Fluvastatiin

Kui ATH:
C10AA04

Iseloomulik.

Fluvastatiin (naatriumsool) — gigroskopicny pulber white light-kollane värv, vees lahustuvad, ЭТАНОЛЕ И МЕТАНОЛЕ. Molekulmass 433,46.

Farmakoloogiline tegevus.
Hüpokolestereemilised.

Taotlus.

По данным Arstid Desk Reference (2009), fluvastatiin naatriumi näitas täiskasvanute (vanem 18 aastat):

– et vähendada kõrgenenud üldkolesterooli, LDL kolesterool, triglütseriidid, Apolipoproteiin linnas ja tõsta HDL kolesterooli primaarse hüperkolesteroleemiaga ja lipiidide (Tüüp IIA ja IIB Fredricksoni), ei ole piisavat vastust dieet ravi ja teiste mitte-ravim;

– aeglane progresseerumine pärgarteri ateroskleroosi patsientidel, kellel südame ISHEEMIATÕBI (ravi strateegia, üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli vähendamiseks).

– sekundaarseks preventsiooniks tõsiseid kardiovaskulaarseid tüsistusi südame isheemiatõve patsientidel pärast kulutuste perkutaanne angioplastics;

Laste ja noorukite:

– üldkolesterooli sisalduse vähendamiseks toidus ravi kombinatsioonis, LDL kolesterool, Apolipoproteiin poisid ja tüdrukud (vähemalt läbi nende 1 aasta pärast esimest menstruatsiooni) vanuses 10-16-aastase heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, adekvaatselt reageerida dieet ravi on, Kui algtaseme LDL ≥ 190 mg/dl, või kui selle allikas LDL KOLESTEROOL ≥ 160 mg/dl ja sul on üks või mitu riskifaktorid kardiovaskulaarsete haiguste (sh. alguses CHD sugulaste juurde);

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus, maksahaiguse aktiivse või kontsentratsiooni seerumis maksa transaminaz ebaselge etioloogia püsiv kasv, rasedus, imetamine.

Piirangud kehtivad.

Vanus kuni 10 aastat (ohutust ja efektiivsust rakenduse installimata).

Rasedus ja imetamine.

Vastunäidustatud raseduse. Naatrium fluvastatina rasedatel kohaldamise teadusuuringute. Siiski on harva kirjeldatud kaasasündinud anomaaliate, lisatud rotipoegadel teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite.

Inhibiitoritega HMG-CoA reduktaasi vähendab kolesterooli sünteesi ja, ehk, kolesterooli sünteesi teiste bioloogiliselt aktiivsete ühendite (on embrüo arengu oluliseks komponendiks), sealhulgas steroidide süntees ja rakumembraani moodustamine, need võivad põhjustada embrüo arengu rikkumiste nimetav rasedatele.

Fluvastatiin naatriumi põhjustatud hilise arengu osas annustes järglastel 12 mg/kg/ööpäevas ja küülikutel järglastel 10 mg / kg / päevas. Rindkere selgroolüli annust rottide järglastel täheldati nihet 36 mg / kg, mis oli toksiline naised-ema.

Uurimistöö, mis saanud emastel rottidel annuse osas 12 ja 24 mg / kg / päevas, Emade suremus sünnitusel näitas, sünnituse ja sünnitusjärgsel perioodil kuupäeval. Peale, Oli loote ja vastsündinute suremus. Mõju emaka või lootele kui annuse 2 mg/kg/päevas ei tuvastata. Teises uuringus annustes 2, 6, 12 ja 24 mg/kg ööpäevas selgus vanainimesel annustes: 6 mg/kg või rohkem. Lisaks õppis annuse 12 või 24 mg/kg/päevas ja ilma lisatud täiendab mevalonate, nõutava kolesterooli biosünteesi osavõtul HMG-CoA reduktaasi. Samaaegset kasutamist mevalonate täielikult vältida emade ja vastsündinute suremus, kuid mitte tõttu väheneb keha kaal annus poegade 24 liikumisel ja sünnituse mg/kg/päevas 7 päeva pärast sünnitust.

