Insuliinglargiinil

Kui ATH: A10AE04

Farmakoloogilise toime

Farmakoloogilise toime – gipoglikemicescoe.

Taotlus – diabeet, vajavad insuliinravi, täiskasvanud, noori ja vanemaid lapsi 6 aastat.

СВЯЗЫВАЕТСЯ со специфическими инсулиновыми рецепторами (параметры связывания близки к таковым человеческого инсулина), опосредует биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Reguleerib glükoosi metabolismi. Insuliin ja selle analoogid alandada veresuhkru taset, stimuleerimine glükoosi perifericescimi kudede tarbimine (Eriti skeletilihaste ja rasvkoes), ja pärssivad glükoosi produktsiooni maksas (glükoneogeneesi). Insuliin inhibeerib lipolüüsi ja immunogeensuse peamiselt, samal ajal suureneb valgusünteesi.

Farmakokineetika

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется с образованием микропреципитатов, millest vabaneb pidevalt väikeses koguses insuliini glargina, обеспечивая предсказуемый, плавный (ilma piigid) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия.

После п/к введения начало действия наступает, keskmine, läbi 1 ei. Keskmine kestus on 24 ei, Maksimaalne - 29 ei. При однократном в течение суток п/к введении устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2–4 сут после введения первой дозы.

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, страдающих сахарным диабетом, после п/к введения препаратов выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофаном.

В подкожно-жировой клетчатке у человека инсулин гларгин частично расщепляется с карбоксильного конца В-цепи с образованием активных метаболитов: M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). Plasma nii muutmata glargiin-insuliini, ja lõhustamissaadused.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Двухгодичные исследования канцерогенности инсулина гларгин были проведены у мышей и крыс при применении в дозах до 0,455 mg / kg (umbes 5 ja 10 раз выше дозы для человека при п/к введении). Полученные данные не позволили сделать окончательные выводы, касающиеся самок мышей, ввиду высокой летальности во всех группах вне зависимости от дозы. Гистиоцитомы в местах инъекций обнаруживались у самцов крыс (statistiliselt oluline) и у самцов мышей (статистически незначимо) при использовании кислотного растворителя. Эти опухоли не обнаруживали у самок животных при использовании солевого контроля или при растворении инсулина в других растворителях. Значимость этого наблюдения у человека неизвестна.

Не выявлено мутагенноcти инсулина гларгин в ряде тестов (тест Эймса, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток млекопитающих), в тестах на хромосомные аберрации (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo у китайского хомячка).

В исследовании фертильности, а также в пре- и постнатальных исследованиях у самцов и самок крыс при п/к дозах инсулина, umbes 7 раз превышающих рекомендуемую стартовую дозу для п/к введения у человека, выявлена материнская токсичность, вызванная дозозависимой гипогликемией, включая несколько летальных случаев.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Piirangud kehtivad

Lastele vanuses kuni 6 aastat (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks).

Rasedus ja imetamine

Teratogeenset toimet. Исследования репродукции и тератогенности проводили у крыс и гималайских кроликов при п/к введении инсулина (инсулин гларгин и обычный инсулин человека). Инсулин вводили самкам крыс до спаривания, во время спаривания и на протяжении беременности в дозах до 0,36 mg / kg / päevas (umbes 7 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Кроликам инсулин вводили в период органогенеза в дозах 0,072 mg / kg / päevas (umbes 2 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Эффекты инсулина гларгина и обычного инсулина у этих животных в целом не отличались. Не отмечалось нарушения фертильности и раннего эмбрионального развития.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может снижаться в I триместре беременности и увеличиваться в течение II и III триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). Sellises olukorras on vaja hoolikalt kontrollida vere glükoosisisalduse.

Следует с осторожностью применять при беременности (строго контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проведено).

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - C.

С осторожностью применять в период грудного вскармливания (tundmatu, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко женщин). У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Kõrvalmõju

Hüpoglükeemia - kõige sagedasem insuliinravi, võib esineda, Kui insuliini annus on liiga suur võrreldes selle vajadus. Rünnakud Raske hüpoglükeemia, eriti korduvad, võib põhjustada elektrilööke närvisüsteemi. Episoodid pikk ja väljendas hüpoglükeemia võib ohustada patsiendi elu. Neuropsühhiaatrilised häired taustal hüpoglükeemia ("Videviku" või teadvuse kaotus, krambid) Tavaliselt eelneb adrenergiliste sümptomid kontrreguljacii (sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimine vastusena hüpoglükeemiale): nälg, ärrituvus, «холодный» пот, tahhükardia (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, rohkem väljendunud sümptomid adrenergilise vastureaktsiooni).

Нежелательные явления со стороны глаз. Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. Pikaajalise normaliseerida veresuhkru sisalduse tõus vähendab diabeetilise retinopaatia progresseerumise riski. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может приводить к временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. Proliferatiivne retinopaatia patsientidel, eriti ei saanud ravi fotokoagulatsioonraviga ravi, raske hüpoglükeemia episoode võib viia arengut lühiajalisest nägemise kaotusest.

