ZIVOKS
Material activo: Linezolid
Cuando ATH: J01XX08
CCF: Grupo de antibióticos de oxazolidinona
ICD-10 códigos (testimonio): J15, L01, L02, L03, L08.0
Cuando CSF: 06.18
Fabricante: PFIZER AS (Noruega)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Solución para perfusión claro, incoloro a amarillo.
| 1 ml | |
| linezolid | 2 mg |
Excipientes: citrato de sodio dihidrato, el ácido del limón, dekstrozы Gidran, agua d / y.
100 ml – bolsas de infusión desechables, de la película de Excel, sellado dentro de una lámina laminada (1, 2, 5, 10 o 25) – cajas de cartón.
200 ml – bolsas de infusión desechables, de la película de Excel, sellado dentro de una lámina laminada (1, 2, 5, 10 o 25) – cajas de cartón.
300 ml – bolsas de infusión desechables, de la película de Excel, sellado dentro de una lámina laminada (1, 2, 5, 10 o 25) – cajas de cartón.
Acciones farmacológicas
Antimicrobianos, Se refiere a una clase de oxazolidinona. El mecanismo de acción del fármaco debido a la inhibición selectiva de la síntesis de proteínas en bacterias. Mediante la unión a la linezolid ribosoma bacteriano evita 70S funcionales complejo de iniciación, que es un componente del proceso de traducción de la síntesis de proteínas en.
Preparación activo contra las bacterias Gram-positivas aerobias: Corynebacterium jeikeium, enterococo faecalis (incluyendo cepas resistentes a glicopéptidos), Enterococcus faecium (incluyendo cepas resistentes a glicopéptidos), Casseliflavus Enterococcus, Gallinas Enterococcus, Listeria monocytogenes, estafilococo aureus (incluyendo cepas resistentes a la meticilina), estafilococo aureus (cepas con sensibilidad intermedia a los glicopéptidos), Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas resistentes a la meticilina), Haemolyticus Staphylococcus, Estafilococo, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, steotococos neumonia (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina y cepas resistentes a la penicilina de), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Bacterias aerobias Gram-negativas: Canis Pasteurella, Pasteurella multicida; bacterias gram-positivas anaerobias: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (incluido. Peptostreptococcus anaerobius); bacterias gram-negativas anaerobias: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; clamidia neumonía.
C drogas moderadamente sensibles Legionella spp., Moraxella catarrhalis, especies de micoplasma.
C drogas resistente Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
No hubo resistencia cruzada entre Zyvox® y aminoglucósidos, antibióticos beta-lactámicos, antagonistas del ácido fólico, glicopéptidos, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Estreptogramina, Tetraciclina, cloranfenicol innecesariamente. mecanismo de acción es diferente de los mecanismos de linezolid de acción de estos agentes antibacterianos.
Resistencia contra el Zyvox® Se desarrolla lentamente a través de un multi-paso mutaciones 23S ribosomal RNA y se produce a una frecuencia de menos de 1x10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® es sobre 2 ч для Staphylococcus aureus, en vivo (en estudios con animales) – 3.6 y h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, respectivamente.
Farmacocinética
El ingrediente activo de la droga Zyvox® Es (s)-linezolid, que es biológicamente activa y se metaboliza en el cuerpo a derivados inactivos. La solubilidad de linezolid en agua es de aproximadamente 3 mg / ml, y no es dependiente de pH en el intervalo 3-9.
Los parámetros farmacocinéticos medios (desviacion estandar) linezolid en voluntarios sanos después de única y repetida (hasta Css Sangre linezolid) / En la introducción dada en las tablas.
Mesa 1
| Dosis régimen Zyvox® | Los parámetros farmacocinéticos | ||
| Cmáximo(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmáximo(SD) no | |
| Solución para perfusión 600 dosis mg | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Solución para perfusión 600 mg 2 veces / día | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Mesa 2
| Dosis régimen Zyvox® | Los parámetros farmacocinéticos | ||
| ABC(SD) x mcg h / ml | T1/2(SD) no | cl(SD) ml / min | |
| Solución para perfusión 600 dosis mg | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Solución para perfusión 600 mg 2 veces / día | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – desviacion estandar
Promedios Conmin, logra cuando régimen de dosificación 600 mg 2 veces / día, aproximadamente igual a los valores más altos de la IPC90 Menos microorganismos sensibles.
Distribución
Linezolid se distribuye rápidamente en los tejidos con buena perfusión. Vd cuando el Css en voluntarios sanos promediando 40-50 l. La unión a proteínas plasmáticas es 31% y no depende de la concentración de linezolid en la sangre.
Metabolismo
Establecido, Isoenzimas del citocromo P450 que no están involucrados en el metabolismo de linezolid in vitro. Linezolid también inhibe la actividad de clínicamente importantes isoenzimas del citocromo P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Oxidación metabólica conduce a la formación 2 metabolitos inactivos – gidroksiэtilglicina (Es un metabolito principal en los seres humanos, y se forma como resultado de proceso no enzimático) y ácido aminoetoksiuksusnoy (formado en cantidades más pequeñas). También se describen otros metabolitos inactivos.