Naiste fertiilses eas fluvastatiin määravad üksnes, Kui võimalus rasestuda on ebatõenäoline ja kui nad teavitati võimalikust ohust lootele. Kui ravi selle rühma raseduse, ravi tuleb lõpetada, teavitada patsienti võimalikust ohust lootele ja.

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - X. (Loomade katsete või kliiniliste uuringute näitas rikkumise lootele ja / või on tõendeid ohu kahjulikku mõju inimese lootele, saadud uurimis- või praktika; risk, seotud narkootikumide tarvitamine raseduse ajal, suurem kui potentsiaalne kasu.)

Vastunäidustatud rinnaga (Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et fluvastatiin on rinnapiima, fluvastatina piima-ja plasma suhe 2:1).

Kõrvalmõjud.

Kliinilistest uuringutest 1% (32/2969) patsientidel, ravitud fluvastatiin naatriumi kapslid, katkestada ravi kõrvaltoimete tõttu (ravi kestus, ulatus 1 kuni 36 kuud või kauem, Keskmine väärtus on 16 Kuud). Kontrollitud uuringus, on tekkinud järgmised 0,8% (32/4051) patsientidel võrreldes ravi fluvastatinom aasta 1,1% (4/355) patsientidel, platseebo. Osatähtsus kõrvaltoimetest olid kerge kuni mõõduka.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes 3,9% (36/912) patsientidel, ravitud fluvastatiin tabletid retard 80 mg, katkestada ravi kõrvaltoimete tõttu (põhjus pole installitud).

Tabelis on toodud kliiniliselt väljendatud kõrvaltoimed, Kui võtta fluvastatina (kapslit, retard tablette), kontrollitud uuringutes sagedamini 2%, olenemata nende põhjustest.

Tabel

Kõrvalmõjud, manustamisel täheldati fluvastatina

* Kontrollitud uuringutes kui võtta kapsleid (20 ja 40 mg ööpäevas või 40 mg kaks korda päevas)

** Kontrollitud uuringutes kui retard tabletid 80 mg

SEE – puuduvad andmed

Allpool on esitatud kõrvaltoimed, kui selle klassi narkootikumide tarvitamist. Alltoodud ei tegele kõik tingimata ravi fluvastatinom naatriumi.

Luu-ja lihaskonna: lihaskrambid, lihasvalu, müopaatia, raʙdomioliz, liigesevalu.

Närvisüsteemi ja Psühhiaatrilised: mõned kolju närvide häired (sealhulgas maitse, extraocular lihaste funktsiooni langusega, näonärvi halvatus), värin, peapööritus, peapööritus, mälukaotus, paresteesia, perifericheskaya neuropaatia, halvatus, psüühikahäired, alarm, unetus, depressioon.

Ülitundlikkusreaktsioonid: sündroom on teatatud tõsi, aeg-ajalt ülitundlikkus, sisaldab mõnda järgmist ilminguid: anafülaksia, angioödeem, volchanochno sündroomi; revmaticheskaya polymyalgia, vaskuliit, purpur, trombotsütopeenia, leukopeenia, gemoliticheskaya aneemia, kiirust suurendada settimist erütrotsüütide, eozinofilija, artriit, liigesevalu, nõgestõbi, asteenia, valgustundlikkus, palavik, külmavärinad, punetus, vaevus, hingeldus, toksiline epidermise nekrolüüs, multiformne erüteem (sh Stevens - Johnsoni sündroom).

Seedetrakti: pankreatiit, hepatiit (sealhulgas aktiivse), kolestaatiline kollatõbi, rasvhapete muutusi maksas ja harva tsirroos, fulminantnyj maksa nekroos, hepatoomiga; anorexia, oksendamine.

