Tsetroreliks

Kui ATH:
H01CC02

Iseloomulik.

Цетрореликса ацетат — синтетический декапептид с антагонистической активностью по отношению к гонадотропин рилизинг-гормону (GnRG), аналог естественного ГнРГ с замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 ja 10 положениях. Vees. Molekulmass 1431,06.

Farmakoloogilise toime.
Antigonadotropnoe.

Taotlus.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Vastunäidustused.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, rasedus (предполагаемая или подтвержденная), imetamine, период постменопаузы, neeru- ja / või maksapuudulikkus.

Piirangud kehtivad.

Не предназначен для использования женщинами 65 ja vanemad.

Rasedus ja imetamine.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 mg / kg (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 mg / kg (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% juhtudel.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, umbes, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 mg / kg (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 mg / kg (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, Järelikult, также возможна потеря плода и у людей. Loomad, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Kategooria tegevuse kohta Loode FDA-x (Loomade katsete või kliiniliste uuringute näitas rikkumise lootele ja / või on tõendeid ohu kahjulikku mõju inimese lootele, saadud uurimis- või praktika; risk, seotud narkootikumide tarvitamine raseduse ajal, suurem kui potentsiaalne kasu.)

Tundmatu, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, Me ei ole uuritud, назначать его кормящим женщинам не следует.

Kõrvalmõjud.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 patsientidel, получавших терапию, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (Keskmine vanus 32 aasta), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 mg 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, oksendamine, kõhulahtisus, hingamisraskused) - 3,5% (n = 33), iiveldus- 1,3% (n = 12), peavalu- 1,1% (n = 10).

Kohalikud reaktsioonid (tavaliselt mööduv, keskmise intensiivsusega, lühike): punetus, эritema, nahaalune verevalum, sügelema, paistetus. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, sealhulgas anafülaktoidsed reaktsioonid.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (munasarjavähk), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, lööve, gipotenzii.

Faasis 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

Kaasasündinud anomaaliad

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 ja faasi 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: diafragmaalsongast, трисомия по 21 kromosoomi, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 kromosoomi). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, IVF, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

Koostöö.

Uuringud in vitro отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

Üleannustamine.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 ja 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

Annustamine ja manustamine.

P /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 kord päevas, läbi 24 ei, hommikul või õhtul, annus 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 mg.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. Kui jooksul 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 mg.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (hommikul või õhtul) или на 6-й день (hommik), iga päev, до дня назначения человеческого ХГ.

Ettevaatusabinõud.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. Enne ravi alustamist tuleb patsienti hoiatada ravi kestuse eest., seireprotseduuride vajadus ja võimalike kõrvaltoimete oht. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (puhkus, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.