Insuliinglargiinil

Kui ATH: A10AE04

Farmakoloogilise toime

Farmakoloogilise toime – gipoglikemicescoe.

Taotlus – diabeet, vajavad insuliinravi, täiskasvanud, noori ja vanemaid lapsi 6 aastat.

СВЯЗЫВАЕТСЯ spetsiifiliste insuliiniretseptoritega (seondumisparameetrid on lähedased humaaninsuliini omadele), vahendab bioloogilist toimet, sarnane endogeense insuliiniga. Reguleerib glükoosi metabolismi. Insuliin ja selle analoogid alandada veresuhkru taset, stimuleerimine glükoosi perifericescimi kudede tarbimine (Eriti skeletilihaste ja rasvkoes), ja pärssivad glükoosi produktsiooni maksas (glükoneogeneesi). Insuliin inhibeerib lipolüüsi ja immunogeensuse peamiselt, samal ajal suureneb valgusünteesi.

Farmakokineetika

Pärast nahaalusesse rasvkoesse süstimist neutraliseeritakse happeline lahus mikrosademete moodustumisega, millest vabaneb pidevalt väikeses koguses insuliini glargina, pakkudes prognoositavat, sile (ilma piigid) kontsentratsiooni-aja kõvera profiil, samuti pikem toimeaeg.

Pärast subkutaanset manustamist algab toime, keskmine, läbi 1 ei. Keskmine kestus on 24 ei, Maksimaalne - 29 ei. Ühekordse nahaaluse süstiga päeva jooksul saavutatakse insuliinglargiini stabiilne keskmine kontsentratsioon veres 2–4 päeva pärast esimest annust..

Insuliinglargiini ja isofaaninsuliini kontsentratsioonide võrdlev uuring vereseerumis tervetel inimestel ja patsientidel, põevad diabeeti, pärast ravimite subkutaanset manustamist ilmnes aeglasem ja oluliselt pikem imendumine, samuti insuliinglargiini kontsentratsioonipiigi puudumine võrreldes isofaaninsuliiniga.

Inimese nahaaluses rasvas lõhustub insuliinglargiin osaliselt B-ahela karboksüüli otsast, moodustades aktiivsed metaboliidid: M1 (21A-Gly-insuliin) ja M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insuliin). Plasma nii muutmata glargiin-insuliini, ja lõhustamissaadused.

Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele

Kaheaastased insuliinglargiini kantserogeensuse uuringud viidi läbi hiirtel ja rottidel annustega kuni 0,455 mg / kg (umbes 5 ja 10 korda suurem kui subkutaansel manustamisel inimesele). Saadud andmed ei võimaldanud teha lõplikke järeldusi, emaste hiirte kohta, kõrge suremuse tõttu kõigis rühmades, sõltumata annusest. Isastel rottidel leiti süstekohtades histiotsütoomid (statistiliselt oluline) ja isastel hiirtel (statistiliselt ebaoluline) happelise lahusti kasutamisel. Neid kasvajaid ei tuvastatud emastel loomadel, kui kasutati soolakontrolli või kui insuliin lahustati teistes lahustites. Selle tähelepaneku tähtsus inimestel ei ole teada..

Paljudes testides ei tuvastatud insuliinglargiini mutageensust (Amesi test, test imetajarakkude hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasiga), kromosoomaberratsioonide testides (tsütogeneetiline in vitro V79 rakkudel, in vivo hiina hamstris).

Viljakuse uuringutes, ja ka eel- ja postnataalsed uuringud isas- ja emasrottidel subkutaansete insuliiniannustega, umbes 7 korda suurem kui soovitatav algannus inimestele subkutaanseks manustamiseks, tuvastatud toksilisus emadele, põhjustatud annusest sõltuvast hüpoglükeemiast, sealhulgas mitu surmajuhtumit.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Piirangud kehtivad

Lastele vanuses kuni 6 aastat (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks).

Rasedus ja imetamine

Teratogeenset toimet. Reproduktsiooni- ja teratogeensuse uuringud viidi läbi rottidel ja Himaalaja küülikutel subkutaanse insuliinisüstiga. (insuliinglargiin ja tavaline humaaninsuliin). Emastele rottidele manustati enne paaritumist insuliini., paaritumise ajal ja kogu tiinuse ajal annustes kuni 0,36 mg / kg / päevas (umbes 7 korda suurem kui soovitatav algannus inimestele subkutaanseks manustamiseks). Küülikutele süstiti organogeneesi perioodil annustes insuliini 0,072 mg / kg / päevas (umbes 2 korda suurem kui soovitatav algannus inimestele subkutaanseks manustamiseks). Glargiiniinsuliini ja tavainsuliini toime neil loomadel üldiselt ei erinenud.. Viljakuses ega varajases embrüo arengus häireid ei esinenud.