Nahahaiguste: alopeetsia, prurit. Teatatud erinevate naha muutusi (näiteks sõlmed, plekk, kuiva naha/ja limaskestas, muudab juuksed/küüned).

Paljunemine: günekomastia, kaotus libiido, erektsioonihäired.

Ravimi: kae progresseerumist (clouding objektiivi), ophthalmoplegia.

Laboratoorsete näitajate kõrvalekalded: transaminaaside tõus, Alkaalfosfataasi, gamma-glutamüültranspeptidaas ja bilirubiini; kilpnäärme talitluse häired.

Kõige sagedamad kõrvaltoimed, Kliinilistes uuringutes lastel ja noorukitel heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, olid selle DOF ja infektsioon.

Koostöö.

Vastastikmõju laekub uuringud fluvastatina kapslite kujul järgmised andmed. Sarnased uuringud, kasutades fluvastatina vormi retard tablette pole tehtud (cm. ja "Ettevaatusabinõud").

Uuringud in vitro näitab, et ainevahetus fluvastatina seotud palju isoensüümi tsütokroom p 450 (põhimõtteliselt on CYP2C9 on ligikaudu 75%, nagu ka isoensüümi CYP2C8 — ligikaudu 5% ja CYP3A4 on ligikaudu 20%). Kui ühe kuidagi välja teised kompenseerida selle ebapiisavus fluvastatina pärssimine.

Uuringud elada näitab, substraadid CYP3A4 inhibiitorid /, nagu tsüklosporiin, Erütromütsiin ja itrakonasool, olla väike mõju farmakokinetiku fluvastatina, mis kinnitab oma ainevahetust izofermenta CYP3A4 väiksem osalus. Ühisavalduse fenütoiini suurendab fenitoina ja fluvastatina, mis kinnitab CYP2C9 fluvastatina suurema osa ainevahetuses.

Kombineeritud fluvastatina naatriumi kujul, mis on kiirkinnitusega nikotiinhape või propranolool ei mõjuta biosaadavust naatriumi fluvastatina.

Vastuvõtu fluvastatina naatriumi kujul kapslit koos kiirkinnitusega kolestiraminom või intervalli 4 tundi pärast seda, kui selle kasutamine vähendab AUC enam kui fluvastatina 50% ja C_max 50-80%. Siiski kasutada fluvastatina kaudu 4 tundi pärast selle kolestiramina põhjustab kliiniliselt olulist paranemist aditiivne toime, Need ravimid üksi mode, võrreldes.

Fluvastatiin (20 mg / päevas) ei muuda tsüklosporiin, kuigi sellega plasmakontsentratsioon patsientidel siirdatud neeru taotlus, asub ravi mõju kohta ciklosporinovoj. AUC fluvastatina suurenemine 1,9 korda, C_max - In 1,3 oluliselt on.

Uuringu seotud 18 patsientidel, ravitakse digoksiini Long, fluvastatiin ühe annusena 40 mg ei mõjuta digoksiini AUC, kuid ta esitas selle C_max edasi 11% ja veidi suurenenud neeru klirens.

Erütromütsiin (ühekordse annuse 500 mg) ei mõjuta tasakaalu plasma taseme fluvastatina (40 mg / päevas).

Kombineeritud kasutamine fluvastatina (40 mg) ja itrakonasool (100 mg / päevas 4 päeva) ei mõjuta nende ravimite plasmakontsentratsiooni.

Ainete fluvastatina (20 mg 2 kord päevas) või gemfibrosila (600 mg 2 kord päevas) muutu ühise sisseastumist.

Ühekordne hommikul vastuvõtu fenitoina (300 mg laiendatud kujul) suurendab C_max fluvastatiini (40 mg) tasakaalus etapis 27% ja AUC on 40%, Fluvastatiin korral suureneb (C)_max fenitoina kohta 5% ja AUC of 20%. Patsiendid, kes saavad fenütoiin, peavad olema pideva järelevalve all, eriti alguses ravi, fluvastatinom või kui annus.

