Zolpidem

Cuando ATH:
N05CF02

Característica.

Patrones hipnóticos no benzodiacepínicos (Imidazopiridinas Grupo).

Tartrato de zolpidem - polvo blanco o casi blanco cristalino, escasamente soluble en el agua, glicol de propileno y alcohol. Peso molecular 764,88.

Acciones farmacológicas.
Snotvornoe, sedación.

Solicitud.

Trastornos del sueño: dificultad para conciliar el sueño, despertar temprano y nocturna.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, infancia (a 15 años) (la seguridad y la eficacia en niños no han identificado).

Se aplican restricciones.

Apnea del sueño, / o insuficiencia respiratoria aguda y grave, miastenia, depresión, alcoholismo, abuso de drogas o dependencia de drogas, hepática y / o renal grave, edad avanzada.

Embarazo y lactancia.

Efectos teratogénicos. Los estudios que evalúan el efecto de zolpidem en la capacidad reproductiva y el desarrollo intrauterino en humanos no han realizado.

Estudio de teratogenicidad zolpidem se llevó a cabo en ratas y conejos. Experimental muestran los datos, que en las ratas, dosis que dio 20 y 100 mg / kg (en 25 y 125 veces la recomendada en humanos, calculada en mg / m²), Se observaron los siguientes efectos adversos: dozozavisimыe zatormozhennosty y ataxia en Samok y la tendencia dozozavisimaya k nepolnomu okosteneniyu Costea cráneo fetal (osificación reducida de varios huesos en el feto debido a retraso en la maduración, a menudo se observa en las crías de ratas bajo la influencia de drogas sedantes / hipnóticos).

Los conejos se observó un efecto sedante dependiente de la dosis y la disminución de la ganancia de peso corporal en mujeres (en todo el rango de dosis estudiado). Conejos, recibir altas dosis de zolpidem (16 base de mg / kg, en 28 veces la dosis recomendada en humanos, calculada en mg / m²), El aumento observado en la frecuencia de postimplantación muerte fetal y osificación incompleta de los segmentos del esternón en los fetos viables (estos efectos se consideran secundarios, asociado con una disminución en la ganancia de peso corporal en las mujeres). No se encontraron propiedades teratogénicos obvios. A una dosis de 4 base de mg / kg (en 7 veces el MRDC, calculada en mg / m²) efectos tóxicos sobre el feto se han identificado.

Efectos no teratogénicos. Los estudios que evalúan el efecto de zolpidem en los niños, cuyas madres recibieron zolpidem durante el embarazo, No realizado. Sin embargo, en los recién nacidos, cuyas madres recibieron durante el embarazo otros sedantes-hipnóticos, debilidad y síntomas de abstinencia observados.

Cuando el embarazo es posible, si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto (No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas).

Categoría acciones resultan en FDA - C. (El estudio de la reproducción en animales han revelado efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han celebrado, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo.)

Amamantamiento. Viendo, que en las ratas una dosis de zolpidem 4 mg / kg (en 6 veces la dosis recomendada en humanos, calculada en mg / kg) inhibir la secreción de leche materna.

En el momento del tratamiento debe dejar de amamantar (en pequeñas cantidades en la leche materna). De acuerdo con un estudio realizado en 5 madres lactantes, después de la administración oral de una dosis única a la leche humana penetra menos 0,02% dosis, pero el efecto de zolpidem en el cuerpo del bebé es desconocido.

Efectos secundarios.

Efectos secundarios, llevado a la interrupción del tratamiento

De acuerdo con los resultados de los ensayos clínicos premarketingovyh en los EE.UU. acerca de 4% de 1701 pacientes, recibir a dosis de zolpidem 1,25 a 90 mg, interrumpió el tratamiento debido a la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos, entre los que se marcaron somnolencia diurna (0,5%), mareo (0,4%), dolor de cabeza (0,5%), náusea (0,6%), vómitos (0,5%).

De acuerdo con los resultados de otros ensayos similares extranjeros, acerca de 4% de 1959 pacientes, recibir a dosis de zolpidem 1 a 50 mg, interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios, entre los que se marcaron somnolencia diurna (1,1%), mareos de diversa gravedad (0,8%), amnesia (0,5%), náusea (0,5%), dolor de cabeza (0,4%), soltar (0,4%).