Olemasoleva või rasedusdiabeediga patsientide puhul on oluline säilitada piisav metaboolne regulatsioon kogu raseduse vältel.. Insuliinivajadus võib väheneda raseduse esimesel trimestril ning suureneda teisel ja kolmandal trimestril.. Vahetult pärast sündi väheneb insuliinivajadus kiiresti (suureneb risk hüpoglükeemia tekkeks). Sellises olukorras on vaja hoolikalt kontrollida vere glükoosisisalduse.

Raseduse ajal tuleb kasutada ettevaatusega (Puuduvad rangelt kontrollitud kliinilised uuringud rasedatega.).

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - C.

Imetamise ajal kasutada ettevaatusega (tundmatu, Kas insuliinglargiin eritub naiste rinnapiima?). Rinnaga toitvad naised võivad vajada insuliini annustamisskeemi ja dieedi kohandamist..

Kõrvalmõju

Hüpoglükeemia - kõige sagedasem insuliinravi, võib esineda, Kui insuliini annus on liiga suur võrreldes selle vajadus. Rünnakud Raske hüpoglükeemia, eriti korduvad, võib põhjustada elektrilööke närvisüsteemi. Episoodid pikk ja väljendas hüpoglükeemia võib ohustada patsiendi elu. Neuropsühhiaatrilised häired taustal hüpoglükeemia ("Videviku" või teadvuse kaotus, krambid) Tavaliselt eelneb adrenergiliste sümptomid kontrreguljacii (sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimine vastusena hüpoglükeemiale): nälg, ärrituvus, "külm" higi, tahhükardia (seda kiiremini areneb hüpoglükeemia ja seda olulisem see on, rohkem väljendunud sümptomid adrenergilise vastureaktsiooni).

Kõrvaltoimed silmadele. Olulised muutused vere glükoosisisalduse regulatsioonis võivad põhjustada ajutist nägemiskahjustust koe turgori ja silmaläätse murdumisnäitaja muutuste tõttu.. Pikaajalise normaliseerida veresuhkru sisalduse tõus vähendab diabeetilise retinopaatia progresseerumise riski. Insuliinravi, millega kaasnevad vere glükoositaseme järsud kõikumised, võib põhjustada diabeetilise retinopaatia ajutist süvenemist. Proliferatiivne retinopaatia patsientidel, eriti ei saanud ravi fotokoagulatsioonraviga ravi, raske hüpoglükeemia episoode võib viia arengut lühiajalisest nägemise kaotusest.

Lipodüstroofia. Nagu ka teiste insuliinipreparaatidega ravimisel, süstekohas võib tekkida lipodüstroofia ja insuliini imendumise/imendumise lokaalne viivitus. Kliinilistes uuringutes insuliinglargiiniga insuliinravi ajal täheldati lipodüstroofiat 1–2% patsientidest., samas kui lipoatroofia ei olnud üldiselt iseloomulik. Pidevas muutumises mahutab süsti keha piirkondades, Soovitame p/et insuliini kehtestamine, võib aidata vähendada selle reaktsiooni sümptomid või takistada selle arengut.

Kohalikud reaktsioonid süstepiirkonnas ja allergilised reaktsioonid. Insuliinglargiiniga insuliinravi kliinilistes uuringutes täheldati süstekoha reaktsioone 3–4% patsientidest.. Nende reaktsioonide hulka kuulus punetus, valu, sügelema, nõgestõbi, turse või põletik. Enamik väiksemaid insuliini süstekoha reaktsioone taandub tavaliselt mõne päeva kuni mõne nädala jooksul.. Allergilised reaktsioonid vahetu ülitundlikkusega insuliini suhtes on haruldased.. Sarnased reaktsioonid insuliinile (sealhulgas glargiin-insuliini) või abiained võivad ilmneda üldiste nahareaktsioonide tekkes, angioödeem, bronhospasm, hüpotensioon või šokk ja võib, seega, kujutada ohtu patsiendi elule.

Muud reaktsioonid. Insuliini kohaldamine võib põhjustada talle antikehade teket. Patsiendirühmade kliiniliste uuringute käigus, ravitakse insuliini isofaani ja insuliinglargiiniga, antikehade teket, Cross kasutanud inimeste insuliini, täheldatud sama sagedusega. Harvadel juhtudel võib selliste insuliinivastaste antikehade olemasolu tõttu olla vaja annust kohandada, et kõrvaldada kalduvus hüpotüreoidismi tekkeks.- või hüperglükeemia. Harva võib insuliin põhjustada naatriumipeetust ja turset., eriti kui intensiivistunud insuliinravi viib varem ebapiisava metaboolsete protsesside regulatsiooni paranemiseni.