Lipodüstroofia. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Pidevas muutumises mahutab süsti keha piirkondades, Soovitame p/et insuliini kehtestamine, võib aidata vähendada selle reaktsiooni sümptomid või takistada selle arengut.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, valu, sügelema, nõgestõbi, turse või põletik. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (sealhulgas glargiin-insuliini) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, angioödeem, bronhospasm, артериальной гипотензии или шока и могут, seega, представлять угрозу жизни больного.

Muud reaktsioonid. Insuliini kohaldamine võib põhjustada talle antikehade teket. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, antikehade teket, Cross kasutanud inimeste insuliini, täheldatud sama sagedusega. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- või hüperglükeemia. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Ravimite koostoimed

Pharmaceutical kokkusobimatu lahendusi teiste ravimite. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить (при смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, Peale, muud insulinami segamine võib põhjustada sademe teket). Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К ЛС, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, AKE inhibiitorite, disopüramiid, Fibraatide, fluoksetiin, MAO inhibiitorid, pentoksüfülliini, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, danasooliga, diazoksid, Diureetikum, glükagooni, Isoniasiidi, Östrogeenid, progestins, somatotropina, такие симпатомиметики, как эпинефрин, salbutamooli, тербуталин и гормоны щитовидной железы, proteaasi inhibiitorid, fenotiasiine, olansapiini, klozapyn.

Beetaadrenoblokaatorid, klonidin, liitiumsool, алкоголь — могут как усиливать, ja nõrgendada hüpoglükeemilist toimet insuliini. Пентамидин может вызывать гипогликемию, mis mõnikord annab viis hüperglükeemia. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, как бета-адреноблокаторы, klonidin, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Üleannustamine

Sümptomid: raske ja mõnikord pikaajaline hüpoglükeemia, elu ähvardav patsient.

Ravi: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. Soovite muuta manustamiseks ettevalmistamise skeem, dieedi või füüsilise aktiivsuse. Episoodid Raske hüpoglükeemia, kooma koos, neuroloogilised häired või krambid, nõuda sellisel / m või m/glükagooni kasutuselevõtmist, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. Võib nõuda pikajaline süsivesikute ja järelevalve spetsialist, tk. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Annustamine ja manustamine

P /, в подкожно-жировую клетчатку живота, õla või hip, всегда в одно и то же время 1 kord päevas. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

Tavaliste annuste kasutamisel kehtestamine, tolli, mõeldud p/kasutusele, raske hüpoglükeemia võib põhjustada.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Bioakumuleerumisvõimega elusorganismides määruse ainevahetust ja sellest tulenev, suurendades insuliini tundlikkust võib saada vajalikud edasise parandamise režiim. Annuse kohandamine võib nõuda, nt, Kui muudate patsiendi kehakaalu, tema elustiil, aeg ravimi, või kui muud asjaolud, suurendada vastuvõtlikkust hüpo arendamine- või hüperglükeemia.

Ravimit ei tohi süstida sisse/in, длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Ettevaatusabinõud

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. In Neerukahjustusega patsientidel võib insuliinivajadus olla vähenenud tänu nõrgenemine selle kõrvaldamiseks. Eakatel patsientidel, süvenev neerufunktsioon võib põhjustada püsivat vähenemist insuliinivajadus. Raske maksapuudulikkus, võib insuliinivajadus olla vähenenud tänu glükoneogeneesi ja biotransformatsiooni insuliini. Juhul vähene kontroll glükoosi tase veres, Samuti hüpo suundumus- või hüperglükeemia, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, süsti ja tehnoloogia savvy kulutuste p/sissepritse, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Gipoglikemiâ. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, seega, muutmisel muutuks raviskeemid. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. Patsiendid, mis hüpoglükeemia episoodid võivad olla eriti kliiniliselt olulisi, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (Cardial ja aju riski komplikatsioone hüpoglükeemia), Samuti patsientide proliferatiivne retinopaatia, eriti siis, kui nad ei saa ravi fotokoagulatsioonraviga ravi (mööduv nägemise kadu tingitud hüpoglükeemia tekkeriski), järgima erilisi ettevaatusabinõusid, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, sh. patsientidel, kes on oluliselt paranenud vere glükoosi regulatsioonile; patsientidel, kelle hüpoglükeemia tekib järk-järgult; Eakatel patsientidel; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; patsientidel, страдающих психическими расстройствами; patsientidel, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (cm. "Koostoimed"). Sellistes olukordades võib põhjustada raske hüpoglükeemia (koos on võimalik teadvuse) enne, Kui patsient oli teadlik, Ta arendab hüpoglükeemia.

Millal, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, On vaja arvestada võimalust korduvalt tundmatu hüpoglükeemia episoodide (eriti öösel).

Annustamise skeemi skeemi, dieedi ja toitumise, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Tegurid, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, tk. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. Nende tegurite hulka kuuluvad: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, suurenenud või kestvam füüsiline koormus; интеркуррентные заболевания, kaasneb oksendamine, kõhulahtisuse; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; Alkoholi tarbimine; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например гипотиреоз, adenogipofiza korral või neerupealise koores); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Samaaegse haiguse. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. Paljudel juhtudel näitab läbi analüüsi suhtes ketokehade leidumine uriinis, ka sageli vaja insuliini parandus režiimis. Sageli suurendab insuliini vajadust. Tüübi diabeetikutel 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. Nendel patsientidel tuleks kunagi täielikult peatada insuliini kehtestamine.