Según los estudios clínicos, en la que los pacientes, prinimavšim SIOZS, zolpidem dada (n = 95), en 4 de 7 pacientes durante la interrupción del tratamiento estudio zolpidem doble ciego se asoció con problemas de concentración, depresión en curso o empeoramiento, manía.

Efectos secundarios, observada con una frecuencia ≥1% en los ensayos clínicos controlados

Los efectos adversos más comunes, observado en los ensayos clínicos

Para abreviar (a 10 noches) zolpidem tartrato de tratamiento con dosis de hasta 10 mg de los efectos adversos más comúnmente observados, asociado con la toma de zolpidem y estadísticamente significativamente diferente del placebo, Éramos: somnolencia (a 2%), mareo (1%), diarrea (1%). El tratamiento a largo plazo (28-35 Días) zolpidem a dosis de hasta 10 mg de los efectos adversos más comúnmente observados, asociado con su recepción y estadísticamente significativamente diferente del placebo, Éramos: mareo (5%) y el sentimiento drogado (3%).

En la mesa 1 y en la Tabla 2 presenta efectos secundarios, observado, Una encuesta realizada en los Estados Unidos, los ensayos controlados con placebo, en 1% y más casos en pacientes con insomnio, recibir tartrato de zolpidem. Los efectos adversos se clasifican usando un diccionario de terminología de la OMS modificado.

Se apreciará, que los datos sobre los efectos adversos, obtenido en los estudios controlados con placebo, No pueden ser utilizados para predecir la aparición de efectos secundarios en la práctica médica habitual, tk. condición del paciente y otros factores pueden diferir de los, que prevaleció en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las tablas proporcionadas en la incidencia de efectos secundarios (en porcentajes) pueden diferir de la obtenida por otros investigadores clínicos, tk. Cada fármaco de prueba se puede realizar con un conjunto diferente de condiciones. Sin embargo, estas cifras dan al médico una idea de la contribución relativa de la sustancia y otros factores (no PM), en el desarrollo de efectos secundarios de los medicamentos en la población.

En la mesa 1 presenta efectos secundarios según 11 ensayos controlados con placebo a corto plazo de zolpidem a dosis de 1,25-10 mg (10 mg - la dosis máxima recomendada).

Mesa 1

Efectos secundarios, observada con el tratamiento a corto plazo (Ensayos controlados con placebo)

En la mesa 2 efectos secundarios que se presentan de un conjunto de datos 3 ensayos controlados con placebo de pacientes a largo plazo con el insomnio crónico con cita tartrato de zolpidem de 28-35 noches en dosis 5 y 10 mg (10 mg - la dosis máxima recomendada); Incluye sólo los efectos secundarios, que se observaron en los pacientes, zolpidem recibir, una frecuencia, Al menos, 1%.

Mesa 2

Efectos secundarios, observado durante el tratamiento a largo plazo (Ensayos controlados con placebo)

La dependencia de los efectos secundarios de la dosis

Cuando las pruebas comparativas proporcionaron datos, indicando la naturaleza dependiente de la dosis de muchos efectos secundarios, especialmente algunos de los efectos del sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal.

Pfenómeno obochnye, observado en todos los estudios clínicos

Tartrato de zolpidem se utiliza en 3660 Los pacientes en los ensayos clínicos, celebrada en los EE.UU., Canadá y Europa. Con el fin de proporcionar estimaciones comparables de los resultados, tipos similares de eventos adversos se agruparon en un menor número de categorías estándar y clasificados utilizando la terminología de la OMS modificado diccionario. Dicha tasa representa la proporción de todos 3660 pacientes, zolpidem recibir, en todas las dosis, en el que se observó el efecto secundario tipo mencionado al menos 1 tiempo mientras recibe zolpidem. Teniendo en cuenta todos los casos, excepto las ya enumeradas en las tablas (los resultados de los ensayos controlados con placebo), y formulado en términos generales y no asociado razonablemente con el uso de drogas. Es importante tener en cuenta, que si bien se observaron los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento zolpidem tartrato, no son necesariamente causados ​​por ella.

