Ritonaviir

Kui ATH:
J05AE03

Farmakoloogilise toime

Viirusevastane. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу mees.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

In vitro uuringud näitavad,, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmakokineetika

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 kell. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Biosaadavus- 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Suitsetamine, kaal, vanus, põrand, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Pool elu (Т1/2) lapsed 2 - 14 aastat 1,5 раза короче, kui täiskasvanutel, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) Maksja pank. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Tagastab vahendusel soolestikus (20 - 40 % muutumatul kujul).

Tunnistus

Infektsioonide ravi, вызванных ВИЧ.

Annustamine

При приеме внутрь взрослым – poolt 600 mg 2 korda / päevas. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 korda / päevas. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 päeval kell on 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 korda / päevas. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Kõrvalmõju

Alates seedesüsteemi: sageli – anorexia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, suukuivus, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, röhitsus, kõhupuhitus, rikkumised maksafunktsiooni testid; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: sageli – hirm, unetus, парестезии вокруг рта и на периферии, peapööritus, unisus.

Hingamiselundeid: возможны ларингит, köha, neelupõletik.

Alates vereloomesüsteemi: hemoglobiini langus, vähenemine, hematokriti, arvu vähenemine punaste vereliblede, снижение числа лейкоцитов, arvu vähenemine neutrofiilide, повышение числа эозинофилов.

Ainevahetus: увеличение мочевой кислоты, hüperlipideemia, kaalukaotus, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Nahareaktsioonidele: nahalööve, sügelema, higieritus.

Muu: laienemine perifeersete veresoonte, mialgii.

Vastunäidustused

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itrakonasool, ketokonasooli, bepridiil, cizapridom, bupropiooni, klozapynom, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, piroksikamom, пропафеноном, пропоксифеном, xinidinom, rifabutinom, terfenadiin, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Rasedus ja imetamine

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Ettevaatust

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Ravimite koostoimed

Рифампин, rifabutiin, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramiinile, sakvinaviir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 aeg, кларитромицина и триметоприма на 77% ja 20% vastavalt; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 ja 35 раз соответственно.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), etinüülöstradiooli (41%), sulfametoksasooli (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.