Deducción
Espectáculos linezolid, ante todo, orina como gidroksietilglitsina (40%), ácido aminoetoksiuksusnoy (10%) y fármaco inalterado (30-35%). Desde heces excretadas como gidroksietilglitsina (6%) y ácido aminoetoksiuksusnoy (3%). Fármaco inalterado apenas se excreta en las heces.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
La farmacocinética de linezolid se estudió después de un solo sobre / en una dosis 10 mg / kg o 600 mg en niños desde el nacimiento hasta 17 años (incluyendo tanto a término, y los bebés prematuros), adolescentes sanos (12-17 años) y los niños entre las edades de 1 semana antes 12 años.
Los parámetros farmacocinéticos – valor promedio (coeficiente de correlación,%) [mínimo; máximo]) se muestran en la Tabla.
Mesa 3
| Grupo de edad | Cmáximo ug / ml | Vd l / kg | X mcg AUC h / ml | T1/2 no | Cl ml / min / kg |
| Los recién nacidos prematuros * <1 de la semanaF | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Recién nacido a término ** <1 de la semanaF | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Los recién nacidos a término de ** 1 a 4 semanasF | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Los recién nacidos de 4 semana antes 3 mesesF | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Niños 3 meses antes 11 añosF | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Adolescentes de 11 a 17 añosj | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Adulto§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – embarazo < 34 semanas (incluido 1 un bebé prematuro a la edad de 1 a 4 semanas.
** – ≥ embarazo 34 semanas
F – dosis de linezolid 10 mg / kg
j – dosis de linezolid 600 mg o 10 mg / kg hasta un máximo 600 mg
§ – dosis de linezolid 600 mg
Cmáximo y Vd Linezolid no depende de la edad del paciente, mientras que la distancia varía con la edad de linezolid. Los niños entre las edades de 1 semana antes 11 s despacho más grande, en donde las AUC y T1/2 Menos, que en los adultos. Con la edad, el aclaramiento de linezolid disminuye gradualmente, la adolescencia significa valores de aclaramiento se encuentran cerca de las de los adultos.
Los niños menores de 11 años, de recibir el medicamento cada 8 no, en adultos y adolescentes, de recibir el medicamento cada 12 no, valores de AUC marcados similares medios diarios. Liquidación linezolida mayor en los niños y disminuye con la edad.
La farmacocinética de linezolid no se altera significativamente en pacientes de edad 65 y mayores.
Diferencias farmacocinéticas observaron algunas mujeres, expresado en una forma un tanto reducida Vd, la reducción de espacio libre aproximadamente 20%, a veces en concentraciones más altas en plasma sanguíneo. Desde T1/2 linezolid en los hombres y las mujeres no fueron significativamente diferentes, tenga que ajustar la dosis no se produce.
Los pacientes con insuficiencia renal leve, se requiere ajuste de la dosis de medio a severo, tk. no hay ninguna relación entre el control de calidad y la eliminación de la droga a través de los riñones. Desde 30% la dosis se excreta en 3 h hemodiálisis, pacientes, recibir un tratamiento similar, linezolid se debe dar después de la diálisis.
Farmacocinética linezolid sin cambios en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática, en relación con la cual no hay necesidad de ajustar la dosis.
La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada. Sin embargo, dada la, linezolid se metaboliza como resultado de proceso no enzimático, puede ser discutido, la función hepática que no afecta significativamente el metabolismo de fármacos.
Testimonio
Tratamiento de enfermedades infecciosas e inflamatorias, causada por microorganismos aerobios y anaerobios Gram-positivas sensibles (incluyendo infecciones, acompañado de bacteriemia):
- La neumonía adquirida en la comunidad;
- Neumonía nosocomial;
- Infecciones de la piel y tejidos blandos;
- Infecciones, вызванные Enterococcus spp. (incluido. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, resistentes a la vancomicina).
Infección, causadas por microorganismos Gram-negativos, confirmado o sospechado (en una terapia de combinación).
Régimen de dosificación
La solución para perfusión se debe administrar más 30-120 m.
El régimen de dosificación y duración del tratamiento depende del patógeno, la localización y la gravedad de la infección, así como la eficacia clínica.
El régimen de dosificación recomendado para adultos y niños mayores 12 años listado en la Tabla:
| Testimonio (incluyendo infecciones, acompañado de bacteriemia) | Dosis única y frecuencia de administración | La duración recomendada del tratamiento |
| La neumonía adquirida en la comunidad | 600 mg cada 12 no | 10-14 día |
| Neumonía nosocomial | 600 mg cada 12 no | 10-14 día |
| Infecciones de la piel y tejidos blandos | 600 mg cada 12 no | 10-14 día |
| Infecciones por enterococos | 600 mg cada 12 no | 14-28 día |
El régimen de dosificación recomendado para niños en edad 12 años listado en la Tabla:
| Testimonio (incluyendo infecciones, acompañado de bacteriemia) | Dosis única y frecuencia de administración | La duración recomendada del tratamiento |
| La neumonía adquirida en la comunidad | 10 mg / kg cada 8 no | 10-14 día |
| Neumonía nosocomial | 10 mg / kg cada 8 no | 10-14 día |
| Infecciones de la piel y tejidos blandos | 10 mg / kg cada 8 no | 10-14 día |
| Infecciones por enterococos | 10 mg / kg cada 8 no | 14-28 día |
Pacientes, que al comienzo de la terapia de fármaco administrado en /, A continuación, puede ser traducido a cualquier forma de dosificación para la administración oral. No se requiere este titulación, tk. biodisponibilidad oral es casi 100%.