Los eventos adversos fueron divididos por sistema corporal y se presentan en orden decreciente de frecuencia de ocurrencia usando las siguientes definiciones: a menudo - Efectos, observado en al menos 1 de 100 pacientes; a veces - por 1 de 100 a 1 de 1000; rara - menos de 1 de 1000 pacientes.

Sistema nervioso autónomo: a veces - aumento de la sudoración, palidez, hipotensión postural, síncope; Rara vez - una violación de acomodación del ojo, cambios en la secreción de saliva, enrojecimiento, glaucoma, gipotenziya, impotencia, tenesmo.

Cuerpo en general: Piezas - astenia; a veces - Eden, soltar, fiebre, malestar, trauma; raramente - reacción alérgica, agravamiento de alergias, una sensación de dolor abdominal, choque anafiláctico, inflamación de la cara, sintiendo el calor, aumento de la tasa de sedimentación globular, dolor, El síndrome de las piernas inquietas "", escalofríos, pérdida de peso.

Sistema cardiovascular: a veces - las enfermedades cardiovasculares, hipertensión, taquicardia; Rara vez - la angina de pecho, arritmia, arteritis, circulación perturbada, arritmia, aumento de la hipertensión, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, edema pulmonar, phlebeurysm, taquicardia ventricular.

Sistema nervioso central y periférico: Piezas - ataxia, confusión, euforia, insomnio, vértigo; a veces - la agitación, deterioro cognitivo, dificultad para concentrarse, disartria, labilidad emocional, gipesteziya, alucinaciones, migraña, parestesia, somnolencia (después de un día de recepción), estupor, temblor; trastorno de la marcha - raramente, violación del proceso de pensamiento, reacciones agresivas, apatía, aumento del apetito, disminución de la libido, delirio, demencia, despersonalización, disfazija, sensaciones extrañas, gipokineziya, hipotensión, vapores, envenenamiento sentimiento, reacciones maníacas, neuralgia, neuritis, neuropatía, neurosis, ataques de pánico, paresia, desorden de personalidad, sonambulismo, intentos de suicidio, tetania, zevota.

Tracto gastrointestinal: a menudo - el hipo; a veces - el estreñimiento, disfagia, flatulencia, gastroenteritis; raramente - enteritis, eructos, esophagism, gastritis, hemorroides, obstrucción kishechnaya, sangrado rectal, caries.

La sangre y el sistema linfático: Rara vez - la anemia, incluido. macrocítica, gipergemoglobinemiâ, leucopenia, linfadenopatía, púrpura, trombosis.

El sistema inmune: raramente - absceso, infección por herpes (Herpes Simple, infección de herpes).

Hígado y sistema biliar: a veces - disfunción hepática, Transaminasas SGP de fondos; raramente - bilirrubinemia, Aumento de AST.

Metabolismo: inogda gipyerglikyemiya, sed; una rara - la gota, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, aumento de AP, aumento de nitrógeno ureico en sangre, edema periorbitario.

Sistema Musculoesquelético: a veces - Artritis, calambres en las piernas; Rara vez - la artritis, debilidad muscular, işialgija, Tendinitis.

Sistema reproductivo: trastornos menstruales - a veces, vaginitis; raramente - fibroadenoz mama, mastoncus, dolor en el pecho.

Sistema respiratorio: a veces - la bronquitis, tos, disnea; raramente - broncoespasmo, sangrado por la nariz, gipoksiya, laringit, neumonía.

La piel y sus apéndices: a veces - picazón; raramente - Acné, erupción bullosa, dermatitis, forunculosis, inflamación en el sitio de inyección, reacción de fotosensibilidad, urticaria.

Sentido: menudo - diplopía, visión borrosa; a veces - irritación ocular, dolor en los ojos, escleritis, disgeusia, tynnyt; raramente - ulceración de la córnea, violación de lagrimeo, parosmija, fotopsia, otitis externa, otitis media.

Sistema Genito-urinario: a veces - la cistitis, incontinencia urinaria; insuficiencia renal aguda - rara vez, dizurija, micción frecuente, nicturia, poliuria, pielonefritis, dolor en los riñones, retención urinaria.

Cooperación.