Kombineeritud kasutamine fluvastatina (40 mg) suurendab C_max ja AUC diklofenaki kohta ning 60 ja 25% vastavalt.

Tervetel vabatahtlikel, naatrium fluvastatina ühekordsel või korduval ühiskasutuse (40 mg / päevas) ja tolbutamida (1 g) Mõlemad ravimid plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist mõju.

Insuliin-sõltumatu diabeediga patsientidel, glibenklamiid, keda raviti (N = 32), fluvastatina nimetamine (40 mg 2 kaks korda päevas 14 päeva) põhjustatud suurenenud C_max, AUC ja T_1/2 glibenklamida kohta 50, 69 ja 121% vastavalt. Glibenclamide (5-20 mg/päevas) väärtuse C_max ja AUC fluvastatina jaoks 44 ja 51% vastavalt. Selles uuringus oli muutusteta glükoosisisaldust, insuliini ja c-peptiidi. Kuid patsiente, kes saavad glibenklamiid, peavad olema pideva järelevalve all, eriti siis, kui annust suurendada kuni fluvastatina 40 mg 2 kord päevas.

Fluvastatina lozartanom samaaegne kasutamine mõjutada kas losartaan biosaadavust, ega selle metaboliidid.

Naatrium fluvastatina koos tsimetidiini kasutamine, omeprasool ja ranitidiin viib C paraneks_max (43, 70 ja 50% vastavalt) ja AUC (24-33%) fluvastatina 18-23% vähenemine selle plasma kliirens.

Naatrium fluvastatina patsiendid nimetamine, varem saanud rifampitsiin, tulemused C oluline vähenemine_max (59%) ja AUC (51%) ja oluline (95%) plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Katsetes in vitro oravad liimimine uuring näitab koostööd Terapeutiliste kontsentratsioonide. Varfariini ühekordse annuse kohaldamine (30 mg) noortel tervetel meestel, kes saavad fluvastatiin naatriumi (40 mg / päevas 8 päeva), ratseemilise varfariini kontsentratsiooni korral ei võimalda. Ei leitud mõju protrombiini aktiivsust keeruline varfariini ja platseebo ühisavalduse võrreldes. Siiski on verejooksu ja/või PV patsientidel suurendada, kes saavad antikoagulante, koos teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite. Seetõttu tuleb patsientidel, vastuvõtmise antikoagulandid varfarinovogo liik, Tuleb tähelepanelikult jälgida ravi, fluvastatinom naatrium, alguses RO või muuta annust.

Üleannustamine.

LD₅₀ suuliselt oli rohkem 2 g/kg hiirtel ja 0,7 g/kg rottidel.

Fluvastatiin määratud tervetel vabatahtlikel kuni ühe 80 mg (kapsli kujul), Kuigi seal on ei ole kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid. Kui määrate fluvastatina laiendatud kujul maksimaalne annus oli 640 mg võtta 2 Päike. Sel juhul ei olnud ravimi taluvuse väga hea, Mitmesugused kaebused ei täheldatud vere ja plasma transaminaaside tõus (IS, KULD).

Ravi: sümptomaatiline, vajalikud toetusmeetmed. See on praegu teadmata, Kas fluvastatiin ja selle metaboliitide dialüüsi.

Annustamine ja manustamine.

Sees, sõltumata sööki. Patsiendid, kes tuleb vähendada LDL kolesterool ≥ 25% esialgsest doosist 40 mg (1 mütsid.) või 80 mg (1 retard tabl.p.o.) 1 Ööpäevas või õhtul 80 mg 2 sissepääs (kapslid 40 mg 2 kord päevas). Patsiendid, kes tuleb vähendada LDL kolesterooli <25%, Esialgse annuse - 20 mg. Soovitatav annus on 20... 80 mg ööpäevas. Pärast maksimaalse LDL kolesterooli (täheldatud läbi 4 ravinädala) perioodiliselt määrata lipiidide taset ja kohandada annust fluvastatina. Fluvastatina terapeutilise toime säilib pikaajalise kasutuse.