Ravimite koostoimed

Pharmaceutical kokkusobimatu lahendusi teiste ravimite. Insuliinglargiini ei tohi segada teiste insuliinipreparaatidega ega lahjendada (segamisel või lahjendamisel võib selle toimeprofiil aja jooksul muutuda, Peale, muud insulinami segamine võib põhjustada sademe teket). Paljud ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi, mis võib vajada insuliinglargiini annuse kohandamist. PM, mis võib tugevdada insuliini hüpoglükeemilist toimet ja suurendada vastuvõtlikkust hüpoglükeemia tekkeks, hõlmavad suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid, AKE inhibiitorite, disopüramiid, Fibraatide, fluoksetiin, MAO inhibiitorid, pentoksüfülliini, propoksyfen, salitsülaadid ja sulfoonamiidi antimikroobsed ained. PM, mis võib nõrgendada insuliini hüpoglükeemilist toimet, Nende hulka kuuluvad glükokortikoidid, danasooliga, diazoksid, Diureetikum, glükagooni, Isoniasiidi, Östrogeenid, progestins, somatotropina, sellised sümpatomimeetikumid, nagu epinefriin, salbutamooli, terbutaliin ja kilpnäärmehormoonid, proteaasi inhibiitorid, fenotiasiine, olansapiini, klozapyn.

Beetaadrenoblokaatorid, klonidin, liitiumsool, alkohol – võib intensiivistada, ja nõrgendada hüpoglükeemilist toimet insuliini. Pentamidiin võib põhjustada hüpoglükeemiat, mis mõnikord annab viis hüperglükeemia. Selliste sümpatolüütilise toimega ravimite mõju all, beetablokaatoritena, klonidin, guanfatsiini ja reserpiini adrenergilise vasturegulatsiooni nähud võivad väheneda või puududa.

Üleannustamine

Sümptomid: raske ja mõnikord pikaajaline hüpoglükeemia, elu ähvardav patsient.

Ravi: Mõõduka hüpoglükeemia episoode juhitakse tavaliselt kergesti seeditavate süsivesikute sissevõtmisega. Soovite muuta manustamiseks ettevalmistamise skeem, dieedi või füüsilise aktiivsuse. Episoodid Raske hüpoglükeemia, kooma koos, neuroloogilised häired või krambid, nõuda sellisel / m või m/glükagooni kasutuselevõtmist, samuti kontsentreeritud dekstroosilahuse intravenoosne manustamine. Võib nõuda pikajaline süsivesikute ja järelevalve spetsialist, tk. pärast nähtavat kliinilist paranemist võib hüpoglükeemia korduda.

Annustamine ja manustamine

P /, kõhupiirkonna nahaalusesse rasvkoesse, õla või hip, alati samal ajal 1 kord päevas. Süstekohti tuleb iga uue süstiga vahetada ravimi subkutaanseks manustamiseks soovitatud piirkondades.. Manustamise annus ja kellaaeg valitakse individuaalselt. tüüpi suhkurtõvega patsientidel 2 saab kasutada monoteraapiana, ja kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ravimitega.

Tavaliste annuste kasutamisel kehtestamine, tolli, mõeldud p/kasutusele, raske hüpoglükeemia võib põhjustada.

Üleminek ravilt teiste hüpoglükeemiliste ravimitega insuliinglargiinile. Raviskeemi asendamisel keskmise või pika toimeajaga insuliinidega glargiiniinsuliiniga võib osutuda vajalikuks basaalinsuliini ööpäevase annuse kohandamine., samuti võib tekkida vajadus muuta samaaegset diabeedivastast ravi (täiendavalt kasutatavate lühitoimeliste insuliinide või nende analoogide või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annused ja manustamisviis). Patsientide üleviimisel isofaaninsuliini kaks korda päevas manustamisest glargiiniinsuliini ühekordsele manustamisele, et vähendada hüpoglükeemia riski öösel ja varahommikul, tuleb esimestel ravinädalatel basaalinsuliini algannust vähendada 20–30%.. Annuse vähendamise perioodil võib lühitoimelise insuliini annust suurendada, ja seejärel tuleb annustamisskeemi individuaalselt kohandada. Insuliinglargiinile ülemineku ajal ja esimestel nädalatel pärast seda on vajalik vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine..

Bioakumuleerumisvõimega elusorganismides määruse ainevahetust ja sellest tulenev, suurendades insuliini tundlikkust võib saada vajalikud edasise parandamise režiim. Annuse kohandamine võib nõuda, nt, Kui muudate patsiendi kehakaalu, tema elustiil, aeg ravimi, või kui muud asjaolud, suurendada vastuvõtlikkust hüpo arendamine- või hüperglükeemia.

Ravimit ei tohi süstida sisse/in, toime kestus on tingitud selle sattumisest nahaalusesse rasvkoesse.