Con el uso simultáneo de zolpidem con medios, Depresores del SNC (incluido. trankvilizatorы, barbitúricos, neurolépticos, otros hipnóticos, antidepresivos y antihistamínicos medicamentos con componente sedante, alcohol) posibles efectos de refuerzo mutuo (Se recomienda precaución, dosis de uno o la totalidad de la PM se debe reducir). Ansiolíticos benzodiazepinas aumentan el riesgo de dependencia de las drogas. Cuando se combina con zolpidem imipramina reduce C_máximo imipramina, puede aumentar la somnolencia y aumentar la frecuencia de la amnesia anterógrada, en combinación con la clorpromazina puede alargamiento T_1/2 clorpromazina.

Sobredosis.

Los síntomas. En informes posteriores a la comercialización europea de zolpidem informado conciencia del abuso sobredosis (desde somnolencia hasta el coma luz). Grabado en un caso de trastornos cardiovasculares y respiratorias. Hubo una recuperación completa después de recibir dosis de tartrato de zolpidem de 400 mg (en 40 veces mayor que MRDC).

Los casos de sobredosis, debido a la recepción simultánea de muchas herramientas, Depresores del SNC, incluyendo zolpidem, Se llevó a consecuencias más graves, hasta la muerte.

Tratamiento: inducción del vómito o lavado gástrico inmediato (dependiendo de la condición), nombramiento de carbón activado. Mostraron control de las funciones vitales (respiración, pulso, BP y otros.), si es necesario - el tratamiento sintomático y de apoyo. En caso de renunciar al uso de cualquier sedantes (incluso con una expresión emocionada). Nyeeffyektivyen Hemodiálisis. El antídoto específico - antagonista receptor de benzodiacepinas flumazenilo.

Dosificación y Administración.

Dentro, justo antes de irse a la cama o acostado en la cama, solo. La dosis y duración del tratamiento ajustarse individualmente. El tratamiento se inició con una dosis mínima eficaz. La dosis individual media de los adultos menores de 65 años - 10 mg, el máximo - 15-20 mg. Para los pacientes de más edad 65 años, pacientes debilitados, pacientes con hígado y / o riñón alterada sola dosis inicial - 5 mg, máximo (si es necesario) - No más de 10 mg.

Precauciones.

Debido a que los trastornos del sueño pueden ser manifestaciones de la enfermedad física y / o mental, tratamiento sintomático del insomnio comienza sólo después de un examen detallado del paciente.

Zolpidem está indicado para el tratamiento a corto plazo de los trastornos del sueño. La falta de efecto después de 7-10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una y / o enfermedad médica psiquiátrica primaria, lo cual es necesario para diagnosticar. Empeoramiento de insomnio o la aparición de nuevos problemas cognitivos o trastornos de comportamiento puede ser debido a una enfermedad mental o física no reconocido.

Debido a que muchos efectos secundarios son zolpidem dosis-dependiente, es importante utilizar zolpidem en dosis mínimamente eficaces, especialmente en pacientes de edad avanzada. Al recibir zolpidem pacientes de edad avanzada son más propensos a la confusión y los casos previstos; Se recomienda una monitorización cuidadosa.

Con el fin de minimizar la posibilidad de amnesia anterógrada y estado inestable, Zolpidem se debe utilizar sólo en el caso, si el régimen del paciente le permite dormir durante toda la noche (7-8).

Para tener precaución en la depresión, historia alcohol y drogodependencias.

Antes de la suspensión después de la aplicación durante 1-2 semanas deben consultar a un médico; para prevenir el desarrollo de síntomas de abstinencia puede requerir una reducción gradual de la dosis.

Dado que el efecto de zolpidem se desarrolla rápidamente, después de tomar el medicamento el paciente debe estar listo para ir a dormir. No deben tomarse simultáneamente con o inmediatamente después de una comida (comida puede retrasar el inicio de la acción).

Durante el tratamiento se debe abandonar el alcohol admisión (posible efecto inhibidor aditivo). Se debe tener cuidado cuando se toma con otros medicamentos, Depresores del SNC (posible efecto de potenciación).

Durante el período de tratamiento deben abstenerse de actividades potencialmente peligrosas (conducción, utilizar maquinaria).

En el período de tratamiento deben esforzarse por crear condiciones favorables para el sueño. El incumplimiento de esta recomendación, o el uso frecuente incontrolada de dosis altas aumentan el riesgo de dependencia de las drogas.