Términos de la administración de la solución
Se debe retirar la vaina protectora de papel de aluminio inmediatamente antes de la infusión y para aproximadamente 1 min para comprimir la bolsa de infusión, para asegurarse de que no hay fugas. Si los flujos de paquetes, la solución no es estéril.
Paquetes de infusión no se pueden conectar en serie.
Los restos solución no utilizada debe desecharse. No utilice el paquete parcialmente lleno.
Efecto colateral
Desde el sistema digestivo: a menudo (>1%) – disgeusia, náusea, vómitos, diarrea, dolor de estómago (incluido. espástico), flatulencia, Los cambios en la bilirrubina total, ORO, ES, Fosfatasa alcalina.
Desde el sistema hematopoyético: a menudo (>1%) – anemia obratimaya, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.
Otro: a menudo (>1%) – dolor de cabeza, candidiasis; raramente – casos de neuropatía periférica y la neuropatía óptica en la aplicación de más 28 día (el vínculo entre el uso de Zyvox® y el desarrollo de la neuropatía no se ha demostrado, porque la mayoría de estos casos los pacientes que recibieron ambos fármacos o, que pueden causar neuropatía (La amitriptilina, paroxetina, La isoniazida) y / o han tenido la enfermedad, que puede conducir a neuropático (diabetes, hipertensión arterial, falla renal cronica, osteosarcoma, encephalopyosis).
Las reacciones secundarias no dependen de la dosis y, normalmente, no requieren la interrupción del tratamiento.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a linezolid y / u otros ingredientes.
Embarazo y lactancia
No hay estudios adecuados y bien controlados de la seguridad de la droga Zyvox® durante el embarazo se llevó a cabo. El uso Zyvox® El embarazo es posible sólo en casos, si el beneficio esperado del tratamiento para la madre supera el riesgo potencial.
Desconocido, si se asigna linezolid con leche materna, por lo que debe interrumpir la lactancia en el nombramiento de la madre durante la lactancia.
Precauciones
Con el desarrollo de los pacientes con diarrea, tomando Zyvox®, Se debe tener en cuenta el riesgo de la colitis pseudomembranosa de diversa gravedad.
Seguimiento de los parámetros de laboratorio
En el curso del tratamiento debe ser llevado a cabo CBC en pacientes con un mayor riesgo de sangrado, historia mielosupresión, así como el uso concomitante de fármacos, reducir el nivel de hemoglobina, número de plaquetas o sus propiedades funcionales, y en pacientes, linezolid recibir más 2 semanas.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
La droga Zyvox® ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión.
Sobredosis
Actualmente, los casos de sobredosis de drogas Zyvox® no se informa.
Tratamiento: si es necesario, la terapia sintomática (incluido. necesario para mantener el nivel de la tasa de filtración glomerular). Sobre 30% la dosis se excreta en 3 h hemodiálisis.
Interacciones Con La Drogas
Linezolid es un débil inhibidor de la MAO no selectivo reversible, sin embargo, algunos pacientes Zyvox® puede causar aumento reversible moderado de la acción presora de pseudoefedrina y fenilpropanolamina. Teniendo en cuenta esto, mientras que se recomienda la aplicación para reducir la dosis inicial de fármacos adrenérgicos (incluido. La dopamina y sus agonistas) seguir para llevar a cabo la valoración de titulación.
Interacciones farmacocinéticas
Cuando la administración concomitante de Zyvox® Se observaron con aztreonam y gentamicina cambios en la farmacocinética de linezolid.
Interacción Farmacéutica
Zivoks® en forma de solución para infusión es compatible con las siguientes soluciones: 5% glucosa (dextrosa), 0.9% solución de cloruro de sodio, Solución de Ringer para inyección con la lactosa.
La solución para infusión farmacéuticamente incompatible con anfotericina B, clorpromazina, diazepamom, izetionatom pentamidina, fenitoína, Eritromicina, cotrimoxazol.
La solución para perfusión es químicamente incompatible con ceftriaxona sódica.
No introducir componentes adicionales en una solución para perfusión. En el nombramiento de Zyvox® simultáneamente con otros fármacos, cada fármaco se debe administrar por separado.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento se debe almacenar a temperaturas superiores a 25 ° C. Duracion – 3 año.
Antes de su uso, bolsas de infusión deben ser almacenados en una cáscara de papel de aluminio y en una caja de cartón. Después de abrir el contenido del envase debe ser utilizado inmediatamente.
