu puhul soovitatakse linnas/kasutuselevõtuga vitamiin k, hüübimisfaktorite või värske külmutatud plasma kontsentraat, vastuvõtu aktiivsüsi sees.

Kui suuline antikoagulante kohtumise tulevikus, Te peate vältima suurtes annustes vitamiin k, Kuna tagamine vastupanu arendab üle 2 nädalat.

Narkootikumide üleannustamise ravi skeemi

Pärast ravi patsient pikaajalise seire läbiviimine, võttes arvesse Euroopa, et T_1/2 Varfariin on 20-60 ei.

Ravimite koostoimed

See on soovitatav käivitada või peatada võtmine koos teiste ravimitega, muuta doosi narkootikume võtnud konsultatsioonideta koos arstiga.

Kuigi nimetav mõju ka võetakse arvesse induktsioon ja/või inhibeerivad varfariini tegevus teiste ravimitega.

Raskete verejooksude risk suureneb varfariini narkootikume saamise ajal, trombotsüütide ja esmane hemostaas taset mõjutavaid: atsetüülsalitsüülhapet, Klopidogreel, tiklopidiiniga, dipüridamool, Enamik MSPVA (välja arvatud Cox-2 inhibiitorid), suurtes annustes antibiootikume penitsilliini.

Samuti Väldi kombineeritult kasutada varfariini narkootikume, olles avaldunud pärssiv mõju tsütokroom P450 süsteemi Isoenzymes (sh. tsimetidiini, klooramfenikooli), Kui paar päeva, mis suurendab verejooksu riski jooksul.. Sel juhul saate asendada selle tsimetidiin, nt, ranitidine või famotidinom.

Varfariini mõju võib suureneda, kui toetust taotletakse järgmised ravimid: atsetüülsalitsüülhapet, allopurinoolist, Amiodarone, azapropazon, asitromütsiini, Alpha- ja beeta-interferoon, Amitriptüliin, bezafibrate, A-vitamiin, Vitamiin E, glibenklamiid, glükagooni, gemfibrozil, Hepariin, grepafloksacin, danasooliga, Dextropropoxyphene, diazoksid, Digoxin, disopüramiid, disulьfiram, zafirlukast, Indomethacin, ifosfamiidiga, itrakonasool, ketokonasooli, klaritromütsiin, klofibraati, kodeiin, levamisool, lovastatiini, metolazon, metotreksaat, metronidasool, mikonazol (t. ei. geeli kujul suuõõne), nalidikshape, norfloksatsiinil, ofloksatsiini, omeprasool, oksifenbutazon, paratsetamooli (Eriti pärast 1-2 sissepääs nädala), paroxetine, piroksikam, proguanil, propafenoon, propranolool, gripivaktsiini, roksitromitsin, sertraliin, simvastatin, Sul′fafurazol, Sul′fametizol, sulfametoksasool-trimetoprim, Sul′fafenazol, sulfinpirazon, sulindac, steroidhormoonide (anaboolse toimega ja/või androgeense), Tamoksifeen, tegafurum, Testosteroon, tetracikliny, tienilovaâ hape, tolmetin, Trastuzumab, troglitazone, fenütoiin, fenüülbutasooni, Fenofibrate, feprazon, flukonasool, fluoksetiin, ftoruracil, fluvastatin, fluvoksamiini, flutamid, kinoonid, kinidiin, khloralgidrat, klooramfenikooli, tselekoksiibi, цefamandol, Cephalexin, cefmenoksim, cefmetazol, tsefoperasoon, tsefuroksiimi, tsimetidiini, Tsiprofloksatsiini, tsüklofosfamiidi, Erütromütsiin, etoposide, etanool.

Ettevalmistused mõned ravimtaimed (oficinal′nyh või neoficinal′nyh) ka mõlemad varfariini mõju suurendada: nt, Hõlmikpuu (Ginkgo biloba), küüslauk (Allium sativum), Angelica archangelica (Angelica sinensis), Papaya (Carica papaya), Salvei (Salvia miltiorrhiza); ja vähendada: nt, Ženšenn (Panax ginseng), Naistepuna (Naistepuna Hypericum).

Te ei saa võtta varfariini ja naistepuna preparaadid, Tuleks pidada meeles, indutseerivaid varfariini meetme mõju võib kesta isegi 2 nädala pärast te lõpetate Jaani naistepuna preparaadid. Sellisel juhul, Kui patsient võtab ravimeid naistepuna, mõõta lubatud piirviga ja lõpetage. Järelevalve MHO tuleb olla ettevaatlik, tk. oma taset tõsta naistepuna tühistamisel. Seejärel määrake varfariini.

Ka teravdada mõju varfariini saab kiniini, sisalduvate tonic joogid.

Varfariini saanud teravdada suulise gipoglikemicakih vahendite tuletatud sulfonylureas mõju.

Varfariini mõju võib olla samaaegne kohaldamine azatioprinom, aminoglutetimidom barbituraadid, valproeva hape, C-vitamiini, Vitamiin k, glutetimidom, grizeoful′vinom, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, Koensüüm Q₁₀, mercaptopourinom, mesalazinom, mianserinom, mitotanom, nafcillinom, primidonom, retinoid, ritonavirom, rifampitsiin, rofekoksibom, Spironolaktoon, sukralfatom, trazodonom, fenazonom, hlordiazepoksidom, hlortalidonom, tsüklosporiin.

Diureetikumid juhul väljendatud hüpovoleemilistele tegevused võivad viia hüübimist tegurid kontsentratsiooni tõus, mis vähendab mõju antikoagulante.

Puhul kombineeritud varfariini kasutamine koos teiste ravimitega, Järgmises loendis määratud, On vaja MHO järelevalveks alguses ja ravi lõppu, ja, võib-olla, läbi 2-3 nädalat alates ravi algusest.

Toit, rikas c-vitamiini, gid varfariini; vähendavad imendumist vitamiin k, põhjustatud kõhulahtisus või võttes lahtistid, potenziruet varfariini. Enamik c-vitamiini sisaldub rohelised köögiviljad, Seega, kui ravi varfariiniga, Te peaksite olema ettevaatlik, kui sa sööd järgmiste toitude: Amarant rohelised, avokaado, brokkoli, Rooskapsas, peakapsas, canola õli, leht Chaillot, sibul, koriander (cilantro), kurgi koort, sigur, puu kiivi, salati, piparmünt, Roheline sinep, Extra virgin oliiviõli, petersell, herned, pistaatsiapähkleid, Punane marine vetikad, Spinat rohelised, sibul, sojaubadest, teelehed (kuid ei tee jook), naeris rohelised, Cress.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 5 aastat.