Ettevaatusabinõud

Ei ole valikravim diabeetilise ketoatsidoosi raviks (sellistel juhtudel on soovitatav lühitoimelise insuliini intravenoosne manustamine).

Rakenduskogemus on piiratud, seetõttu ei olnud võimalik hinnata selle efektiivsust ja ohutust maksafunktsiooni kahjustusega või mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientide ravis.. In Neerukahjustusega patsientidel võib insuliinivajadus olla vähenenud tänu nõrgenemine selle kõrvaldamiseks. Eakatel patsientidel, süvenev neerufunktsioon võib põhjustada püsivat vähenemist insuliinivajadus. Raske maksapuudulikkus, võib insuliinivajadus olla vähenenud tänu glükoneogeneesi ja biotransformatsiooni insuliini. Juhul vähene kontroll glükoosi tase veres, Samuti hüpo suundumus- või hüperglükeemia, Enne annustamisskeemi kohandamise alustamist peaksite kontrollima ettenähtud raviskeemi järgimise täpsust., süsti ja tehnoloogia savvy kulutuste p/sissepritse, võttes arvesse kõiki tegureid, probleemiga seotud.

Gipoglikemiâ. Hüpoglükeemia tekkimise aeg sõltub kasutatavate insuliinide toimeprofiilist ja võib, seega, muutmisel muutuks raviskeemid. Pikatoimelise insuliini kehasse sisenemiseks kuluva aja pikenemise tõttu vähendab Lantuse kasutamine öise hüpoglükeemia tekke tõenäosust., kusjuures hommikutundidel võib see tõenäosus suureneda. Patsiendid, mis hüpoglükeemia episoodid võivad olla eriti kliiniliselt olulisi, nt patsientidel, kellel on raske koronaararterite või ajuveresoonte stenoos (Cardial ja aju riski komplikatsioone hüpoglükeemia), Samuti patsientide proliferatiivne retinopaatia, eriti siis, kui nad ei saa ravi fotokoagulatsioonraviga ravi (mööduv nägemise kadu tingitud hüpoglükeemia tekkeriski), järgima erilisi ettevaatusabinõusid, samuti on soovitatav intensiivistada veresuhkru jälgimist. Patsiendid peavad teadma asjaolusid, mille puhul võivad hüpoglükeemiat ennustavad sümptomid muutuda, muutuvad teatud riskirühmades vähem väljendunud või puuduvad, sh. patsientidel, kes on oluliselt paranenud vere glükoosi regulatsioonile; patsientidel, kelle hüpoglükeemia tekib järk-järgult; Eakatel patsientidel; neuropaatiaga patsientidel; pikaajalise suhkurtõvega patsientidel; patsientidel, kannatavad vaimsete häirete all; patsientidel, kes saavad samaaegset ravi teiste ravimitega (cm. "Koostoimed"). Sellistes olukordades võib põhjustada raske hüpoglükeemia (koos on võimalik teadvuse) enne, Kui patsient oli teadlik, Ta arendab hüpoglükeemia.

Millal, kui glükosüülitud hemoglobiini tase on normaalne või vähenenud, On vaja arvestada võimalust korduvalt tundmatu hüpoglükeemia episoodide (eriti öösel).

Annustamise skeemi skeemi, dieedi ja toitumise, Insuliini õige kasutamine ja hüpoglükeemia sümptomite kontroll aitavad oluliselt vähendada hüpoglükeemia tekkeriski. Tegurid, suurenenud vastuvõtlikkus hüpoglükeemiale, nõuavad eriti hoolikat jälgimist, tk. võib vajada insuliini annuse kohandamist. Nende tegurite hulka kuuluvad: insuliini süstekoha muutmine; suurenenud insuliinitundlikkus (näiteks stressitegurite kõrvaldamisel); ebatavaline, suurenenud või kestvam füüsiline koormus; vahelduvad haigused, kaasneb oksendamine, kõhulahtisuse; toitumise ja toitumise rikkumine; söögikord vahele jäänud; Alkoholi tarbimine; mõned kompenseerimata endokriinsed häired (näiteks hüpotüreoidism, adenogipofiza korral või neerupealise koores); samaaegne ravi teatud teiste ravimitega.

Samaaegse haiguse. Kaasuvad haigused nõuavad intensiivsemat vere glükoosisisalduse jälgimist. Paljudel juhtudel näitab läbi analüüsi suhtes ketokehade leidumine uriinis, ka sageli vaja insuliini parandus režiimis. Sageli suurendab insuliini vajadust. Tüübi diabeetikutel 1 peaks jätkama regulaarselt vähemalt väikestes kogustes süsivesikuid, isegi siis, kui nad suudavad süüa vaid väikeses koguses toitu või ei saa üldse süüa, kui nad oksendavad jne.. Nendel patsientidel tuleks kunagi täielikult peatada insuliini kehtestamine.