Inimeste neerude kerged kuni mõõduka annuse kohandamine patsientidel ei ole vaja, fluvastatiin on eraldatud maksa ja ainult <6% manustatud annusest eritub uriiniga.

Lastele: Soovitatav algannus 20 mg.

Enne ravi patsient viiakse üle standard gipoholesterinovu toitumine, mis on kooskõlas kogu ravikuuri.

Ettevaatusabinõud.

Enne ravi, läbi 12 nädala jooksul ravi või MTX kasutamiseks maksafunktsiooni teste tuleb fluvastatina. Patsientide jälgimine, probleemist tõstmise transaminaz maksa sümptomid või, hoida kuni, Kuigi need näitajad ei tule tagasi normaalseks. Kui ASAT või ALAT ja 3 korda suurem kui ülempiir on norm ning käesoleval, ravi fluvastatinom enam.

Olge määrata ajalugu või väärkasutuse alkoholi maksa haigustega patsiendid (neid patsiente hoolikalt jälgida).

Patsient tuleb hoiatada vaja kohe arsti teavitada seletamatu lihasvalu või-nõrkus lihastes, eriti kaasneb halb enesetunne või palavik. Kretininfosfokinase või Myo-ravi kasvu lõpetanud.

Teatatud suurenenud müopaatia ja/või rabdomüolüüsi ühine ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite ziklosporinom, gemfibrozilom, erütromütsiin või nikotiinhape. Kliinilistes uuringutes 74 fluvastatinom naatrium koos nikotiinhape müopaatia raviks patsientidel ei täheldatud.

Fibratami monoteraapia on sageli seotud müopaatia. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid fibratami kombinatsioon septembriks.

Olge määrata patsientidel raske annus eespool 40 mg (ei ole tehtud uuringuid suuremate annuste kasutamisel fluvastatina patsientidel).

Ettevaatust.

Ravi lipiidide muutvate ainetega võib pidada alles välja sekundaarne juhtudel hüperlipideemia, nagu halvasti kontrollitud diabeet, gipotireoz, nefrootiline sündroom, desproteinemia, obstruktiivne, teiste ravimite või alkoholismi ravi. Enne ravi fluvastatinom naatriumi, tuleb määrata lipiidide profiil (üldkolesterooli, HDL-kolesterooli ja triglütseriidide). Patsientidel, kellel triglütseriidi sisaldus <400 mg / dl (<4,5 mmol / l) LDL-kolesterooli määratakse valemiga: LDL-kolesterooli üldkolesterooli, HDL kolesterooli − − = 1/5 Triglütseriidide. Patsientidel, kellel triglütseriidi sisaldus >400 mg / dl (>4,5 mmol / l) See on nii täpne, ja LDL kolesterooli kontsentratsioon on ultracentrifuge. Paljud patsiendid hüpertriglütserideemia LDL kolesterooli võib olla väiksem või tavaline, Vaatamata kõrgenenud üldkolesterooli. See on näidustatud sel juhul fluvastatiin raviks.

Lipiidide sisalduse määramine peaks olema vähemalt 4 Päike, määratud annust vastavalt patsiendi ravivastust ja.

Kui triglütseriidide, LDL kolesterooli vajalik jõudes sisu jääb ≥ 200 mg/dl, On vaja jätkata saavutada piisav-HDL kolesterooli (kokku kolesterooli HDL-kolesterooli). Iga riski puhul ravi eesmärk on saavutada kell-HDL kolesterooli taset 30 mg/dl eespool, kui LDL-kolesterooli.

Kui koos vaigud, siduva sapphapete (nagu kolestüramiin), fluvastatiin ette öösel, vähemalt, läbi 2 tundi pärast võttes pigi vältida olulise.

Pole soovitatav ühiskasutusse teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite.